1.Einleitung

Das Verhältnis von Hämatokrit (Hct) zu Hämoglobin (Hb) wird seit langem allgemein mit 2,941 angegeben und in der täglichen klinischen Praxis vereinfacht mit 3,0. Dieser Wert gilt für Menschen mit einer normalen Morphologie der roten Blutkörperchen (RBC). Bei Alpha-Thalassämien haben die Patienten immer mikrozytäre, hypochrome, anisopoikilozytäre Erythrozyten, und ihr mittleres Hct/Hb-Verhältnis liegt neuerdings bei 3,5+0,2 (Bereich 3,25 bis 4,12), was sich völlig von 3,02+0,08 (Bereich 2,86 bis 3,17) der normalen Kontrollgruppe unterscheidet. Die Ursache für das hohe Hct/Hb-Verhältnis bei den Patienten mit Alpha-Thalassämien ist vermutlich der Effekt der gleichmäßigen Überhydratation ihrer Erythrozyten, während die Erythrozyten der Patienten mit Beta-Thalassämie / Hb E-Krankheit eine heterogene Hydratation aufweisen.
Die Diagnose der Alpha-Thalassämien, zu denen die Krankheiten H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart und HbEFBart-CS gehören, wird meist anhand der Feststellung der Banden von Hb H und/oder Hb Bart mit oder ohne Hb CS oder Hb E durch die verschiedenen Hb-Analysemethoden gestellt, deren Durchführung einige Stunden oder Tage in Anspruch nehmen kann. Wenn die Zahl des hohen Hct/Hb-Verhältnisses zur genauen Unterscheidung der Alpha-Thalassämien von anderen Thalassämien und/oder Hämoglobinopathien verwendet werden kann, wird es für die Kliniker bequemer und schneller sein, das Management der Patienten zu planen. Ziel dieser Studie ist es, die Gültigkeit des Hct/Hb-Verhältnisses bei einem Grenzwert von 3,25 oder mehr für die Diagnose der Alpha-Thalassämien, d.h. Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart und HbEFBart-CS-Erkrankungen bei Patienten mit klinisch und/oder hämatologisch verdächtiger Thalassämie zu überprüfen.

2.Patienten und Methode

In dieser Querschnittsstudie wurden Patienten im Alter von 20 Jahren oder älter rekrutiert, die die hämatologische Klinik, Abteilung für Medizin, Maharat Nakhon Ratchasima Hospital, mit dem klinischen oder hämatologischen Verdacht auf Thalassämie aufsuchten, d.h., chronische hämolytische Anämie, Hepatosplenomegalie, Thalassämiefazilität, niedriges MCV, niedriges MCH oder eine mikrozytäre hypochrome anisopoikilozytotische Morphologie der roten Blutkörperchen im peripheren Blutausstrich. Alle Patienten wurden routinemäßig mit einem automatischen Hämatologie-Analysegerät (Sysmex, XT 1800i®) auf ihre Blutkörperchen untersucht und die Hb-Analyse mit der HPLC-Methode (Bio-Rad-Gerät) durchgeführt. Die Ergebnisse der Hb-Analyse, die von einem gut ausgebildeten medizinischen Technologen und einem Hämatologen interpretiert wurden, dienten als Goldstandard. Zu den Alpha-Thalassämien gehörten: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart und HbEFBart-CS-Erkrankungen.

Der Wert des Hct/Hb-Verhältnisses wurde anhand des am selben Tag der Hbanalyse durchgeführten Blutbildes berechnet. Ein Verhältnis von 3,25 oder mehr wurde als Grenzwert für eine positive Alpha-Thalassämie verwendet.
Patienten mit gleichzeitigen chronischen Leber- oder Nierenerkrankungen, Schwangerschaft oder einer vorangegangenen Transfusion vor weniger als 3 Monaten wurden ausgeschlossen. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Maharat Nakhon Ratchasima Krankenhauses genehmigt.

3.Ergebnisse

Es wurden 300 Patienten mit klinischem oder hämatologischem Verdacht auf Thalassämien untersucht. Ihr Alter reichte von 20 bis 81 Jahren, Mittelwert 38,5 + 15,6 Jahre. Das Verhältnis zwischen Männern und Frauen betrug 125 zu 175. Die Mittelwerte von Hb-Konzentration, Hct, MCV und MCH lagen bei 8,0 + 2,7 g%, 25,9 + 8,2 %, 64,7 + 8,9 fl bzw. 20,0 + 1,8 pg. Von den 300 Patienten hatten 130 eine Alpha-Thalassämie und 170 eine Nicht-Alpha-Thalassämie, darunter 101 mit Beta-Thalassämie / Hämoglobin-E-Krankheit und 69 mit Hämoglobin-E-Krankheit. Das mittlere Hct/Hb-Verhältnis betrug insgesamt 3,260 + 0,368. Ein Hct/Hb-Verhältnis von 3,25 oder mehr wurde bei 126 von 130 Personen mit Alpha-Thalassämien und 15 Personen in der Gruppe der Nicht-Alpha-Thalassämien festgestellt; alle 15 Personen wurden in der Gruppe der Beta-Thalassämie/Hb E-Krankheit gefunden, keine in der Gruppe der Hb E-Krankheit. Bei 4 Personen mit Alpha-Thalassämien und 155 Personen mit Nicht-Alpha-Thalassämie wurde er negativ gefunden; 86 mit Beta-Thalassämie/Hb E-Krankheit und 69 mit Hb E-Krankheit.
Bei allen 69 Patienten mit Hb E-Krankheit betrug das mittlere Hct/Hb-Verhältnis 2,87+0,14, außerdem hatte niemand ein Verhältnis nahe 3,25 oder kernhaltige Erythrozyten (NRBC).
Tabelle 1

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Tabelle1.

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Die Sensitivität, die Spezifität, der positive prädiktive Wert (PPV), der negative prädiktive Wert (NPV), die positive Likelihood Ratio (PLR) und die negative Likelihood Ratio (NLR) wurden zu 96 berechnet.9% (95% Konfidenzintervall oder CI: 92,3-99,1), 91,2% (95% CI: 85,9-95,0), 89,4% (95% CI: 83,1-93,9), 97,5% (95% CI: 93,7-99,3), 11,0 (95% CI: 6,8-17,8) bzw. 0,03 (95% CI: 0,01-0,09).
Von 126 Alpha-Thalassämie-Patienten mit positivem Testergebnis wiesen 5 Patienten kernhaltige rote Blutkörperchen (NRBC) im peripheren Blut auf, die von 1 bis 320 Zellen reichten (Median 6 Zellen/100 WBC), während keiner der 4 Alpha-Thalassämie-Patienten mit negativem Testergebnis NRBC hatte.

Tabelle 2

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Von den Beta-Thalassämie/Hb E Patienten, hatten alle 15 Fälle mit positivem Testergebnis NRBC, die von 2 bis 480 reichten, Median 132.5 Zellen/100 Leukozyten, während 14 von 86 Beta-Thalassämie/Hb E-Patienten mit negativem Testergebnis (16,3 %) Erythrozyten im Bereich von 3 bis 248 Zellen (Median 51,0/100 Leukozyten) aufwiesen. Die ersteren hatten viel mehr NRBC als die letzteren mit statistischer Signifikanz (p-Wert
Wenn die Patienten, die NRBC hatten, aus jeder Gruppe ausgeschlossen wurden, konnte eine neue Kontingenztabelle erstellt werden. Die Sensitivität, die Spezifität, der PPV und der NPV des Hct/Hb-Verhältnisses von 3,25 oder mehr für die Diagnose der Alpha-Thalassämien konnten neu berechnet werden, nachdem die Patienten mit NRBC in jeder Gruppe wie folgt ausgeschlossen worden waren: 96,8 %, 100 %, 100 % bzw. 97,2 %.

