În septembrie 2004, un bărbat italian în vârstă de 67 de ani s-a prezentat la centrul nostru medical. În 1964 a fost supus unei terapii cu metale grele (mercurice) pentru a trata o infecție cu sifilis. Pacientul își amintea că tratamentul (care a fost efectuat o dată pe săptămână timp de 4 luni) a constat în injectarea intravenoasă a 10 ml de soluție de mercur (posibil calomel, de exemplu clorură mercuroasă, Hg2Cl2, sau cinabru, de exemplu sulfură de mercur, HgS). Contemporan, pacientului i s-a administrat penicilină (a referat doza zilnică de 500.000 de unități, la lunile alternative, timp de 12 luni). Pacientul s-a vindecat complet de boală. Cu toate acestea, zece ani mai târziu (în 1974), el a dezvoltat unele simptome, cum ar fi frisoane, paloare, astenie, care au durat 2 săptămâni, apoi au dispărut. Astfel de simptome au reapărut cam la fiecare doi ani. Pacientul a fost examinat de un medic, care a constatat hepatomegalie, în timp ce analizele de sânge au relevat o azotemie crescută. În 1984, pacientul a dezvoltat convulsii (3 episoade), iar în urmă cu 8 ani a prezentat cefalee, tremurături, vertij (care deseori ducea la căderea din pat în timpul nopții), pierderi de memorie, anxietate, depresie, insomnie, crampe musculare, tahicardie. Aceste simptome și cele anterioare nu au fost niciodată atribuite vreunei boli specifice de către medicii interniști și neurologii care l-au vizitat pe pacient pe parcursul a patruzeci de ani. Abia mai recent (în urmă cu cinci ani) pacientul a fost examinat de un medic expert în terapia de chelatare. Medicul, prin utilizarea metodei de biorezonanță (testul VEGA), a evidențiat prezența unor niveluri ridicate de mercur în organismul pacientului. Medicul a recoltat de la pacient câteva probe de urină și le-a analizat pentru a determina prezența mercurului. Probele au evidențiat niveluri de mercur <4 μg/g creatinină, care reprezintă intervalul normal de referință în urină al acestui metal. Același medic a provocat „provocarea” cu mercur a pacientului, tratându-l cu edetat disodic (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Italia) diluat în 500 ml de soluție salină fiziologică și administrat intravenos prin perfuzie lentă (aproximativ 90 min) și invitându-l să colecteze urină timp de 12 ore. După provocare, nivelurile de mercur în urină au fost de 10 μg/g creatinină. Pacientul și-a amintit în acest moment de vechea terapie mercurială și a fost îndrumat de către medic către centrul nostru pentru a efectua terapia de chelatare. I-am luat pacientului anamneza, precum și analizele de sânge trecute și recente. În ansamblu, aceste analize au evidențiat niveluri normale, cu excepția valorilor serice crescute ale creatininei (1,3 ± 0,7 mg/dL = medie ± SEM, raportate la zece analize de sânge diferite efectuate între 1990 și 2004) și a unui clearance redus al creatininei (63,60 ± 6,2 ml/min).

S-a demonstrat că forma anorganică a mercurului, sub formă de cinabru, posedă efecte neurotoxicologice, atunci când este administrată pe cale orală la șoareci . De fapt, Huang și colab. au demonstrat că mercurul de cinabru (10 mg/kg/zi, prin aplicare orală prin gavare timp de 11 săptămâni consecutive) a putut fi absorbit de tractul gastro-intestinal și s-a acumulat semnificativ în cortexul cerebral, cortexul cerebelos, ficat și rinichi. Într-adevăr, mercurul anorganic este capabil să treacă bariera hemato-encefalică. O lucrare recentă sugerează că absorbția mercurului în păr imită absorbția în creier atât pentru mercurul organic, cât și pentru cel anorganic, de exemplu, părul este cel mai bun indicator biologic al nivelurilor speciilor de mercur. Chiar dacă pacientul a fost tratat cu mercurieni cu mulți ani în urmă, am decis să măsurăm concentrația de metale grele în probele de păr, având în vedere că pacientul prezenta mai ales simptome neurologice . Am măsurat, de asemenea, înainte și după terapia de chelare, profilul de stres oxidativ al pacientului, ținând cont de faptul că nivelurile sistemelor antioxidante endogene ar putea să se îmbunătățească, ca răspuns fiziopatologic compensatoriu la leziunile oxidative induse de mercur . Într-adevăr, am măsurat nivelurile plasmatice ale pacientului ale formelor reduse și oxidate ale glutationului (GSH și, respectiv, GSSG), precum și nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS) (exprimate în unități Carratelli sau U CARR).

