PMC

Discuție

Ergotul este denumirea mai comună a sclerozei unei specii fungice, din cadrul genului Claviceps purpurea, care produce alcaloizi de ergot. Ergotismul apare fie atunci când ciuperca este ingerată prin contaminarea cerealelor, de exemplu, secară, fie prin utilizarea în scopuri medicinale a medicamentelor derivate din compuși de ergotamină.23 O epidemie de ergotism (focul Sfântului Anton) a avut loc în perioada medievală ca urmare a acestei contaminări fungice în cereale. În ultimul timp, medicamentele care conțin alcaloizi de ergot au fost utilizate în tratamentul migrenei, al durerilor de cap vasculare și în controlul hemoragiei postpartum.

Câteva dintre primele utilizări medicinale documentate ale preparatelor din ergot au fost pentru naștere. Există dovezi documentate încă din anii 1500 că derivații de ergot au fost utilizați pentru a accelera travaliul, pentru a preveni hemoragia postpartum și, în unele cazuri, pentru a induce avortul în stadiile incipiente ale sarcinii45 (Fig. 2).

Ergotul de secară, sclerotiul.4

Efectele farmacologice majore ale alcaloizilor ergotului și ale derivaților lor direcți sunt stimularea receptorilor α-adrenergici de pe celulele musculare netede vasculare, ceea ce duce la vasoconstricție. În plus, o consecință potențială importantă a vasospasmului prelungit intens este pierderea integrității endoteliale și, prin urmare, creșterea riscului de tromboză și ischemie ireversibilă. În plus, pierderea endoteliului expune mușchiul neted vascular neprotejat la catecolamine circulante și la alte amine vasoactive și autacoizi. Există, de asemenea, riscul de fibroză a peretelui vasului secundar constricției vaselor vasculare. 6789

Alcaloizii de ergot sunt metabolizați în principal de ficat și în mod specific de un subgrup al izoenzimei CYP3A4 a citocromului P-450 și sunt excretați în fecale prin eliminare biliară, cu o mică fracțiune excretată prin rinichi. Există o creștere a potențialului de apariție a ergotismului atunci când un pacient utilizează alte medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate de ficat, cum ar fi antibioticele, contraceptivele orale și medicația antivirală, cum ar fi inhibitorii de protează și există, de asemenea, un risc crescut de ischemie în cazul asocierii de β-blocante și alcaloizi de ergot datorită inhibării vasodilatației mediate de receptorul β2 la nivelul celulelor musculare netede vasculare.10 Fumatul și cofeina cresc, de asemenea, riscul de ergotism.9

Formulația cea mai asociată cu ergotismul indus de medicamente este supozitorul de ergotamină-cafeină. Alcaloizii de ergot sunt slab absorbiți pe cale orală (< 2%), cu toate acestea, absorbția prin rect este considerată a fi mai completă. Absorbția rectală este dirijată spre ficat, iar prin adăugarea de cafeină, metabolismul ergotaminei este inhibat.

Vasospasmul arterial sau vasoconstricția arterială rezultată în urma consumului de ergot poate afecta orice vas de sânge din organism, totuși, membrele inferioare sunt cel mai frecvent afectate.5 Implicarea directă a circulației arteriale periferice de către ergotismul acut poate cauza simptome de claudicație intermitentă, ischemie a membrelor și fenomenul Raynaud.811121314 Implicarea arterelor coronare poate cauza angină pectorală și infarct miocardic.41516 Implicarea vaselor extracraniene și a arterelor retiniene poate provoca complicații neurologice și pierderea vederii,17181920 , iar implicarea arterelor viscerale poate duce la ischemie viscerală și complicații renovasculare.921222324.

Efectul vasoconstrictor direct care este asociat cu ergotismul vizează în mod curios vasele de dimensiuni medii, în special artera iliacă externă și artera femurală superficială.59 Ar putea substructura peretelui arterial să predispună la selectivitatea implicării arteriale în ergotism? Luând în considerare peretele arterial, se pune întrebarea dacă raportul dintre colagen și elastină sau raportul dintre mușchiul neted vascular și țesutul conjunctiv este un factor în selectarea specifică a acestor artere în ceea ce privește ergotismul.

Raportul dintre colagen și elastină în cadrul peretelui arterial a fost utilizat pentru a determina distensibilitatea relativă a unei artere pentru menținerea tensiunii în cadrul unui perete arterial. Cel mai mic raport colagen/elastină se găsește în arterele proximale ale membrelor inferioare.25 Această substructură unică ar putea fi o predispoziție la implicarea selectivă a acestui segment al circulației arteriale la efectele vasoconstrictoare ale ergotului.

În plus, a fost documentat faptul că arterele elastice sunt cunoscute pentru că distribuie mai eficient medicamentele. O arteră elastică poate prelua mai mult medicament decât arterele musculare. Experimentele arată că medicamentele metabolizate de ficat se vor localiza preferențial în învelișul de elastină, creând astfel concentrații local ridicate de medicament.26

Dacă integritatea endotelială se pierde în circumstanțe de vasoconstricție prelungită, va exista o pierdere de protecție pentru mușchiul neted vascular și, prin urmare, un potențial de recidivă, în special în timpul fazei timpurii de recuperare.

Ergotismul este o afecțiune reversibilă. Prin urmare, dacă este diagnosticată și tratată rapid, ischemia ireversibilă poate fi evitată. Prin urmare, managementul implică întreruperea ergotului și a altor vasoconstrictori potențiali și utilizarea de vasodilatatoare, anticoagulante și luarea în considerare a procedurilor endovasculare. Ca și în cazul pacientului nostru, am recomanda de rutină profilaxia antitrombotică din cauza riscului crescut de complicații trombotice arteriale predispuse de spasmul peretelui vascular și de leziunea endotelială.

Angioplastia periferică cu balon și alte intervenții pot fi indicate; cu toate acestea, leziunea vasculară este o complicație potențială a oricărei proceduri invazive în aceste circumstanțe. În plus, este de așteptat ca intervenția prin angioplastie în faza acută să eșueze, deoarece experiența clinică indică faptul că există un risc crescut de spasm recurent al segmentelor arteriale afectate în timpul fazei acute a ergotismului.

.