Juvéderm Ultra XC

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Studii clinice

Studiu pivotal pentru JUVEDERM® Ultra (fără lidocaină)

Proiect de studiu pivotal

Un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, randomizat, controlat în interiorul subiectului, multicentric, studiu clinic pivotal a fost efectuat pentru a evalua siguranța și eficacitatea JUVEDERM® Ultra în tratamentul ridurilor moderate până la severe. Subiecții au fost supuși unui tratament cu JUVEDERM® Ultraîntr-un NLF și implant de control (ZYPLAST® bovinecolagen) în NLF opus.

Au fost permise până la 3 tratamente bilaterale (tratament inițial și până la2 tratamente de retușare), la un interval de aproximativ 2 săptămâni. La 2 și 4 săptămâni după fiecare tratament, evaluatorul expert independent (IER) a evaluat nivelul de corecție obținut. În cazul în care corecția a fost mai puțin decât optimă după primul sau al doilea tratament, investigatorul a tratat din nou NLF-urile insuficient corectate folosind aceleași materiale de tratament respective ca la tratamentul inițial. IER și subiectul au rămas mascați în ceea ce privește repartizarea aleatorie a tratamentului.

Vizitele de urmărire de rutină pentru siguranță și eficacitateau avut loc în zilele 3 și 7 și în săptămâna 2 după fiecare tratament și la 4, 8, 12, 16,20 și 24 de săptămâni după ultimul tratament. Fotografia facială standardizată a fost efectuată în scopul documentării. Investigatorul și IERau evaluat în mod independent severitatea NLF-urilor subiectului folosind o scală fotografică validată de severitate a NLF-urilor în 5 puncte (intervalul 0 – 4). Subiectul a făcut autoevaluări independente ale severității NLF folosind o scală non-fotografică de gradare în 5 puncte.

Măsuri finale ale studiului

Măsura primară de eficacitate a studiului a fost scorul de severitate NLF al IER pe parcursul perioadei de urmărire post-tratament.Eficacitatea tratamentului cu dispozitivul a fost demonstrată printr-o scădere a scorului de severitate NLF. Analizele suplimentare au inclus evaluările în direct ale severității NLF ale subiectului și ale investigatorului.

Demografia subiecților

Un total de 146 de subiecți (cu vârsta cuprinsă între 31 și 75 de ani) au fost randomizați și tratați, iar 140 (96%) au finalizat perioada de urmărire de 6 luni.Înainte de înscriere, 87 (60%) aveau experiență anterioară cu alte tratamente dermice faciale (de exemplu, agenți alfa-hidroxi, BOTOX® Cosmetic, microdermabraziune sau acid retinoic).

Caracteristicile demografice și de pretratament ale subiecților din populația de eficacitate JUVEDERM® Ultra sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5: Caracteristici demografice și de pretratament ale populației de eficacitate (număr/% din subiecți) N = 146

Rezultatele eficacității

Rezultatele eficacității primare pentru JUVEDERM® Ultra, bazate pe evaluarea de către IER a severității NLF, sunt prezentate în Tabelul 6.

Tabelul 6: Rezumatul eficacității Scorurile de severitate NLF ale expertului independent de evaluare

Întreaga perioadă de studiu de 24 de săptămâni, JUVEDERM® Ultra a oferit o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a severității NLF. Superioritatea clinică a fost atinsă la săptămâna 24 pentru JUVEDERM® Ultra față de ZYPLAST® cu o severitate medie a NLF de 1,3 și respectiv 2,3,respectiv (P < 0,0001). În plus, evaluările subiecților pentru preferința produsului au favorizat în mod covârșitor JUVEDERM® Ultra:88% au preferat NLF tratată cu JUVEDERM® Ultra față de NLF tratată cu ZYPLAST®.

Studiu clinic de urmărire prelungită

Dintre cei 146 de subiecți randomizați și tratați, mai mult detrei sferturi (79%, 116/146) au revenit după terminarea celor 24 de săptămâni de urmărire în cadrul studiului pivotal pentru repetarea gratuită a tratamentului. Datele demografice pentru subiecții care au primit tratamentul repetat au fost similare cu cele din studiul general. Majoritatea subiecților au fost caucazieni și de sex feminin, cu o vârstă medie de 50 de ani. Mai mult de o treime dintre subiecți erau de tipul FitzpatrickSkin Photo IV, V sau VI.

