De jeugdherstellende voordelen van NAD+

Sinds 2001 is Life Extension® op zoek naar een manier om een verouderingsmechanisme om te keren dat mogelijk niet voldoende wordt aangepakt door de gezonde levensstijl die de meeste leden momenteel volgen.

Normale veroudering gaat gepaard met een merkbare toename van vermoeidheid en verlies van motivatie. De vermoeidheid die we uitwendig voelen, weerspiegelt een inwendige aantasting van cellulaire functies die van cruciaal belang zijn om het leven in stand te houden.

NAD+ is de term die in de wetenschappelijke literatuur wordt gebruikt om een cellulaire verbinding aan te duiden, genaamdnicotinamide adenine dinucleotide.

NAD+ bevindt zich in elke cel van het lichaam en is essentieel voor het leven.1,2 NAD+ maakt het mogelijk om energie uit het voedsel dat we eten over te brengen naar vitale celfuncties. Het is ook nodig om genen “uit te schakelen” die degeneratieve verouderingsprocessen versnellen.3,4

Als NAD+ niveaus dalen, wordt de mitochondriale functie aangetast, wat resulteert in minder mitochondriën die blijven leven.3,5 Deze vicieuze cirkel van mitochondriale depletie resulteert in veel van de fysieke symptomen van veroudering.

De uitdaging waar we bij Life Extension de afgelopen 13 jaar voor hebben gestaan, is het vinden van een efficiënte manier voor ouder wordende mensen om betaalbaar hun NAD+ cellulaire niveaus te verhogen.

In 2001 ontwikkelde een van onze onderzoekers een effectieve NAD+ boosting sublinguale zuigtablet, maar deze bleef slechts gedurende een korte periode stabiel. Zoals u in dit artikel zult lezen, is er eindelijk een effectieve NAD+ celversterkingstechnologie beschikbaar gekomen.

Prominente universiteiten hebben onderzoek gedaan naar NAD+ als een potentiële therapie voor leeftijdsgerelateerde degeneratieve ziekten.6 Overtuigend onderzoek toont aan dat NAD+ een uniek vermogen heeft om weefsels te beschermen, DNA-reparatie te induceren en de levensduur te verlengen.2,7,8

Het is al lang bekend dat NAD+ een belangrijke rol speelt bij het overbrengen van energie die vrijkomt uit glucose en vetzuren naar de mitochondriën, zodat deze kan worden omgezet in cellulaire energie.2,9 Zonder voldoende NAD+ wordt de energieoverdracht in de cellen afgebroken, wat resulteert in een leeftijd versnellende mitochondriale disfunctie.5,10,11

NAD+ is een essentiële cofactor van belangrijke enzymen die verantwoordelijk zijn voor een lange levensduur, de zogenaamde sirtuïnes.5,12,13 Hoewel resveratrol bekend staat om zijn sirtuïne-activering, zijn er aanwijzingen dat dit indirect gebeurt,14,15 terwijl NAD+ sirtuïnes direct activeert om de genen van veroudering te reguleren.2,16

Sirtuïnes, met name SIRT1 en SIRT3, zijn nauw verbonden met veroudering door hun controle van genexpressie en hebben NAD+ nodig voor hun activiteit.2,3,10,17-19

Onderzoek naar de sirtuïnes blijft substantiële informatie opleveren over hoe veroudering kan worden beheerst. Door deze sirtuïnes te activeren, kunnen we controle krijgen over een van de “schakelaars” van ons lichaam tegen veroudering. SIRT-enzymen “schakelen uit” bepaalde genen die veroudering bevorderen, zoals die betrokken zijn bij ontsteking,20,21 bij vetsynthese en -opslag,22,23 en bij bloedsuikerbeheer.3,22,23

SIRT-enzymen worden geactiveerd door calorierestrictie, het bewezen middel om de levensduur in alle organismen betrouwbaar te verlengen.2,24 De manier waarop calorierestrictie anti-verouderingsirtuïnes activeert is door cellulaire NAD+ te verhogen.2,25,26

