atropinesulfaat

Farmacologische classificatie: anticholinergicum, belladonna-alkaloïde
Therapeutische classificatie: antiaritmicum, vagolyticum
Verzwangerschapsrisicocategorie C

Indicaties en doseringen
Symptomatische bradycardie, bradyaritmie (junctioneel of escape-ritme). Volwassenen: Gewoonlijk 0,5 tot 1 mg via I.V. push; herhalen q 3 tot 5 minuten, tot maximaal 0,03 mg/kg bij patiënten met milde bradycardie of 2,5 mg (0,4 mg/kg) bij patiënten met ernstige bradycardie of ventriculaire asystole. Lagere doses (minder dan 0,5 mg) kunnen bradycardie veroorzaken.
Kinderen: 0,02 mg/kg I.V. tot maximaal 1 mg; of 0,3 mg/m2; kan herhaald worden q 5 minuten.
Volwassenen en kinderen: Opmerking: De dosis kan worden toegediend in een verhouding van 2 1/2 maal de I.V.-dosis en worden verdund in 10 ml normale zoutoplossing (volwassenen) of 1 tot 2 ml halfnormale of normale zoutoplossing (kind) en worden toegediend via de endotracheale buis tijdens cardiopulmonale reanimatie indien I.V.-toegang niet beschikbaar is.
Preoperatief voor het verminderen van secreties en het blokkeren van cardiale vagale reflexen. Volwassenen en kinderen die meer dan 20 kg wegen: 0,4 mg I.M. of S.C. 30 tot 60 minuten voor anesthesie.
Kinderen die minder dan 20 kg wegen: 0,1 mg I.M. voor 3 kg (6,6 lb), 0,2 mg I.M. voor 4 tot 9 kg (8,8 tot 20 lb), 0,3 mg I.M. voor 10 tot 20 kg (22 tot 44 lb) 30 tot 60 minuten voor de anesthesie.
Om de nadelige muscarine-effecten van anticholinesterase-agentia te blokkeren wanneer deze agentia worden gebruikt om de neuromusculaire blokkade die door curariforme agentia wordt veroorzaakt, ongedaan te maken. Volwassenen: 0,6 tot 1,2 mg voor elke 0,5 tot 2,5 mg neostigmine of 10 tot 20 mg pyridostigmine die wordt toegediend; toedienen via een infuus enkele minuten vóór het anticholinesterase-middel.
Tegengif voor anticholinesterase vergiftiging door insecticiden. Volwassenen: 1 tot 2 mg I.M. of I.V., 5 tot 60 minuten herhaald, tot de muscarinesymptomen zijn verdwenen. In ernstige gevallen kan aanvankelijk 2 tot 6 mg worden gegeven, waarbij de doses om de 5 tot 60 minuten worden herhaald.
Kinderen: 0,05 mg/kg I.V. of I.M., elke 10 tot 30 minuten herhaald, totdat de muscarineverschijnselen en -symptomen zijn verdwenen.
Hypotone röntgenfoto van het maagdarmkanaal. Volwassenen: 1 mg I.M.
Kortdurende behandeling of preventie van bronchospasmen. Volwassenen: 0,025 mg/kg toegediend via vernevelaar t.i.d. of q.i.d. tot een maximale dosis van 2,5 mg.
Kinderen: 0,05 mg/kg t.i.d. of q.i.d.
Acute iritis, uveïtis. Volwassenen: 1 tot 2 druppels (0,5% of 1% oplossing) in het oog t.i.d. (bij kinderen 0,5% oplossing gebruiken) of een kleine hoeveelheid zalf in de bindvlieszak t.i.d.
Cycloplegische refractie. Volwassenen: 1 druppel (1% oplossing) 1 uur voor de refractie.
Kinderen: 1 à 2 druppels (0,5% oplossing) in elk oog b.i.d. gedurende 1 tot 3 dagen vóór het oogonderzoek en 1 uur vóór het onderzoek.

Farmacodynamica
Antiarrhythmische werking: Atropine, een anticholinerge (parasympatholytische) stof met vele toepassingen, blijft de steunpilaar van de farmacologische behandeling van bradyaritmieën. Het blokkeert de effecten van acetylcholine op de SA- en AV-knopen, waardoor de geleidingssnelheid van de SA- en AV-knopen toeneemt. Het verhoogt ook de ontladingssnelheid van de sinusknoop en verlaagt de effectieve refractaire periode van de AV-knoop. Deze veranderingen resulteren in een verhoogde hartslag (zowel atrium als ventrikel).
Atropine heeft variabele – en klinisch verwaarloosbare – effecten op het His-Purkinje-systeem. Kleine doses (minder dan 0,5 mg) en soms grotere doses kunnen leiden tot een paradoxale vertraging van de hartslag, die kan worden gevolgd door een snellere hartslag.
Anticholinerge werking: Als cholinerge blokker vermindert atropine de werking van het parasympatisch zenuwstelsel op bepaalde klieren (bronchiale, speeksel- en zweetklieren), wat resulteert in verminderde secreties. Het vermindert ook de cholinerge effecten op de iris, het ciliair lichaam, en de gladde spieren van de darmen en de bronchiën.
Antidotum voor cholinesterase vergiftiging: Atropine blokkeert de cholinomimetische effecten van deze bestrijdingsmiddelen.

