UCLH_ DAY 3_CHEMO 97-10389

Heute wird in der Zeitschrift The Lancet Oncology eine von PHE und Cancer Research UK verfasste Arbeit über die 30-Tage-Sterblichkeit nach einer Chemotherapie bei Patienten mit Brustkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs veröffentlicht, die 2014 in England behandelt wurden.

Das Papier wird von einem PHE-Bericht begleitet, der Daten auf Trust-Ebene enthält.

Die Chemotherapie, die zur Behandlung von Krebspatienten verabreicht wird, ist ein starkes Medikament – es wird verwendet, um Krebszellen abzutöten – und es lässt sich nicht vermeiden, dass andere Zellen und Gewebe im Körper geschädigt werden.

Wenn wir also die Medikamente verabreichen, um die Krebszellen abzutöten, werden die Patienten krank – manchmal sehr krank – und einige können sterben. Es kann manchmal schwierig sein, die richtige Balance zu finden, welche Patienten aggressiv behandelt werden sollen und welche nicht.

Es gibt viele Faktoren, die ein Arzt berücksichtigen muss. Wie fortgeschritten ist der Krebs? Wie hoch ist der potenzielle Nutzen der Behandlung? Hat der Patient andere Krankheiten? Wie fit und gesund ist der Patient im Allgemeinen? Funktionieren Herz, Lunge, Leber und Nieren gut? Ist er übergewichtig? Raucher?

Dies sind alles Faktoren, von denen wir wissen, dass sie sich darauf auswirken können, wie gut jemand in der Lage ist, die schwerwiegenden Nebenwirkungen dieser starken Medikamente zu verkraften.

Gute Entscheidungen treffen

Unser Nationaler Krebsregistrierungs- und Analysedienst verfügt jetzt über ausreichend gute Daten über alle Krebspatienten, die mit Chemotherapie behandelt werden, so dass wir damit beginnen können, zu prüfen, wie gut wir in der Lage sind, diese schwierigen Entscheidungen für alle Patienten, die wir behandeln, richtig zu treffen.

Es handelt sich hier nicht um eine klinische Studie, bei der eine bestimmte Gruppe von Patienten ausgewählt wird, die im Allgemeinen jünger und gesünder sind als die Gesamtgruppe der vom NHS behandelten Patienten, sondern um alle in England behandelten Patienten, wobei Routinedaten verwendet werden, die direkt von den sie betreuenden Krankenhäusern geliefert werden.

Für diesen Bericht haben wir uns alle Frauen angesehen, die 2014 in England wegen Brustkrebs mit Chemotherapie behandelt wurden, sowie alle Patienten mit Lungenkrebs. Neben der 30-Tage-Gesamtsterblichkeit haben wir auch die Faktoren untersucht, die mit der 30-Tage-Sterblichkeit von Brustkrebspatientinnen und Patientinnen mit der häufigsten Form von Lungenkrebs – dem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (der fast 9 von 10 Lungenkrebsarten ausmacht) – in Zusammenhang stehen.

Es ist wichtig zu wissen, dass nicht alle Patientinnen mit diesen Krebsarten eine Chemotherapie erhalten, einige werden bestrahlt oder operiert oder erhalten beides. Unsere Studie umfasst nur die Patienten, die 2014 eine SACT-Behandlung (systemische Krebstherapie) erhalten haben.

Wir haben dann die Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, in zwei Hauptgruppen unterteilt. Es gibt diejenigen, die das Medikament mit der Absicht erhalten, die Chance auf Heilung zu erhöhen (sogenannte kurative Absicht), und die anderen, deren Krankheit so weit fortgeschritten ist, dass sie nicht geheilt werden können, bei denen die Chemotherapie aber ihre Symptome lindert und ihre verbleibende Lebensqualität verbessert (sogenannte palliative Absicht). Einige wenige Fälle, bei denen uns die Behandlungsabsicht nicht bekannt war, mussten wir auslassen.

Somit blieben uns 23 228 Patienten mit Brustkrebs und 9 634 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zur Untersuchung. In jeder dieser beiden Gruppen fragten wir dann, wie viele Patienten innerhalb eines Monats (30 Tage) nach Beginn ihrer letzten medikamentösen Behandlung starben.