Consequenties van dalende NAD+ niveaus

NAD+ wordt gevonden in elke cel in het lichaam,1 en is essentieel voor efficiënte energieoverdracht van voeding naar weefsels. NAD+ is ook nodig voor het uitschakelen van genen die veroudering versnellen.4

Vanuit een cellulair energiestandpunt, verminderen lagere niveaus van NAD+ de mitochondriale functie, met weinig energierijke ATP-moleculen die worden geproduceerd, en weinig permitochondriën die worden geproduceerd.5,11 Deze vicieuze cirkel resulteert in veel van de lichamelijke symptomen van veroudering.

De leeftijdsgerelateerde afname van NAD+ zorgt ervoor dat defecten in zowel energie- als gengerelateerde functies zich opstapelen.Deze defecten voeden zich met elkaar om de aandoeningen te produceren die we gewoonlijk identificeren als veroudering.10 De gevolgen van een afname in NAD+ niveaus en de daaropvolgende afname in SIRT 1 en SIRT 3 enzymen zijn:

• Neurodegeneratie in de hersenen,10,27,28
• Vaatontsteking, waardoor schade aan de bloedvaten ontstaat die kan leiden tot een beroerte of hartaanval, 27,29,30
• Verhoogde vetopslag in de lever, wat kan leiden tot niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD),31-33
• Verhoogde vetproductie en -afzetting in wit vetweefsel, de primaire vorm van vetopslag die wordt aangetroffen in gevaarlijk buikvet,34,35
• Insulineresistentie, waardoor cellen niet op de juiste manier glucose uit het bloed kunnen verwijderen, wat een hogere bloedsuikerspiegel veroorzaakt en direct leidt tot het metabolisch syndroom,30,36,37
• Vermoeidheid, verlies van spierkracht en vetinfiltratie in de spieren, wat leidt tot verminderde vetzuuroxidatie (“verbranding”), waardoor de spieren hun normale energiebronnen kwijtraken.38,39

Om deze degeneratieve processen te vermijden, is het essentieel dat stappen worden ondernomen om de hoeveelheid NAD+ in ons lichaam te optimaliseren.

Door het verhogen van intracellulaire NAD+ niveaus, kan leeftijdsgebonden mitochondriale disfunctie worden omgekeerd.5 Een van de manieren om dit te bereiken is door het aangaan van grote caloriebeperking, waarvan is bewezen dat het de NAD+ niveaus verhoogt en in experimentele organismen die tot op heden zijn getest, de levensduur verlengt.5,25 Maar de meeste mensen vinden significante caloriebeperking in de praktijk bijna onmogelijk.

Gelukkig is er een methode ontwikkeld om het NAD+ niveau te verhogen zonder het voedingspatroon te hoeven veranderen, hoewel Life Extension een groot voorstander blijft van calorierestrictie voor degenen die in staat zijn om dit consequent te doen.

Een Natuurlijke NAD+ Booster

Onderzoekers hebben een vorm van vitamine B3 ontdekt die in het lichaam wordt omgezet in NAD+.40,41

Vitamine B3 is betrokken bij meer dan 400 enzymatische reacties in het hele lichaam en is essentieel voor de productie en het beheer van cellulaire energie.42 Een nieuwe gepatenteerde vorm van deze vitamine, nicotinamide riboside genaamd, blijkt de NAD+ niveaus te verhogen en daarbij een buitengewone reeks voordelen voor een lange levensduur te bieden, die belooft de strijd tegen veroudering te veranderen.

Directe verhoging van NAD+ met nicotinamide riboside biedt een nieuwe en effectieve strategie voor het voorkomen van de natuurlijke afname van cellularenergie naarmate we ouder worden door het bevorderen van jeugdige vitaliteit.