S-au prelevat probe de păr din regiunile occipitală și temporală ale capului. Probele au fost colectate cu o foarfecă din trei zone diferite ale scalpului prin tăiere la 1 cm deasupra inserției părului. Au fost obținute aproximativ 200 mg de probe de păr, depozitate în plicuri de plastic și transportate la Laboratorul de Toxicologie (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, SUA). Concentrațiile de metale grele din păr au fost determinate prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv (care a garantat precizia și acuratețea măsurătorilor) și au fost exprimate în micrograme pe gram (μg/g).

Primul eșantion de păr a fost prelevat la 3 septembrie 2004. Aceasta a relevat un conținut ridicat de bismut (0,23 μg/g: valori de referință ≤ 0,060 μg/g) și mercur (3,2 μg/g; valori de referință ≤ 1,1 μg/g) (Figura 1A). Pacientului i s-a administrat terapie de chelatare prin EDTA intravenos (2 g în 500 ml de soluție salină în aproximativ 90 de minute). Terapia a fost administrată o dată pe săptămână pe durata unui an. De asemenea, i-am recomandat o dietă bogată în vitamine și legume și l-am invitat să bea cantități mari de apă. La șase luni de la începerea terapiei, pacientul a raportat că o parte din simptomele neurologice au dispărut. Nu mai cădea din pat noaptea și își recăpătase memoria. La un an de la inițierea terapiei de chelatare cu EDTA, la 7 septembrie 2005, am efectuat a doua evaluare a nivelurilor de metale grele din păr (figura 1B). Aceasta a arătat o creștere foarte semnificativă a nivelului de mercur (11 μg/g) și normalizarea nivelului de bismut (0,021 μg/g). Am continuat terapia de chelare o dată pe săptămână timp de încă un an și, la 29 septembrie 2006, am efectuat a treia evaluare a nivelurilor de metale grele din păr (figura 1C). Această evaluare a arătat niveluri de mercur de 1,6 μg/g. Am administrat apoi pacientului terapia de chelatare o dată pe lună până când nivelurile de mercur din păr au fost normale. În aceste perioade, simptomele neurologice ale pacientului (anxietate, depresie, insomnie) au dispărut complet, iar crampele sale musculo-scheletice s-au ameliorat. În timpul terapiei de chelatare cu EDTA am monitorizat nivelurile de creatinină ale pacientului o dată la 90 de zile. Aceste niveluri s-au îmbunătățit după începerea terapiei de chelatare pe parcursul celor opt evaluări succesive efectuate (1,0 ± 0,5 mg/dL), la fel ca și valorile clearance-ului creatininei (70,20 ± 5,4 ml/min). Înainte de începerea terapiei de chelatare (care a început în septembrie 2004), analizele de sânge ale pacientului au indicat un raport GSH/GSSG de 6 și valori ROS de 515 U CARR. La sfârșitul tratamentului de chelatare (în octombrie 2006), valorile au fost următoarele: GSH/GSSG = 13 și ROS = 308 U CARR. La sfârșitul terapiei de chelatare, am măsurat, de asemenea, nivelurile de mercur în urină după o recoltare pe o perioadă de 12 ore după provocarea cu EDTA: acestea au fost de < 4 μg/g creatinină.

Figura 1
figura1

Nivelurile temporale de metale grele în părul pacientului. A = 3 septembrie 2004; B = 7 septembrie 2005; C = 29 septembrie 2006.

.