Studii de toxicitate generală

Introducere

Studiile de toxicitate investighează profilul de siguranță al compusului candidat. Acestea oferă, de asemenea, informații importante despre absorbția, distribuția, metabolismul și excreția (ADME) compusului în organism. Un compus candidat trebuie să fie evaluat în multe tipuri diferite de studii de toxicitate non-clinică înainte de a putea fi administrat primului voluntar uman; ulterior sunt necesare și mai multe studii de toxicitate înainte ca medicamentul să primească autorizația de introducere pe piață. Următorul articol explorează diferitele tipuri de studii de toxicologie care pot fi necesare pentru a fi incluse într-un program non-clinic.

Datele din studiile de toxicitate pentru dezvoltare și din studiile de carcinogenitate continuă să se bazeze mai mult pe datele clinice pe tot parcursul procesului de dezvoltare și după autorizarea de introducere pe piață.

Tipuri de studii toxicologice

În timpul testelor non-clinice trebuie efectuate următoarele tipuri de studii toxicologice:

• Studii toxicologice sistemice
  • Studii cu doză unică
  • Studii cu doze repetate
  • .doze repetate
• Studii de toxicologie a reproducerii
  • Studii de fertilitate masculină
  • Studii de toxicologie a reproducerii și a dezvoltării la femele

.

• Studii de toxicologie locală
• Studii de hipersensibilitate
• Studii de genotoxicitate
• Studii de carcinogenitate

Acestea sunt explicate pe rând în secțiunile de mai jos.

Studii de toxicitate sistemică

Studiile de toxicologie sistemică investighează profilul de toxicitate al compusului candidat în toate țesuturile și organele animalului. Studiile de toxicologie sistemică pot fi fie studii cu doză unică, fie studii cu doze repetate.

Studii de toxicitate pentru reproducere

Studiile de toxicitate pentru reproducere investighează efectul compusului candidat asupra capacității de reproducere și dezvoltare normală. Aceste studii trebuie efectuate după cum este adecvat pentru populația care urmează să fie expusă la compusul candidat și în conformitate cu următoarele considerente:

• Bărbații pot fi incluși în studiile clinice de fază I și II înainte de efectuarea studiului de fertilitate masculină, deoarece în studiile de toxicitate la doze repetate se efectuează o evaluare a organelor de reproducere masculine, deși aceste studii trebuie să aibă loc la începutul procesului ori de câte ori este posibil. În orice caz, un studiu de fertilitate masculină trebuie finalizat înainte de inițierea studiilor clinice la scară largă sau de lungă durată (de exemplu, studiile de fază III).
• Femeile care nu au potențial fertil (de exemplu, femeile sterilizate definitiv sau femeile aflate în postmenopauză) pot fi incluse în studii clinice fără studii de toxicitate pentru reproducere, dacă au fost efectuate studiile relevante de toxicitate la doze repetate (care includ o evaluare a organelor reproductive feminine).
• Dacă femeile cu potențial fertil sunt identificate ca o populație de utilizatori potențiali ai medicamentului, studiile de toxicitate pentru reproducere trebuie efectuate cât mai devreme posibil.

Studii de toleranță locală

Studiile de toleranță locală investighează efectul compusului asupra pielii sau ochilor. Aceste studii de toxicitate locală fac de obicei parte din studiile de toxicitate generală. Pentru a susține administrarea limitată la om pe căi non-terapeutice, de exemplu o singură doză intravenoasă pentru determinarea biodisponibilității absolute, este de obicei suficient un studiu de toleranță locală cu o singură doză la o singură specie.

Studii de genotoxicitate

Studiile de genotoxicitate investighează efectul compusului candidat asupra cromozomilor și genelor și sunt în general necesare pentru a susține siguranța la om. Evaluarea mutațiilor genice este considerată suficientă pentru a susține toate studiile clinice cu doză unică. Pentru studiile clinice cu doze multiple, este necesară o evaluare suplimentară a leziunilor cromozomiale în sisteme de mamifere, iar o baterie completă de teste de genotoxicitate ar trebui să fie finalizată înainte de inițierea studiilor clinice de fază II. În cazul în care se observă rezultate pozitive în testele de genotoxicitate, trebuie să se ia în considerare necesitatea unor teste suplimentare.

Studii de carcinogenitate

Studiile de carcinogenitate evaluează efectul pe care îl are compusul candidat asupra generării de cancer. Studiile de carcinogenitate se efectuează, în general, pentru a sprijini cererea de introducere pe piață a unui nou medicament. Cu toate acestea, în cazul în care există un motiv semnificativ de îngrijorare, studiile de carcinogenitate ar trebui să fie efectuate pentru a consolida siguranța în cadrul studiilor clinice. În acest caz, se poate efectua un studiu clinic de durată mai lungă, cu o monitorizare frecventă. În general, în cazul medicamentelor indicate pentru boli grave la adulți sau pacienți pediatrici, testele de carcinogenitate pot fi încheiate după aprobare, pornind de la ipoteza că accesul timpuriu al pacienților la medicamente compensează riscul posibil, deși cu cât aceste teste pot fi finalizate mai devreme, cu atât mai bine.

Alegări