Betrachten wir die Zahlen

Wenn wir die Zahlen betrachten, sehen wir, dass die meisten Menschen, die innerhalb eines Monats starben, zur Gruppe der Palliativbehandlung gehörten – 7,5 % (569/7.602) der Frauen mit Brustkrebs und 10 % (720/7.673) der Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Es handelt sich um Patienten, deren Krankheit nicht geheilt werden konnte, und zwischen 8 und 9 % dieser Gruppe starben innerhalb eines Monats nach Beginn der Therapie.

Es gab auch Todesfälle bei den Patienten, die mit der Absicht behandelt wurden, eine Heilung zu erreichen. Diese waren jedoch wesentlich geringer: 0,3 % (41/15.626) der Brustkrebspatienten und 2,7 % (53/1.961) der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Es sind die nächsten Schritte bei der Untersuchung dieser Patienten, die diese Studie so aussagekräftig und wichtig machen.

Kein Arzt macht sich absichtlich auf den Weg, um seinen Patienten zu schaden, und wir alle wissen, dass die Chemotherapie Risiken birgt. Die Patienten müssen sorgfältig ausgewählt und beurteilt werden, bevor sie mit der Behandlung beginnen, um sicherzustellen, dass sie die Nebenwirkungen dieser Medikamente verkraften können.

In manchen Fällen ist dies eine schwierige Entscheidung – eine, die klinische Teams jeden Tag treffen müssen. Es wäre allzu einfach, hervorragende frühe Überlebenszahlen zu erzielen, wenn man sich dafür entscheiden würde, keine Patienten zu behandeln, aber dann würde die Mehrheit, die längerfristig davon profitieren könnte, leer ausgehen. Wie so oft ist es eine feine Abwägung von Nutzen und Risiken für jeden einzelnen Patienten.

Es ist wichtig zu betonen, dass die Chemotherapie zwar eindeutig Risiken birgt, die Zahl der Todesfälle in den ersten 30 Tagen aber sehr gering ist und es keine Anzeichen dafür gibt, dass sie sich übermäßig auf einen oder zwei Anbieter konzentrieren.

Die meisten Patienten, denen die Medikamente verabreicht werden, fühlen sich unwohl, aber in den meisten Trusts gab es überhaupt keine Todesfälle.

In unseren Daten gab es unter den 15.626 Brustkrebspatienten, die eine kurative Behandlung erhielten, 41 Todesfälle innerhalb von 30 Tagen, und unter den 1.961 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine kurative Behandlung erhielten, gab es 52 Todesfälle während des Jahres. Diese verteilten sich auf 53 verschiedene Trusts – knapp die Hälfte der Gesamtzahl der Trusts.

Der Nationale Krebsregistrierungsdienst der PHE sammelt seit Mitte 2014 die SACT-Daten aller Patienten, die in England eine Chemotherapie erhalten, und sie sind vollständig. Wir sind nun zuversichtlich, dass die Datenqualität ab diesem Zeitraum gut genug ist, um Analysen zu fast allen Trusts in England zu unterstützen.

Die SACT-Daten enthalten Einzelheiten zu den verabreichten Medikamenten und auch zum Gesundheitszustand des Patienten (dem so genannten Leistungsstatus), seinem Body-Mass-Index, seinem Alter und einer Vielzahl anderer Informationen, die nach Ansicht von Krebsmedizinern am wichtigsten zu erheben sind.

Wir verknüpfen die SACT-Daten dann mit anderen relevanten klinischen Daten, die im Nationalen Krebsregister gespeichert sind. In dieser Studie haben wir zum Beispiel die Daten des Registers verwendet, um festzustellen, wie weit fortgeschritten oder wie früh der Krebs der Brustkrebspatientin zum Zeitpunkt der Diagnose war.

Risikobereinigte Todesrate

Anhand dieser verknüpften, umfangreichen Daten über jeden behandelten Patienten konnten wir die Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit der Chemotherapie für jedes Krankenhaus bereinigen und dabei alle anderen Informationen berücksichtigen, die wir über den Patienten kennen. Anhand dieser „risikobereinigten“ Sterbeziffer können wir feststellen, ob es mehr oder weniger Todesfälle gibt, als aufgrund des Gesamtbildes zu erwarten wären.