Studies hebben aangetoond dat nicotinamide riboside de genen van veroudering uitschakelt, de levensduur verlengt, het uithoudingsvermogen vergroot, de cognitieve functie verbetert, sirtuïnes activeert, en cellulaire energie verbetert.3,43 Deze voordelen leiden tot een systeembrede vertraging en omkering van bepaalde verouderingsprocessen. Nicotinamide riboside bereikt dit NAD+ stimulerende effect zonder de irriterende huiduitslag die veroorzaakt wordt door de standaard vormen van vitamine B3.41

Initial Studies On Nicotinamide Riboside

In hun onderzoek naar de effecten van nicotinamide riboside op de levensduur, gebruikten wetenschappers een giststam waarvan bekend is dat deze een relatief korte gemiddelde levensduur heeft van ongeveer 8,3 generaties.3,44 Wanneer de gist met nicotinamide riboside werd behandeld, verdubbelde de gemiddelde levensduur bijna, tot 16,1 generaties. In dit model van levensduurverlenging had gewone vitamine B3 geen effect vergeleken met het dramatische voordeel van nicotinamide riboside.3

Nicotinamide riboside is een dynamische verbinding die via meerdere mechanismen de levensduurverlenging bevordert. Het meest dramatisch zijn de effecten op levensduur en metabolisme, zoals blijkt uit recente laboratoriumstudies.

Een kritisch mechanisme in zuurstofverbruikende organismen is de mitochondriale functie.45 Mitochondriën, de minuscule, intracellulaire “ovens” die cellulaire processen aandrijven, zijn plaatsen van intense elektrische en chemische activiteit.46,47 Ze kunnen gemakkelijk “opbranden”, wat bijdraagt aan de veroudering van weefsels, en daarmee van organen en hele organismen.

In een model dat gewoonlijk wordt gebruikt om veranderingen in de levensduur te bestuderen, kon de rondworm C. elegans tot 16% langer overleven wanneer hij werd voorzien van nicotinamide riboside. Deze verlenging van de levensduur bleek het resultaat te zijn van een toename van ongeveer 50% in de gezonde mitochondriale zuurstofconsumptie, een maatstaf voor de mitochondriale efficiëntie.48

Deze voordelen zijn wat men zou verwachten van nicotinamide riboside-suppletie, die de niveaus van NAD+ verhoogt die nodig zijn om veilig elektronen door de mitochondriën te verplaatsen.43 We weten al lang dat ineffectief mitochondriaal elektronentransport een verouderingsversnellend proces is.43,49,50

Bij aanvullende laboratoriumstudies ontdekten wetenschappers dat het toedienen van nicotine-amideriboside aan muizen vele gevaarlijke verouderingsfactoren verminderde. De muizen vertoonden een verhoogde energie en een verbeterde insulinegevoeligheid, beide factoren die wijzen op een optimale vitaliteit. In deze studie toonden wetenschappers ook aan dat nicotineamideriboside-supplementen het energiemetabolisme verhoogden en de dieren beschermden tegen de metabolische afwijkingen die veroorzaakt werden door een vetrijk dieet.43 Voor de studie werden de muizen gevoed met een vetrijk dieet zonder suppletie (controle), of met nicotineamideriboside gedurende 12 of 16 weken.

Op een loopbandtest liepen de met een vetrijk dieet gevoede dieren meer dan 33% verder dan de controlemuizen, wat een dramatische toename van het spieruithoudingsvermogen en de prestaties aantoont.43

De met supplementen gevoede muizen kwamen ook aanzienlijk minder aan tijdens het vetrijke dieet in vergelijking met de controledieren. En bij de aangevulde dieren die ofwel het vetrijke dieet ofwel een normaal dieet kregen, was de insulinegevoeligheid (het vermogen om suiker efficiënt uit het bloed te verwijderen) sterk verbeterd in vergelijking met de controledieren.

