Ce este neurofibromatoza?

Neurofibromatoza (NF) este o afecțiune genetică care afectează osul, țesuturile moi, pielea și sistemul nervos. Manifestările clinice cresc în timp.

Au fost identificate cel puțin 8 fenotipuri clinice diferite de NF. Este clasificată în 2 tipuri distincte:

  • Neurofibromatoza 1 (NF1)
  • Neurofibromatoza 2 (NF2).

Neurofibromatoza 1

NF1 apare la aproximativ 1 din 3000 de nașteri. Este cunoscută și sub numele de boala von Recklinghausen. Se caracterizează prin prezența a:

  • 6 sau mai multe macule café-au-lait – semne din naștere plate, de culoare maro deschis
  • Frecare în pliurile pielii
  • Noduli lichizi în irisul ochiului.
  • Neurofibroame multiple – tumori care atârnă de piele

Neurofibromatoza 2

NF2 apare la aproximativ 1 din 50.000 de nașteri. Este cunoscută și sub numele de neurofibromatoză acustică bilaterală sau neurofibromatoză centrală. Se caracterizează prin tumori și leziuni multiple pe creier și măduva spinării.

Neurofibromul solitar nu este asociat cu NF1 sau NF2.

Ce cauzează neurofibromatoza?

NF1 și NF2 apar ca urmare a unor defecte în gene diferite.

  • NF1 este cauzată de o mutație pe gena neurofibrominei situată în regiunea pericentromerică a cromozomului 17.
  • NF2 este cauzată de o mutație pe cromozomul 22.

Gena mutantă poate fi moștenită de la un părinte care are NF prin transmitere autosomal dominantă, sau poate fi o genă fondatoare datorată unei mutații spontane. Un părinte cu NF are o șansă de 50% de a transmite gena la fiecare dintre copiii săi.

Genetica neurofibromatozei 1 și 2*

*Imagine prin amabilitatea Genetics 4 Medics

Care sunt semnele și simptomele neurofibromatozei?

Amploarea și severitatea manifestărilor NF variază foarte mult de la o persoană la alta și variază în cadrul aceleiași familii.

Neurofibromatoza 1

Macule cafe-au-lait

Maculele cafe-au-lait sunt pete definite, ovale sau de formă neregulată, de culoare maro deschis, cu un diametru mai mare de 0,5 cm. Ele pot fi prezente la naștere și cresc în număr în primii câțiva ani de viață.

Deși macule café-au-lait izolate pot fi găsite la multe persoane fără NF, persoanele cu mai mult de 5 dintre acestea au șanse mari să aibă și NF1, în special dacă apar pe piele în primii 5 ani de viață.

Mai mult de 5 macule café-au-lait se găsesc la 1,8% dintre nou-născuți, la 25-40% dintre copii și la 14% dintre adulții cu NF1.

Freckling

Freckling la subsuori este cunoscut și sub numele de semnul Crowe și este caracteristic neurofibromatozei de tip 1. Pistruirile apar în timpul pubertății, după dezvoltarea maculelor café-au-lait și înaintea neurofibromilor. Ele pot apărea și în alte pliuri ale pielii, cum ar fi în zona inghinală.

Neurofibromatoza

Noduli Lisch

Nodulii Lisch sunt tumori mici pe irisul ochiului. După pubertate, nodulii Lisch sunt prezenți la 97-100% dintre pacienții cu NF1. Din punct de vedere clinic, nu cauzează probleme, dar ajută la confirmarea diagnosticului.

Neurofibroame

Neurofibroamele sunt compuse din celule Schwann, fibroblaste, mastocite și componente vasculare și se pot dezvolta în orice punct de-a lungul unui nerv. Ele sunt de trei tipuri: cutanate, subcutanate și plexiforme. Neurofibroamele cutanate și subcutanate nu sunt specifice neurofibromatozei, dar neurofibroamele plexiforme se întâlnesc numai în NF1.