Pharmacokinetics
Absorption: I.V. toediening is de meest gebruikelijke route voor de behandeling van bradyaritmie. Bij endotracheale toediening wordt atropine goed geabsorbeerd uit de bronchiale boom; het middel is gebruikt in doses van 1 mg bij acute bradyaritmie wanneer er geen I.V. lijn is aangelegd.
Distributie: Goed verdeeld over het lichaam, inclusief het CZS. Slechts 18% van het geneesmiddel bindt zich met plasma-eiwit (klinisch onbeduidend).
Metabolisme: Gemetaboliseerd in de lever tot verschillende metabolieten. Ongeveer 30% tot 50% van een dosis wordt door de nieren uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel.
Excretie: Wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; kleine hoeveelheden kunnen echter in de feces en de uitgeademde lucht worden uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd is bifasisch, met een initiële fase van 2 uur gevolgd door een terminale halfwaardetijd van ongeveer 12-1/2 uur.

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Geïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel of voor natriummetabisulfiet en bij patiënten met acuut hoeksluitglaucoom, obstructieve uropathie, obstructieve aandoeningen van het maag-darmkanaal, paralytische ileus, toxisch megacolon, intestinale atonie, instabiele CV-status bij acute bloedingen, astma of myasthenia gravis.
Oftalmologische vorm is gecontra-indiceerd bij patiënten met glaucoom of overgevoeligheid voor het geneesmiddel of belladonna alkaloïden en bij patiënten die verklevingen hebben tussen de iris en de lens. Atropine mag niet gebruikt worden tijdens de eerste 3 maanden na de geboorte wegens het mogelijke verband tussen cycloplegie en de ontwikkeling van amblyopie.
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met het syndroom van Down. Oftalmologische vorm moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten en patiënten met een verhoogde intraoculaire druk.

Interacties
Gebruik van geneesmiddelen. Amantadine: Kan anticholinerge bijwerkingen versterken. Patiënt zorgvuldig bewaken.
Anticholinergica, geneesmiddelen met anticholinerge effecten: Veroorzaakt additieve effecten. Patiënt zorgvuldig monitoren.
Geneesmiddel-kruid. Betelpalm: Kan verlaagde temperatuur veroorzaken, waardoor effecten toenemen en CNS-effecten worden versterkt. Samen gebruik ontraden.
Jaborandi boomproducten: Verminderen atropine-effecten. Patiënt nauwlettend in de gaten houden.
Jimsonweed: Beïnvloedt CV-functie ongunstig. Gebruik samen ontraden.
Pillendragende wolfsmelk: Choline in kruid kan atropine-effecten verminderen. Vertel patiënt om voorzichtig samen te gebruiken.
Squaw vine: Tanninezuur kan de metabolische afbraak van atropine verminderen.

Bijwerkingen
CNS: hoofdpijn, rusteloosheid, ataxie, desoriëntatie, hallucinaties, delirium, slapeloosheid, duizeligheid, opwinding, agitatie, verwardheid, vooral bij geriatrische patiënten (bij systemische of orale vorm); verwardheid, slaperigheid, hoofdpijn (bij oogheelkundige vorm).
CV: hartkloppingen en bradycardie na lage doses atropine, tachycardie na hogere doses (met systemische of orale vorm), tachycardie (met oftalmologische vorm).
EENT: fotofobie, verhoogde intraoculaire druk, wazig zien, mydriasis, cycloplegie (bij systemische of orale vorm), oculaire congestie bij langdurig gebruik, conjunctivitis, contactdermatitis van het oog, oculair oedeem, oogdroogheid, voorbijgaand prikken en branden, oogirritatie, hyperemie (bij oogheelkundige vorm).
GI: droge mond, dorst, constipatie, misselijkheid, braken (met systemische of orale vorm); droge mond, abdominale distensie bij zuigelingen (met oogheelkundige vorm).
GU: urineretentie, impotentie (met systemische of orale vorm).
Hematologisch: leukocytose (met systemische of orale vorm).
Huid: droogheid (met oogheelkundige vorm).
Overige: ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie en urticaria (systemische of orale vorm).

Gevolgen voor de uitslagen van laboratoriumtests
Niet gemeld.

Overdosering en behandeling
Tekenen van overdosering wijzen op overmatige anticholinerge activiteit, met name CV en stimulatie van het CZS.
Behandeling omvat toediening van fysostigmine om overmatige anticholinerge activiteit ongedaan te maken en zo nodig algemene ondersteunende maatregelen.

Speciale overwegingen
Bij intraveneuze toediening kan het geneesmiddel een paradoxale initiële bradycardie veroorzaken, die gewoonlijk binnen 2 minuten verdwijnt.
Hoge doses kunnen hyperpyrexie, urineretentie en CNS-effecten veroorzaken, waaronder hallucinaties en verwardheid (anticholinerge delirium). Andere anticholinerge geneesmiddelen kunnen de vagale blokkade versterken.
Atropinesulfaatinjectie is fysisch onverenigbaar met noradrenalinebitartraat, metaraminolbitartraat en natriumbicarbonaatinjectie. Een waas of neerslag zal zich vormen binnen 15 minuten na vermenging met methohexitaloplossingen.
Indien patiënt een hartstoornis heeft, let dan op tachycardie.
Controleer de vochtinname en -afgifte van de patiënt; het geneesmiddel veroorzaakt urineretentie en aarzeling. Indien mogelijk, moet de patiënt urineren voordat hij het geneesmiddel inneemt.
Bewaar het geneesmiddel bij 59° tot 86° F (15° tot 30° C) en bescherm het tegen warmte, licht en lucht.
Geriatrische patiënten
Let goed op urineretentie bij oudere mannen met BPH.

Patiëntenvoorlichting
Vertel de patiënt dat hij ernstige bijwerkingen onmiddellijk moet melden.
Leer de patiënt hoe hij oogmedicatie moet inbrengen.
Waarschuw de patiënt gevaarlijke activiteiten te vermijden tot het wazige zicht is verdwenen.
Adviseer de patiënt de fotofobie te verlichten door het dragen van een donkere bril.

Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik