Reglarea aminoacidului homocisteină este dependentă de aportul alimentar de acid folic și de alte vitamine B. Există dovezi pentru creșterea homocisteinei din sânge la pacienții cu schizofrenie, inclusiv la cei cu primul episod de psihoză (FEP), care este, de asemenea, asociată cu simptome negative mai mari și o funcționare mai slabă.1-3 În plus, există, de asemenea, dovezi pentru niveluri scăzute de acid folic în sânge la pacienții cu FEP, care sunt asociate cu simptome negative mai mari.4 Niciun studiu anterior nu a investigat eficacitatea vitaminelor B la pacienții cu FEP.

Allot și colegii5 au investigat efectele suplimentării cu acid folic, vitamina B6 și vitamina B12 asupra simptomelor și rezultatelor neurocognitive la pacienții cu FEP. Aceștia au emis ipoteza că pacienții tratați cu suplimentarea cu vitamine B vor avea o reducere a nivelului de homocisteină din sânge și îmbunătățiri ale simptomelor psihiatrice și ale cogniției. Ei au investigat, de asemenea, potențialele efecte moderatoare ale nivelurilor inițiale de homocisteină, ale variantelor genetice implicate în metabolismul acidului folic, ale sexului și ale diagnosticului asupra asocierii.

Autorii studiului au efectuat un studiu paralel, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo al suplimentării cu vitamine B la pacienții cu FEP între 2004 și 2006 în Melbourne, Australia. Pacienții cu vârste cuprinse între 15 și 25 de ani au fost incluși dacă îndeplineau criteriile pentru o tulburare psihotică DSM-IV (atât psihoze afective, cât și non-afective). Criteriile de excludere au fost: < 3 luni de tratament sau prezentare psihotică floridă; IQ < 80; antecedente de boală fizică semnificativă din punct de vedere clinic; hipersensibilitate la acid folic; deficiență netratată de vitamina B12 sau anemie pernicioasă, talasemie majoră sau anemie cu celule secerătoare; luau deja suplimente multivitaminice; și femei însărcinate sau care alăptau.

Participanții au fost repartizați aleatoriu fie la un singur comprimat vitaminic zilnic (5 mg de acid folic, 0,4 mg de vitamina B12 sau 50 mg de vitamina B6), fie la placebo timp de 12 săptămâni. Participanții au continuat să primească antipsihotice și alte medicamente, precum și management de caz. Simptomele au fost evaluate cu ajutorul Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) și Brief Psychiatric Rating Scale. Bateria de neurocogniție a inclus sarcini din bateria computerizată de teste CogState și alte sarcini pe hârtie și creion. Sângele a fost, de asemenea, recoltat la momentul inițial și la urmărire pentru nivelurile de homocisteină, folat, vitamina B12 și variantele genetice implicate în metabolismul acidului folic. Aderența la medicație a fost măsurată cu ajutorul capsulelor electronice pentru pastile. Datele au fost analizate folosind o abordare de tip intenție de tratament. Rezultatele primare au fost modificarea de la momentul inițial la săptămâna 12 a scorului total PANSS și a scorului compozit neurocognitiv folosind analiza GLM.

Au fost randomizați în total 120 de participanți, dintre care 20 au renunțat după randomizare sau după evaluarea inițială. Dintre cei 100 de participanți rămași, 52 au fost randomizați la vitaminele B și 48 la placebo. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile demografice sau clinice inițiale între grupurile de subiecți. Aderența la medicație a fost de aproximativ 65% în ambele grupuri. A existat o scădere semnificativă a nivelurilor de homocisteină din sânge și creșteri ale nivelurilor de globule roșii și de folat seric în grupul cu vitamine B, dar nu și în grupul placebo.

În schimb, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile de subiecți în ceea ce privește îmbunătățirile scorurilor totale PANSS și ale scorurilor compozite de neurocogniție pe parcursul a 12 săptămâni. În ceea ce privește domeniul neurocognitiv de atenție/vigilență, a existat o diferență semnificativă între grupuri, cu stabilitate în grupul cu vitamina B și o scădere a performanței în grupul placebo. Nu au existat interacțiuni semnificative cu grupul de tratament în ceea ce privește homocisteina inițială, polimorfismele genetice, sexul sau diagnosticul asupra măsurilor primare de rezultat. Efectele secundare au fost scăzute în eșantionul global.

Autorii au realizat primul studiu privind suplimentarea cu vitamine B la pacienții cu FEP. Ei au concluzionat că, în timp ce vitaminele B au scăzut semnificativ homocisteina din sânge și au crescut nivelul de folat din sânge, nu a existat niciun beneficiu față de placebo în ceea ce privește psihopatologia totală sau cogniția globală, deși au existat unele dovezi pentru conservarea atenției/vigilenței. Vitaminele B au fost bine tolerate, cu efecte secundare minime. Autorii au remarcat că eterogenitatea diagnosticului, medicația psihotropă nestandardizată, nivelurile relativ mai scăzute ale psihopatologiei și dozarea vitaminelor B ar fi putut contribui la constatările negative.

Sfârșitul

Acest studiu nu a furnizat dovezi pentru un beneficiu global al vitaminelor B asupra psihopatologiei sau neurocogniției în FEP, cu excepția unui potențial beneficiu pentru atenție/vigilență. Autorii au concluzionat că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma factorii care moderează efectele tratamentelor de reducere a homocisteinei în FEP, în direcția unor abordări de medicină personalizată și stratificată prin biomarker pentru pacienți.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Nivelurile de homocisteină la pacienții schizofrenici nou-admiși. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Nivelurile de homocisteină la pacienții cu schizofrenie nou-admiși într-o secție de psihiatrie acută. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: O revizuire sistematică și o meta-analiză. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. Studiul Vitaminele în psihoză: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .

.