  • Neurofibroamele cutanate sunt noduli superficiali circumscriși, superficiali, ca niște butoane moi, de culoare maro, roz sau de culoarea pielii, cu consistență moale sau fermă. Ei pot avea invaginarea patognomonică a butonului atunci când sunt presați cu un deget. Nu au potențial malign.
  • Nevrofibroamele subcutanate sunt similare cu neurofibroamele cutanate, cu excepția faptului că originea lor este mai profundă. Ele pot cauza durere sau sensibilitate localizată.
  • Neurofibromii plexiformi se prezintă ca mase în formă de sac în interiorul pielii. Neurofibroamele plexiforme nodulare implică rădăcinile nervoase dorsale, iar neurofibroamele plexiforme difuze sunt tumori invazive care pot implica toate straturile de piele, mușchi, oase și vase de sânge.
Neurofibromatoza

Vezi mai multe imagini de neurofibromatoză ….

Alte trăsături ale NF1

Severitatea afectării cutanate în NF1 nu este un indicator al extensiei bolii, deoarece manifestările interne sunt frecvente și sunt adesea mai grave. Problemele din alte părți ale corpului includ:

  • Malformația oaselor lungi (sub genunchi și cot) și curbura coloanei vertebrale (scolioză)
  • Statura mică și deficiența hormonului de creștere
  • Dificultăți de învățare (probleme de vorbire) și probleme de comportament (25-40% au dificultăți de învățare, 5-10% pot avea retard mental)
  • Tumori pe nervul optic; acestea pot cauza pierderea vederii
  • Tensiune arterială ridicată și alte probleme ale sângelui
  • Tumori la nivelul coloanei vertebrale și al creierului; acestea cresc riscul de epilepsie
  • Tumori sau leziuni la nivelul tractului gastro-intestinal care pot cauza hemoragii sau obstrucții
  • Defecte auditive.

Deși majoritatea tumorilor sunt benigne (necanceroase), se estimează că o persoană cu NF1 are un risc crescut de 3-15% de a dezvolta tumori canceroase.

Neurofibromatoza 2

NF2 nu are la fel de multe semne exterioare ca NF1. Se caracterizează prin tumori și leziuni multiple pe creier și măduva spinării. Primul simptom este, de obicei, pierderea auzului din cauza unei tumori care crește pe unul sau ambii nervi auditivi. Adesea, acest lucru nu este evident până la sfârșitul adolescenței sau începutul anilor 20.

Tumorile din NF2 sunt de obicei benigne. Dar mărirea benignă a tumorii în creier și măduva spinării poate interfera cu funcțiile vitale.

Susținerea pacienților cu neurofibromatoză

Rolul principal al urmăririi este de a monitoriza dezvoltarea tumorilor și de a interveni atunci când este necesar.

  • Copiii sănătoși cu NF trebuie urmăriți și examinați la fiecare 6-12 luni de către un pediatru.
  • Cei cu simptome și semne oculare trebuie evaluați și monitorizați de către un oftalmolog.
  • Defectele auditive trebuie evaluate și monitorizate de un otorinolaringolog (ORL).
  • Un neurolog poate fi necesar să examineze pacientul cu orice simptome și semne neurologice, cum ar fi neîndemânare, amorțeală sau slăbiciune.

Se poate aranja o imagistică cu ecografii, tomografii computerizate și RMN pentru a determina locul oricărei tumori suspecte.

Ce tratament este disponibil?

Nu există un tratament pentru NF.

Neurofibroamele care devin mari și dureroase pot fi extirpate pentru a reduce riscul de malignizare și alte complicații. Deformitatea facială poate fi atenuată prin chirurgie estetică (plastică).

Consilierea genetică și educația cu privire la NF sunt importante. O preocupare care nu trebuie trecută cu vederea este riscul de izolare sau de singurătate la persoanele cu NF. Persoanele cu NF sunt adesea anxioase cu privire la viitoarele complicații și, uneori, leziunile desfigurante pot duce la retragerea din societate.

Terapiile moleculare țintite sunt promițătoare pentru viitorul tratament al neurofibromatozei.

.