La pacienții cu IgG4-RD, nu am găsit ANA IgG4+, dar am detectat ANA IgG1+ și IgG2+ (Fig. 1 și 2). Am constatat, de asemenea, că ANA IgG4+ au fost foarte rare, în timp ce în bolile autoimune sistemice au fost detectați ANA IgG1/2/3+ (Fig. 2 și 3). Autoanticorpii cu modele citoplasmatice în testul Fluoro-HepANA™ nu sunt exact ANA; anticorpii „anti-citoplasmatici” – de exemplu, anticorpii anti-SS-A/Ro, anti-aminoacil-ARNt sintetază și anticorpii anti-particule de recunoaștere a semnalului – sunt cunoscuți în SS și PM. Testele ANA bazate pe subclase au găsit anticorpi anti-citoplasmatici IgG1/2/3+, dar nu și IgG4 (Fig. 2, 3).
AAN IgG4+ sunt foarte rare în bolile autoimune sistemice, probabil pentru că raporturile IgG4/IgGG serice sunt scăzute, mai puțin de 5 %, în aceste boli (tabelul 2). Cu toate acestea, IgG4+ ANA nu a fost detectat în ciuda rapoartelor serice IgG4/IgGG ridicate (43 %) în IgG4-RD. Acest lucru implică faptul că IgG4 în sine nu este utilizat pentru a produce ANA.
Sănătate de studii au investigat subclasele ANA în bolile autoimune sistemice. Zouali et al. au raportat că în LES și în boala mixtă a țesutului conjunctiv, anticorpul anti-ADN dublu catenar (dsDNA) a fost IgG1/3-dominant, iar anti-RNP a fost IgG2-dominant . Anti-Sm, anti-RNP și anti-dsDNA în LES , anti-SS-A/Ro și anti-SS-B/La în SS și anti-Scl-70 în SSc sunt, conform rapoartelor, IgG1-dominante. Cu toate acestea, ANA de tip IgG4 a fost cu greu detectat în toate rapoartele de mai sus. Rigopoulou et al. au examinat cazuri de ciroză biliară primară și au constatat că ANA a fost IgG1/3-dominant, dar IgG4 nu a fost detectat prin IIF bazat pe subclase . Motivul pentru care ANA de tip IgG2 a fost remarcabil de frecvent în studiul nostru, în timp ce IgG1 și IgG3 au fost predominante în studiile anterioare, ar putea fi faptul că afinitățile celui de-al doilea anticorp au fost diferite între studii. În testul ANA bazat pe subclase, titlurile nu pot fi comparate cu exactitate între subclase, deoarece anticorpii secundari sunt diferiți. În studiile anterioare, ANA de tip IgG2 a fost, de asemenea, detectat la niveluri moderate, în timp ce ANA de tip IgG4 a fost constant negativ sau la niveluri scăzute. În studiul nostru, ANA de tip IgG4 a fost, de asemenea, detectat cu greu.
Pancreatita autoimună (AIP) este o tulburare organ-specifică întâlnită în IgG4-RD. Diferiți autoanticorpi, cum ar fi anticorpii anti-lactoferină și anticorpii anti-anhidrază carbonică II, sunt observați în AIP. Asada et al. au găsit anticorpi anti-inhibitor al tripsinei secretorii pancreatice (PSTI) în AIP și au arătat că titrul anticorpilor anti-PSTI se deplasează în paralel cu nivelurile serice de IgG4 . Nivelurile IgG4 se modifică în paralel cu activitatea bolii IgG4-RD, așa cum s-a raportat în multe studii, inclusiv în studiul nostru anterior . Asada et al. au considerat că anti-PSTI ar putea fi un factor important în fiziopatologie. Cu toate acestea, imunoblottingul subclaselor cu anti-IgG1 sau anti-IgG4 ca al doilea anticorp a arătat că subclasa nu era IgG4, ci IgG1. Este posibil ca autoanticorpii de tip IgG4 să fie dificil de produs la pacienții cu IgG4-RD.
