Background: Boala celulelor seceră (SCD) descrie un grup de tulburări hemolitice ereditare cauzate de variantele anormale din punct de vedere structural ale hemoglobinei, care au ca rezultat globulele roșii (RBC) în formă de seceră care sunt caracteristice bolii. La pacienții cu SCD, supraexpresia moleculelor de adeziune, cum ar fi P-selectina, leagă globulele roșii falciforme de celulele endoteliale; acest lucru contribuie la anemia hemolitică și la crizele vaso-ocluzive (VOC), care sunt asociate cu dureri acute și cronice severe.

Pacienții cu anemie falciformă se confruntă adesea cu complicații legate de boală, care afectează o gamă diversă de organe, despre care se crede că se datorează impactului sistemic al vasculaturii inflamate cronic, hemolizei continue și leziunilor ischemice ca urmare a evenimentelor vaso-ocluzive. Multe dintre aceste complicații legate de SCD sunt asociate cu o morbiditate semnificativă și o calitate scăzută a vieții. Relația dintre frecvența VOC și incidența acestor complicații este încă în curs de evaluare. Acest studiu a urmărit să evalueze relația dintre numărul de COV experimentate în anul precedent și apariția complicațiilor folosind dovezi din lumea reală din Marea Britanie, în special din baza de date Hospital Episode Statistics (HES).

OBIECTIV: Să examineze relația dintre numărul de COV raportate în ultimele 12 luni și prezența complicațiilor legate de SCD folosind o abordare de modelare mixtă.

METODE: Au fost identificați toți pacienții raportați cu un diagnostic de SCD între 2008 și 2017 în baza de date HES a NHS England. Datele detaliate de urmărire privind numărul de evenimente de criză vaso-ocluzivă și apariția complicațiilor au fost evaluate folosind codurile de diagnostic ICD-10. Presupunând că nu există confuzie nemăsurată, efectul cauzal al COV, clasificat în 3 grupe (0, 1-2, 3+), a fost estimat utilizând modele structurale marginale (MSM) pentru complicațiile raportate în setul de date. Pentru a obține probabilitatea inversă a ponderilor de tratament și cenzură (IPTW și IPCW), probabilitatea de a fi în fiecare categorie de COV a fost estimată cu un model logistic multinomial, iar ulterior, probabilitatea de a fi cenzurat a fost estimată cu un model logistic binar. Cele două modele au fost ajustate în funcție de vârstă, sex, etnie și de apariția în ultimele 12 luni a celor mai frecvente 20 de complicații și comorbidități ale SCD în setul de date. Regresiile logistice grupate au fost utilizate pentru a aproxima modelul IPW-MSM Cox. Valorile E au fost utilizate pentru a evalua intensitatea minimă a asocierii pe care un factor de confuzie nemăsurat ar trebui să o aibă atât cu expunerea (COV), cât și cu rezultatul, pentru a explica pe deplin relația observată. Incertitudinea în ceea ce privește magnitudinea valorii E necesară pentru a explica asocierile observate a fost explorată prin calcularea valorilor atât pentru estimarea punctuală, cât și pentru limita inferioară a intervalului de încredere.

REZULTATE: În total, pentru această analiză, au fost identificați 15.076 de pacienți cu un diagnostic de SCD în baza de date HES. Pacienții au avut o vârstă mediană de 30 de ani și un raport femei-bărbați de 1,7:1. Pacienții din Regatul Unit au prezentat o gamă largă de complicații legate de SCD, după cum se arată în tabelul 1. Ratele unor complicații au fost observate mai puțin frecvent decât era de așteptat, în special ulcerele de picior, hipertensiunea pulmonară, osteomielita, priapismul și leziunile renale acute, raportate la <5% (Tabelul 1). Raportul de risc asociat cu experimentarea a 3+COV față de 0 COV în anul precedent a fost calculat pentru toate complicațiile identificate, rezultând un HR ≥5, pentru: priapism, osteomielită și sindrom toracic acut; HR ≥2 la <5 pentru: calculi biliari, necroză avasculară, sepsis, cardiomegalie, hipertensiune pulmonară, complicații ale SNC, ulcere la nivelul picioarelor, celulită, hiposplenism, complicații hepatice și leziuni renale acute.

Valorile E (tabelul 1) sugerează că majoritatea rezultatelor sunt robuste la o confuzie nemăsurată considerabilă, deși intervalele de încredere mari au dus la valori E mici cu limită inferioară pentru unele rezultate (de exemplu, ulcerele picioarelor: 3,62 limită inferioară: 1,00). Valorile E mari (>= 3 pe baza unor cercetări similare în SCD) sugerează că rezultatele sunt robuste la o confuzie nemăsurată considerabilă, în timp ce valorile mici implică o fragilitate mai mare.

CONCLUZII: Această analiză arată că crizele vaso-ocluzive sunt legate de apariția unor complicații importante ale bolii cu celule secerătoare. Reducerea incidenței anuale a COV poate diminua semnificativ leziunile organice și morbiditatea în curs de desfășurare, dar poate, de asemenea, să îmbunătățească calitatea vieții pacientului în ceea ce privește aceste afecțiuni.

Dezvăluiri

Bailey:Novartis: Angajare. Abioye:Novartis: Angajare. Morgan:HCD Economics: Ocuparea forței de muncă. Burke:HCD Economics: Ocuparea forței de muncă. Disher:Cornerstone Research Group: Ocuparea forței de muncă. Brown:Cornerstone Research Group: Ocuparea forței de muncă. Bonner:Cornerstone Research Group: Angajare. Herquelot:HEVA: Angajare. Lamarsalle:HEVA: angajare. Raguideau:HEVA: Ocuparea forței de muncă.

.