Opmerkelijk is dat al deze resultaten werden bereikt zonder enig verschil in voedselinname of totale fysieke activiteit tussen de aangevulde en controlemuizen.43 De gesupplementeerde dieren verloren gewicht, presteerden beter bij inspanning, en beheersten hun bloedglucose beter louter als gevolg van nicotinamide riboside-geïnduceerde toename in calorieverbranding (gemeten door verhoogde zuurstofconsumptie). Dit werd bevestigd door de observatie dat wanneer de muizen met supplementen werden blootgesteld aan langdurige koude, zij aanzienlijk minder lichaamstemperatuurverlies hadden in vergelijking met de controlegroep, het resultaat van een verhoogde omzetting van calorieën in warmte.

Uit een gedetailleerde analyse van de muizen in deze studie bleek dat suppletie met nicotineamideriboside een aanzienlijke verhoging van de essentiële NAD+ niveaus had veroorzaakt, wat resulteerde in de activering van de kritieke levensduur verlengende enzymen SIRT1en SIRT3.43 Suppletie met nicotinamide riboside verbeterde ook het aantal en de functie van mitochondriën, de intracellulaire krachtcentrales die energie uit voedsel vrijmaken; een slechte mitochondriale functie is een bekende leeftijdsversneller.

Nicotinamide Riboside Beschermt Hersencellen

Naarmate dementie en Alzheimer epidemische proporties aannemen in de vergrijzende bevolking, doen farmaceutische bedrijven agressief onderzoek naar hersenbeschermende verbindingen.51,52 Nicotinamide riboside, met zijn vermogen om NAD+ direct te verhogen, biedt veelbelovende voordelen voor de hersenen.

Een recente laboratoriumstudie toonde het vermogen van nicotinamide riboside aan om hersencellen op gevorderde leeftijd te beschermen.9 Voor de studie werden muizen die de ziekte van Alzheimer ontwikkelden, behandeld met nicotinamide riboside vanaf middelbare leeftijd (5 tot 6 maanden) tot op hoge leeftijd (10 tot 11 maanden).

De gesupplementeerde dieren vertoonden aanzienlijke verbeteringen in hun cognitieve functie bij uitdagende laboratoriumtests voor het verkennen van nieuwe voorwerpen.9 Deze verbetering bleek samen te hangen met een aanzienlijke vermindering van het gehalte aan bèta-amyloïde plaques in de hersenen, het abnormale eiwit dat verantwoordelijk is voor een groot deel van de neuronale sterfte en disfunctie bij de ziekte van Alzheimer. Intrigerend genoeg had suppletie het extra voordeel dat het de niveaus van het metabolische regulerende complex PGC-1-alfa verhoogde. Studies hebben aangetoond dat lage niveaus van PGC-1-alfa geassocieerd zijn met verhoogde gevaarlijke beta-amyloïde afzetting.9

De mechanismen waarmee deze effecten werden bereikt bleken significante verhogingen te omvatten van de hersenniveaus van NAD+ (het resultaat van suppletie met nicotinamide riboside), en als gevolg daarvan geactiveerde enzymen die betrokken zijn bij de productie van cellularenergie en het vrijmaken van energie uit glucose.9

In een soortgelijk onderzoek naar neuroprotectie werd aangetoond dat nicotinamide riboside de degeneratie van axonen vertraagt, de “communicatiekabels” van zenuwcellen die impulsen over lange afstanden vervoeren.53,54 Wanneer deze communicatiekabels verslechteren, kunnen tintelingen, zwakte, gevoelloosheid en verlies van motorische functies het gevolg zijn.55-57 Het mechanisme achter dit voordeel bleek een significante20-voudige toename te zijn van het enzym dat nicotinamide riboside omzet inNAD+.54

Andere studies in zoogdiercellen in cultuur tonen aan dat behandeling met nicotinamide riboside de NAD+concentraties in de cellen tot 2,7-voudig verhoogt,58 en dat toediening van nicotinamide riboside NAD+ gerelateerde tekorten in dier- en gistcellen kan verbeteren.24