Cu toate acestea, unele boli autoimune prezintă, conform rapoartelor, autoanticorpii de tip IgG4. Rock et al. au raportat că IgG4 a fost cel mai frecvent (100 %) dintre anticorpii anti-desmogleină (Dsg)-1 detectați în serurile pacienților cu pemfigus foliaceu și au demonstrat patogenitatea anticorpilor anti-Dsg-1 de tip IgG4 folosind șoareci Balb/c . Anticorpii anti-Dsg-3 în pemfigus vulgar au fost, de asemenea, cu preponderență IgG4 . Beck și colab. au arătat prin imunoblotting că anticorpii anti-receptor al fosfolipazei A2 (PLA2R) în nefropatia membranoasă idiopatică constau în principal din IgG4 . Se pare că IgG4 este predominant în anticorpul citoplasmatic anti-neutrofil (ANCA). C-ANCA (IIF), proteinaza-3 (PR3)-ANCA (ELISA) și mieloperoxidaza (MPO)-ANCA (ELISA) în granulomatoza cu poliangeită (GPA) , și MPO-ANCA (ELISA) în vasculita indusă de propiltiouracil au fost IgG1/4-dominante. Alții au raportat în mod similar că IgG4 au constituit majoritatea C-ANCA (IIF) și PR3-ANCA (ELISA) în vasculite . Engelmann și colab. au raportat că anticorpii împotriva peptidelor citrulinate ciclice (CCP) au fost IgG1/4-dominanți în AR . Cu toate acestea, IgG4 în vasculite și AR ar putea să nu fie important din punct de vedere fiziopatologic. În analizele funcționale ale ANCA, IgG1 și IgG3 PR3-ANCA pot stimula neutrofilele , în timp ce IgG4 PR3-ANCA a fost doar slab stimulativ pentru neutrofile . La pacienții cu PR care aveau epitopul comun HLA-DR4, Engelmann et al. au constatat că anticorpul anti-CCP IgG3 era predominant și au considerat că anticorpul de tip IgG3 ar putea fi mai important în fiziopatologia PR . Deoarece IgG4 are o capacitate slabă de activare a complementelor și a citotoxicității celulare dependente de anticorpi , este puțin probabil ca IgG4 să ia parte la mecanismele de afectare tisulară în bolile autoimune.
În mod interesant, se pare că există autoanticorpi de tip IgG4 patogeni și nefuncționali. ANCA de tip IgG4 este considerat mai puțin patogen, în comparație cu alte subclase de ANCA în vasculita asociată cu ANCA . Afinitățile dintre ANCA de tip IgG4 și alte subclase de ANCA ar trebui să fie egale, dar abilitățile de activare a complementului sunt diferite, astfel încât rolul ANCA de tip IgG4 poate fi mai puțin semnificativ decât cel al altor subclase de ANCA. Pe de altă parte, anticorpul IgG4 anti-PLA2R are o afinitate mare și este considerat patogen în nefropatia membranoasă idiopatică . Motivul pentru care anticorpul IgG4 anti-PLA2R poate exercita patogenitate fără capacitatea de activare a complementului se poate datora faptului că patogenitatea este adusă de distrugerea barierelor electrice ale membranei bazale glomerulare.
Consumate, ratele de utilizare a IgG4 diferă între autoanticorpi și între boli. IgG4 este asociată cu anticorpii anti-Dsg-1/3, anti-PLA2R, anti-CCP și ANCA, dar nu și cu anticorpii anti-PTSI în AIP sau ANA în IgG4-RD și în bolile autoimune sistemice (tabelul 3). Această asimetrie implică faptul că IgG4 are funcții fiziologice sau patologice necunoscute, dar anumite. Sunt necesare analize suplimentare pentru a cunoaște rolul său.
În studiul de față, am observat că modelele ANA diferă între subclasele IgG în unele cazuri (Fig. 3, 4). Atunci când un caz are mai mulți autoanticorpi, subclasele utilizate diferă în funcție de autoantigeni. Acest lucru poate fi explicat prin ipoteza că fiecare subclasă IgG preferă să acopere propriul spectru de antigene. Motivul pentru care am găsit cu greu IgG4 în ANA ar putea fi faptul că IgG4 nu acoperă antigene care pot fi detectate prin testul ANA – adică antigene nucleare sau antigene microbiene înrudite. Deficitul selectiv al subclasei IgG2 este adesea asociat cu infecția bacteriană cu Neisseria meningitidis și Streptococcus pneumoniae , astfel încât se consideră că IgG2 are un rol în protecția împotriva acestor bacterii. Rolul IgG4 nu a fost suficient de bine înțeles. Dacă IgG4 este legată de un anumit tip de microorganism și dacă antigenele microorganismelor și autoantigenele sunt similare, ca în cazul Dsg-1/3, PLA2R, PR3 și al proteinelor citrulinate, s-ar explica de ce anticorpul de tip IgG4 împotriva acestor proteine a fost generat în mod dominant.
Rezultatele noastre implică faptul că IgG4-RD nu este o boală autoimună și că nivelurile ridicate de IgG4 serice în IgG4-RD sunt doar nespecifice. Testele ANA bazate pe subclase din acest studiu au acoperit atât antigene nucleare cât și citoplasmatice în celulele HEp-2 și pot depista o gamă largă de antigene omniprezente nemodificate. Cu toate acestea, această analiză are limitări: antigenele modificate, cum ar fi proteinele citrullinate și antigenele specifice de organ, nu sunt depistate. Numărul de cazuri este limitat în acest studiu. Rămâne posibilitatea ca autoanticorpii necunoscuți de tip IgG4 să fie găsiți în IgG4-RD. Este necesară o analiză suplimentară.
.
Lasă un răspuns