În cadrul diferitelor zone ale ficatului, hepatocitele variază în funcțiile lor fiziologice, cele din zona 1 fiind mai eficiente în metabolismul oxidativ, iar cele din zona 3 fiind eficiente în biotransformarea xenobioticelor. Hepatocitele din zona 1 sunt primele expuse la substanțele toxice care pătrund în ficat; dacă aceste substanțe toxice sunt direct dăunătoare pentru hepatocite (de exemplu, fosforul alb), modelul de leziune celulară va fi periportal. Substanțele toxice care necesită bioactivare pentru a provoca leziuni (de exemplu, paracetamolul) vor provoca, în general, leziuni hepatice în zona 3 (centrilobulară), deoarece această zonă conține niveluri mai ridicate de enzime de biotransformare. Această zonă este, de asemenea, expusă riscului de leziune hipoxică din cauza substanțelor toxice care modifică livrarea de oxigen către celule (de exemplu, monoxidul de carbon). Din cauza acestor vulnerabilități, leziunea centrilobulară este cea mai frecventă formă de leziune hepatică indusă de substanțe toxice. Necroza hepatică masivă afectează lobulii hepatici întregi și a fost asociată cu expunerea la o varietate de substanțe toxice, inclusiv paracetamol, aflatoxină, alge verzi-albastre și ciuperci hepatotoxice. Necroza fragmentară este o formă mai puțin frecvent întâlnită de leziune hepatică în care necroza sau apoptoza hepatocitară individuală dispersată apare de-a lungul plăcii limitatoare dintre triadele portale; această formă de leziune hepatică a fost asociată cu procese mediate imunitar, așa cum se observă în cazul hepatopatiei induse de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

.