Wir fanden heraus, dass es sechs Zentren gab, die Brustkrebs und fünf, die Lungenkrebs mit Heilungsabsicht behandelten, in denen die risikobereinigten Werte außerhalb der Grenzen lagen, die wir erwarten würden. Insgesamt gab es nur wenige Todesfälle – aber die Zahlen für diese Einrichtungen waren höher, als wir es erwarten würden.

Wir haben unsere Ergebnisse mit diesen Krankenhäusern geteilt und sie gebeten, ihre Praxis und ihre Daten zu überprüfen – und wir haben ihre Kommentare zusammen mit unserem Bericht veröffentlicht.

Es gibt weitere wichtige Erkenntnisse aus dieser Arbeit, die uns helfen werden, Patienten mit Chemotherapie besser zu behandeln. Es besteht immer das Risiko, dass diese toxischen Medikamente einem Patienten schaden oder ihn sogar töten, und wir können unsere Daten nutzen, um herauszufinden, welche Patienten am meisten gefährdet sind.

Es überrascht vielleicht nicht, dass wir herausgefunden haben, dass bei einer kurativen Behandlung ältere Patienten mit fortgeschrittener Krankheit, die auch einen schlechteren Leistungsstatus hatten, mit größerer Wahrscheinlichkeit sterben.

Patienten mit einem hohen Body-Mass-Index (BMI) schnitten etwas besser ab – möglicherweise, weil übergewichtige Patienten oft niedrigere relative Dosen der Chemotherapie erhalten, während Patienten mit einem niedrigen BMI weniger gut abschnitten – möglicherweise, weil ihr Krebs bereits zu einem Gewichtsverlust geführt hatte und sie daher den Belastungen der Behandlung weniger gut standhalten konnten.

Außerdem haben wir festgestellt, dass die Patienten am ehesten sterben, wenn sie ihre erste Chemotherapie erhalten – daher haben wir den Onkologen geraten, sich der Risiken bei dieser Patientengruppe besonders bewusst zu sein.

Neue Erkenntnisse

Schließlich gibt uns diese Arbeit neue Einblicke in die reale Behandlung von Patienten im NHS in England im Vergleich zu den Ergebnissen klinischer Studien.

Klinische Studien sind wichtige erste Tests einer neuen Behandlung – aber sie werden an einer relativ kleinen Zahl von Patienten durchgeführt, und zwangsläufig schließen sie eher weniger kranke und jüngere Patienten ein. Bei kurativ behandeltem Brustkrebs stimmten unsere Daten mit denen aus Studien überein, wenn wir Patientinnen ähnlichen Alters verglichen, aber die älteren Patientinnen in unserer Gruppe (die nicht in die Studien aufgenommen wurden) schnitten schlechter ab.

Die frühen Todesraten aus Studien zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit kurativer Absicht liegen bei etwa 0.

Diese Ergebnisse, die auf detaillierten Informationen von Tausenden von Patienten in ganz England beruhen, werden uns helfen, das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken im Zusammenhang mit teuren, potenziell toxischen Medikamenten besser zu beurteilen.

Dies ist eine beeindruckende erste, detaillierte und kritische Nutzung der SACT-Daten im National Cancer Registration and Analysis Service von Public Health England.

Wir sind uns darüber im Klaren, dass noch mehr getan werden muss, um die Datenqualität und -konsistenz zu verbessern – aber die uns zur Verfügung stehenden Ressourcen werden es uns ermöglichen, die Qualität der Chemotherapiebehandlung aller Patienten im gesamten NHS nahezu in Echtzeit zu überwachen.

Diese detaillierte Studie hätte ohne die Unterstützung und Hilfe all unserer Kollegen im gesamten NHS und bei Cancer Research UK nicht durchgeführt werden können. Sie ist aber letztlich nur möglich, weil der NHS im Rahmen der Versorgung aller Krebspatienten routinemäßig Daten erhebt.

Wir werden diese Daten weiterhin sorgfältig nutzen und unsere Ergebnisse offen präsentieren, um die Patientenversorgung zu verbessern.