Überraschender Mechanismus hinter dem kurzfristigen Nutzen von Sertralin

Wenn klinische Unsicherheit darüber besteht, ob Antidepressiva in der Primärversorgung verschrieben werden sollten, kann das Vorhandensein von Angstsymptomen auf eine erhöhte Chance auf einen Nutzen hinweisen, so das Ergebnis einer randomisierten Studie.

In einer Gruppe von 550 Patienten in der Primärversorgung mit leichten bis schweren depressiven Symptomen führte Sertralin (Zoloft) im Vergleich zu Placebo nach sechs Wochen nicht zu einer Verringerung der depressiven Symptome, die anhand des 9-Elemente-Fragebogens zur Patientengesundheit gemessen wurden (angepasste proportionale Differenz 0.95, 95% CI 0,85-1,07, P=0,41), berichteten Gemma Lewis, PhD, vom University College London in England, und Kollegen.

Es gab jedoch leichte Verbesserungen der depressiven Symptome nach 12 Wochen, mit einer 13%igen Verringerung der PHQ-9-Werte (Differenz 0.87, 95% CI 0,79-0,97) als sekundäres Ergebnis, schrieben die Autoren in Lancet Psychiatry.

Sekundäranalysen ergaben außerdem, dass Sertralin im Vergleich zu Placebo mit einer Verringerung der Angstsymptome nach 6 und 12 Wochen sowie einer Verbesserung der Funktionsfähigkeit und der selbst eingeschätzten psychischen Gesundheit verbunden war, stellten sie fest.

„Unsere Ergebnisse unterstützen die Verschreibung von SSRI-Antidepressiva bei einer größeren Gruppe von Teilnehmern als bisher angenommen, einschließlich derjenigen mit leichten bis mittelschweren Symptomen, die keine diagnostischen Kriterien für eine Depression oder Angststörung erfüllen, insbesondere wenn Angstsymptome wie Sorgen und Unruhe vorhanden sind“, sagte Lewis in einer E-Mail an MedPage Today.

Zoloft oder Sertralinhydrochlorid ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der von der FDA in den 1990er Jahren unter anderem zur Behandlung von Depressionen, Zwangsstörungen und sozialen Angststörungen zugelassen wurde. Die Mehrzahl der Studien, die den Einsatz dieses Medikaments belegen, beziehen sich jedoch auf Patienten in ambulanten Einrichtungen und nicht auf die Primärversorgung.

Diese Studie, die einen „Scattergun-Ansatz“ verfolgt, deutet darauf hin, dass eine breitere und eher vage definierte Primärversorgungspopulation von Antidepressiva profitieren könnte, was wichtig ist, wenn man bedenkt, dass die Primärversorgung das größte Behandlungsfeld für Depressionen und Angstzustände ist, schrieb Brenda Penninx, PhD, von der Vrije Universiteit in Amsterdam in einem begleitenden Leitartikel.

Penninx warnte jedoch davor, zu viele Antidepressiva zu verschreiben, zumal die in dieser Studie gefundenen Gesamtwirkungsgrade gering waren und die Forscher die langfristigen Auswirkungen von Sertralin nicht untersucht haben. Die Ergebnisse bedeuten nicht, dass Kliniker Alternativen zur pharmakologischen Behandlung wie Psychotherapie umgehen sollten, fügte sie hinzu.

Die langfristige Einnahme von Antidepressiva, die viele Patienten über mehrere Monate oder sogar Jahre nach der Remission fortsetzen, wurde mit „beunruhigenden Nebenwirkungen“ wie sexueller Dysfunktion, Gewichtszunahme und Stoffwechselstörungen in Verbindung gebracht, die die Anbieter berücksichtigen sollten, wenn sie die Verschreibung von SSRIs in Betracht ziehen, merkte sie an.

„Im Prozess der Pharmakotherapie verdient das Absetzen von Antidepressiva ebenso viel klinische Aufmerksamkeit wie der Beginn der Behandlung mit Antidepressiva“, schrieb Penninx.

An der so genannten „PANDA-Studie“ von Lewis und Kollegen nahmen erwachsene Patienten aus 179 Primärversorgungszentren in vier Städten in England teil, die innerhalb der letzten zwei Jahre depressive Symptome aufwiesen und sich (zusammen mit ihren Ärzten) unsicher über den potenziellen Nutzen von Antidepressiva waren. Einige Teilnehmer wurden durch die Durchsicht von Krankenakten rekrutiert und waren daher keine aktuellen Patienten oder Behandlungssuchenden. Die übrigen Teilnehmer wurden von ihren Hausärzten überwiesen.

Der PHQ-9 war das primäre Maß für Depressionen, das 7-Item Generalized Anxiety Disorder Assessment wurde für Angstzustände verwendet, und Funktionalität und psychische Gesundheit wurden anhand des 12-Item Short-Form Health Survey selbst erfasst.

Die Patienten wurden entweder 50 mg Sertralin oder Placebo zugewiesen, die eine Woche lang täglich und dann bis zu 11 Wochen lang zweimal täglich verabreicht wurden. Die Patienten konnten die Dosis nach sechs Wochen in Absprache mit ihrem Arzt auf dreimal täglich erhöhen, obwohl mehr als 90 % der Patienten bei einer Dosis von 100 mg blieben, so Lewis.

Gesamt waren die Patienten im Durchschnitt 40 Jahre alt und 59 % waren Frauen. Innerhalb der Kohorte erfüllten 54 % die Kriterien für Depressionen, 46 % die Kriterien für Angstzustände und 30 % erfüllten die Kriterien für beides. Einige Patienten (15 %) erfüllten für keine der Erkrankungen die Kriterien. Die überwiegende Mehrheit (80 %) der Patienten gab selbst an, zuvor an einer Depression gelitten zu haben.

Es gab keinen Zusammenhang zwischen der Dauer der Depression zu Beginn der Studie und den depressiven Symptomen nach sechs Wochen (Differenz 1,08, 95 % CI 0,96-1,22, P=0,19), und es gab keine Hinweise darauf, dass das Ansprechen auf die Behandlung durch den Schweregrad oder die Dauer der Depression beeinflusst wurde, obwohl diese Analysen nicht aussagekräftig genug waren, berichten die Autoren.

Es gab zwei unerwünschte Ereignisse in der Placebogruppe und drei in der Sertralin-Gruppe, von denen eines Selbstmordgedanken betraf und als „möglicherweise mit der Studienmedikation zusammenhängend“ eingestuft wurde, so Lewis.

Obwohl die Verwendung von klinischer Unsicherheit als Eingangskriterium eine Population schafft, die derjenigen ähnelt, die derzeit Antidepressiva erhält, ist es auch möglich, dass Patienten mit wenigen depressiven Symptomen weniger wahrscheinlich auf Antidepressiva ansprechen, was den Behandlungseffekt verringert, so die Autoren. Es könnte auch bedeuten, dass Patienten mit schweren Depressionen in der Studie unterrepräsentiert sind, fügten sie hinzu. Außerdem verwendeten sie Selbstauskünfte über die Symptome der psychischen Gesundheit anstelle von Skalen mit Beobachterbewertung wie der Hamilton Depression Scale. Schließlich könnte Sertralin eine Wirkung auf Depressionen gehabt haben, die zu gering war, um in einer Studie dieser Größe erkannt zu werden.