4.Diskussion

Das Hct/Hb-Verhältnis von 3,25 oder mehr kann die Patienten mit Alpha-Thalassämien meist von Beta-Thalassämie/Hb E und Hb E-Erkrankungen mit hoher Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV unterscheiden. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die Erythrozyten der Alpha-Thalassämie gleichmäßig weniger dicht sind als die der Normalen, während die Erythrozyten der Beta-Thalassämie eine breite Dichteverteilung aufweisen. Die geringere Dichte der Erythrozyten bei Alpha-Thalassämie kann einen falsch hohen Hct3-Wert und einen verminderten Hb-Wert im Vergleich zu den verminderten und erhöhten Hb-Werten der Beta-Thalassämie-Erythrozyten verursachen.
Alle 15 Beta-Thalassämie/Hb E-Patienten mit positivem Testergebnis haben NRBC (100 %) in der Peripherie, und die Rate der positiven NRBC ist signifikant häufiger als 16,3 % der Beta-Thalassämie/Hb E-Gruppe mit negativem Testergebnis. Wenn die Patienten mit positiven NRBC aus jeder Gruppe ausgeschlossen werden, ändern sich die Sensitivität, die Spezifität, der PPV und der NPV von 96,9 %, 91,2 %, 89,4 % bzw. 97,5 % auf 96,8 %, 100 %, 100 % bzw. 97,2 %. Dies lässt sich dadurch erklären, dass die zahlreichen NRBC, die bei Beta-Thalassämie/Hb E-Patienten häufiger vorkommen, zu einem falsch hohen Hct-Wert führen können, der vom automatischen Hämatologie-Analysegerät ermittelt wird, was in einigen Fällen mit Beta-Thalassämie/Hb E-Krankheit zu einem hohen Hct/Hb-Verhältnis führt.
Wird darüber hinaus das Hct/Hb-Verhältnis der Alpha-Thalassämie-1-Merkmale berechnet, wird es mit 3,317 für Männer und 3,324 für Frauen ebenfalls als hoch eingestuft6. Wenn es mit Beta-Thalassämie/Hb E zusammenfällt, kann es auch das hohe Hct/Hb-Verhältnis in dieser Gruppe verursachen. Dies könnte der Grund dafür sein, dass einige Fälle von Beta-Thalassämie/Hb E-Patienten ein falsch positives Testergebnis aufweisen. Die Rolle der Alpha-Thalassämie-1-Hetrozygotie bei Beta-Thalassämie/Hb E in diesem Zusammenhang muss in weiteren Studien geklärt werden.

5.Zusammenfassung

Vier von 130 Fällen (3,0 %) der Alpha-Thalassämien haben ein negatives Testergebnis, für das es bisher keine Erklärung gibt.25 oder mehr hat eine starke diagnostische Kraft zur Unterscheidung der Alpha-Thalassämien von Beta-Thalassämie/Hb E und Hb E-Erkrankungen in den Fällen verdächtiger Thalassämie mit der Sensitivität, der Spezifität, dem positiven prädiktiven Wert, dem negativen prädiktiven Wert, der positiven Likelihood Ratio und der negativen Likelihood Ratio von 96,9%, 91,2%, 89,4%, 97,5%, 11,0 und 0,03.

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  2. Insiripong S, Supattarobol T, Jetsrisuparb A. Comparison of hematocrit / hemoglobin ratios in subjects with alpha-thalassemia, with subjects having chronic kidney disease and normal subjects. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013; 44: 707-11.
  3. Schrier SL, Rachmilewitz E, Mohandas N. Cellular and membrane properties of alpha and beta thalassemic erythrocytes are different: implication for differences in clinical manifestations. Blood 1989; 74: 2194-202.
  4. Bunyaratvej A, Fucharoen S, Greenbaum A, Mohandas N. Hydration of red cells in alpha and beta thalassemias differs. Ein nützlicher Ansatz zur Unterscheidung zwischen diesen Erythrozyten-Phänotypen. Am J ClinPathol 1994; 102: 217-22.
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  6. Pornpatkul M, Wasi P, Na-Nakorn S. Hematologic parameters in obligatory alpha-thalassemia. J Med Assoc Thai 1969; 52: 801-11.