Două companii farmaceutice au lansat provocarea de a realiza o vindecare funcțională a hepatitei cronice B, care necesită un tratament pe viață, dar numai una dintre ele a făcut progrese semnificative. O vindecare funcțională se referă la o situație în care un virus rămâne în organism, dar este controlat de sistemul imunitar fără medicamente.

Assembly Biosciences, care a dezvoltat vebicorvirul, primul inhibitor de bază al virusului hepatitei B (VHB), a încercat să întrerupă tratamentul în cadrul unui studiu, dar nu a reușit să mențină răspunsul virologic.

În schimb, GSK a anunțat că a făcut un pas mai aproape de o „vindecare funcțională” a hepatitei B, deoarece candidatul său oligonucleotid antisens (ASO) GSK3228836 a eliminat antigenul de suprafață al hepatitei B (HBsAg) și ADN-ul acestuia printr-un tratament de patru săptămâni în cadrul unui studiu.

Assembly Biosciences a declarat joi că studiul său de prelungire de fază 2 al vebicorvirului nu și-a atins obiectivul.

În studiile anterioare, vebicorvirul, combinat cu un inhibitor de transcriptază inversă analog de nucleotide (NrtI), a arătat o suprimare virală de succes, mai profundă. Astfel, compania a testat dacă pacienții care primiseră cel puțin 12-18 luni de vebicorvir plus NrtI mai prezentau un răspuns virologic susținut (RVS) chiar și după întreruperea tratamentului.

Assembly Biosciences a stabilit ca obiectivul de RVS să ajungă la 15 la sută în săptămâna 24. Cu toate acestea, la săptămâna 16, 39 din 41 de pacienți au recidivat.

Printre cei 23 de pacienți care au fost HBeAg negativi, 22 au recidivat, ducând RVS la doar 4 la sută. Șaisprezece dintre ei au recidivat în a patra săptămână de la oprirea tratamentului. Dintre cei 18 pacienți HBeAg pozitivi, 17 au recidivat în a patra săptămână după întreruperea tratamentului, cu RVS la 6 la sută.

„Așa cum am indicat anterior, credem că o rată de RVS24 de cel puțin 15 la sută ar fi marcat un prim progres semnificativ în terapia cu HBV finite, dar rezultatele preliminare au arătat că nu vom atinge această țintă.” Directorul executiv și președintele Assembly Biosciences, John McHutchison, a declarat:. „Deși abia începem să analizăm datele și acesta nu este rezultatul pe care îl speram, credem cu tărie că a fost experimentul corect de efectuat, iar învățămintele vor informa domeniul și programele noastre de dezvoltare în curs de desfășurare.”

Compania pregătește un studiu de fază 3 pe vebicorvir cu BeiGene în China, care are o treime din pacienții cu VHB cronic la nivel mondial. Compania intenționează să evalueze eficacitatea suplimentară a vebicorvirului la pacienții pentru care terapia convențională cu NrtI este insuficientă.

Assembly Biosciences are, de asemenea, candidați inhibitori de bază de a doua și a treia generație ABI-H2158 și ABI-H3733. Cu toate acestea, având în vedere eșecul studiului cu vebicorvir, nu este clar dacă compania ar putea reuși să dezvolte a doua și a treia generație de inhibitori de bază, care au același mecanism ca și vebicorvirul.

Assembly Biosciences a declarat că plănuiește să înceapă tripla combinație, testele de fază 3 care combină vebicorvirul cu NrtI și un terapeutic RNAi de la Arbutus în prima jumătate a anului viitor.

În mod diferit de Assembly Biosciences, GSK a declarat că candidatul terapeutic RNAi GSK3228836 și-a arătat potențialul de a deveni un tratament funcțional.

La sfârșitul lunii august, GSK a anunțat rezultatele studiului de fază 2a asupra medicamentului candidat în cadrul Congresului Internațional Digital pentru Ficat organizat de Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului.

Compania a declarat că tratamentul de patru săptămâni cu GSK3228836 a arătat un efect superior în reducerea HBsAg și a ADN-ului, comparativ cu placebo, la pacienții care au primit un analog nucleozidic sau nucleotidic (NA) convențional și la pacienții cu hepatită cronică B naivi la tratament.

HBsAg este un „marker surogat” al hepatitei cronice B, indicând timpul de încheiere a tratamentului antiviral. Statele Unite ale Americii, Europa și Coreea recomandă întreruperea tratamentului antiviral după pierderea HBsAg (vindecare funcțională), dar recomandarea nu este susținută de dovezi, deoarece pierderile de HBsAg sunt extrem de rare.

Cu toate acestea, studiul recent al GSK a arătat că GSL3228836 ar putea reduce HBsAg și crește pierderea HBsAg pe termen lung.

În studiul de fază 2a al GSK, cercetătorii au împărțit 31 de pacienți în trei grupuri pentru a le administra GSK3228836 150 mg, 300 mg și placebo, timp de patru săptămâni. După administrarea ultimei doze, toți pacienții au luat terapia convențională NA, tenofovir sau entecavir, timp de șase luni, pentru o monitorizare.

Rezultatele au arătat că grupul GSK3228836 300mg (16 pacienți) a avut o reducere a AgHBs. Scăderea a apărut tot la patru pacienți cu antecedente de terapie cu NA și la 12 pacienți naivi la NA.

„Obiectivul de a obține o vindecare funcțională la o vârstă fragedă ar avea potențial un risc mai mic de complicații legate de ficat și de cancer hepatic”, a declarat într-o declarație profesorul Man-Fung Yuen de la Spitalul Queen Mary de la Universitatea din Hong Kong, care a condus studiul. „În plus, controlul imunitar îmbunătățit asociat cu o vindecare funcțională ar permite potențial pacienților să nu mai ia medicamente pe termen lung.”

.