Interaktion mellem celle-matrixreceptorer og deres respektive ligander er ofte det første skridt i dannelsen af en celle-matrixadhæsion. Der er blevet identificeret flere typer celle-matrixreceptorer, som hver især interagerer med en specifik type ligand. Vedhæftning af disse forskellige ECM-baserede ligander eller molekyler til den udvendige del af adhæsionsreceptoren medfører en strukturel omlægning af disse. Dette kan fremkaldes af en specifik kemisk egenskab eller ændring (gennemgået i ), en ændring i topografien (gennemgået i ) eller endog stivheden af ECM-komponenterne .
Integriner bliver ved binding til ECM-ligand aktiveret og undergår konformationsændringer. Dette fører til en række begivenheder, herunder i) rekruttering af bindingsproteiner til stedet, hvilket fører til aktinbinding, ii) aktivering af signalmolekyler, der fører til integrinklynge og iii) actomyosinkontraktioner, der fører til adhæsionsforstærkning. Alt dette resulterer i iv) dannelse af nye aktinfilamenter ved hjælp af aktinpolymeriseringsmoduler.Adhesionsreceptorer for celle-matrix-adhæsion er grupperet efter den ligand, der er bundet. I nogle tilfælde binder adhæsionsreceptorer mere end én type ligand (f.eks. integrin-familien), og forskellige receptorgrupper kan samarbejde med hinanden om at binde deres ligander (gennemgået i ).
Ligand-receptorbinding efterfølges af en hurtig associering af andre proteiner til den intracellulære del af receptoren; denne forstærkning af adhæsionsdomænet styres af adhæsionsreceptorens mobilitet i membranen . En sådan ændring i kræfter kan påvirke mekanosensoriske molekyler til at aktivere intracellulære signaltransduktionskaskader (f.eks. Rho-familien af GTPaser) og mekanotransduktionsbegivenheder, der medierer en række forskellige processer såsom celleproliferation, skæbne, migration, form og polarisering (gennemgået i ).
Der findes forskellige typer af celle-matrixreceptorer. Disse omfatter:
- Fibronectinreceptorer, som omfatter de mest almindelige typer af adhæsionsreceptorer, integrin-familien og syndecan-familien af transmembranproteoglykaner.
A. De ekstracellulære domæner af syndecan muliggør binding til heparansulfat og integrin. Transmembrandomænet driver dimerisering, og de cytosoliske domæner fremmer binding til fokale adhæsionskomponenter. B. De fire medlemmer af syndecan-familien.
- Collagenreceptorer, som omfatter integriner, receptortyrosinkinaser (f.eks. discoidin-domænereceptorer ), glykoproteiner (f.eks. GPVI) og immunoglobulinlignende proteiner alias IgCAM’er (f.eks. LAIR-1).
- Lamininreceptorer, som omfatter integriner, dystrofin-glykoproteinkomplekset (DGC), 67 kDa lamininreceptoren (67LR) og to glykoproteiner, der tilhører immunoglobulinsuperfamilien, Lutheran (Lu) og basal celleadhæsionsmolekyle (B-CAM).
- Hyaluronanreceptorer (alias hyaladheriner) Proteiner, der binder til hyaluronan, et stort polysaccharid, har immunoglobulinlignende domæner og omfatter medlemmer af CD44-familien og CD168.
Skriv et svar