După terminarea studiului de 24 de săptămâni, subiecții au revenit pentru tratamentul repetat la propria conveniență sau la conveniența investigatorului. Timpul mediu scurs între ultimul tratament inițial și tratamentul repetat a fostaproximativ 9 luni. O analiză statistică a demonstrat că acei subiecți care au revenit pentru repetarea tratamentului la un moment ulterior au fost reprezentativi pentru ansamblul subiecților studiului pivotal. Nu au existat diferențe semnificative între aceste grupuri stratificate în ceea ce privește severitatea NLF la momentul inițial sau la vizita de urmărire de 24 de săptămâni sau în ceea ce privește volumul inițial total injectat. Înainte de repetarea tratamentului, evaluările live ale severității ridurilor au fost făcute de către investigator și subiect. Rezultatele eficacității urmăririi extinse pentru JUVEDERM® Ultra pe baza evaluării de către investigator a severității NLF sunt prezentate în tabelul 7.

Tabelul 7: Rezumatul eficacității urmăririi extinse înainte de repetarea tratamentului Rezumatul eficacității scorurilor de severitate NLF ale investigatorului

Toți subiecții care au revenit pentru repetarea tratamentului au fost repartizați în 2 grupe pe baza timpului scurs între ultimul tratament inițial și tratamentul repetat: 25 până la 36 de săptămâni sau > 36 de săptămâni. Îmbunătățirea medie de la momentul inițial a fost semnificativă din punct de vedere clinic (≥ 1 punct) pentru ambele grupuri, marea majoritate a subiecților tratați cu JUVEDERM® Ultrademonstrând o îmbunătățire:

• 84% (57/68) la 25 până la 36 săptămâni (6-9 luni)
• 75% (36/48) după 36 săptămâni (după 9 luni)

Susținerea după repetarea tratamentului

Un subgrup de subiecți înscriși într-un studiu prospectiv,multicentric pentru urmărirea după repetarea tratamentului. Subiecții au fost eligibilipentru studiul de urmărire dacă au finalizat studiul pivotal, au indicat că preferă JUVEDERM® Ultra față de dispozitivul de control și au primit tratament repetat între 24 și 36 de săptămâni de la ultimul tratament din studiul pivotal.

Subiecții au fost supuși unui tratament repetat cu JUVEDERM® Ultraîn ambele NLF-uri. Datele demografice pentru subiecții înrolați în studiul de urmărire a tratamentului repetat au fost similare cu cele din studiul pivotal. Vizitele de rutină de urmărire pentru siguranță și eficacitate au avut loc la 4, 12, 24, 36 și 48 de săptămâni după tratamentul repetat. Investigatorul a evaluat fiecare subiect pentru semne și simptome de evenimente adverse grave sau neașteptate. Investigatorul a evaluat, de asemenea, severitatea NLF-urilor subiectului folosind o scală fotografică validată de severitate a NLF-urilor în 5 puncte (interval de la 0 la 4). Subiectul a făcut o autoevaluare independentă a severității NLF folosind scara nonfotografică de gradație în 5 puncte.

Nu au fost raportate evenimente adverse grave sau neprevăzute.Rezultatele eficacității pentru tratamentul repetat cu JUVEDERM® Ultra pe baza evaluării de către investigator a severității NLF după tratamentul repetat sunt prezentate în tabelul 8.

Tabelul 8: Follow-up After Repeat TreatmentEffectiveness Summary Investigator’s NLF Severity Scores

În întreaga perioadă de urmărire de 48 de săptămâni, JUVEDERM® Ultraa oferit o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a severității NLF (îmbunătățire medie ≥ 1 punct), marea majoritate a subiecților tratați cu JUVEDERM® Ultrademonstrând o îmbunătățire la 24 de săptămâni și după: 87% (20/23) la 24 de săptămâni și78% (7/9)la 48 de săptămâni (1 an).

Studiu clinic pentru JUVEDERM® Ultra XC

Un studiu clinic multicentric prospectiv, dublu-orb, randomizat, controlat în interiorul subiectului, a fost efectuat pentru a evalua siguranța șieficacitatea JUVEDERM® Ultra XC în comparație cu JUVEDERM® Ultrafără lidocaină. Scopul acestui studiu a fost de a evalua nivelul dureriiprocedurale (durere în timpul injecției) resimțită de subiecți atunci când au fost tratați cu fiecare produs. Durata studiului a fost de 2 săptămâni.

Un total de 36 de subiecți au primit un singur tratament cuJUVEDERM® Ultra XC într-un NLF și JUVEDERM® Ultrafără lidocaină în celălalt NLF. La 30 de minute după ce ambele NLF au fost tratate, subiecții au evaluat durerea de procedură pe o scară de 11 puncte și pe o scară comparativă de 5 puncte. Atât investigatorii, cât și subiecții au evaluat severitatea NLF la momentul inițial și la 2 săptămâni după tratament, folosind scala de severitate a NLF în 5 puncte din studiul pivotal. Subiecții au utilizat un jurnal interactiv, cu sistem de răspuns vocal, pentru a înregistra reacțiile comune la locul tratamentului timp de 14 zile.

Cei mai mulți dintre subiecți au fost femei (94%) de origine caucaziană (75%), cu fotografie a pielii Fitzpatrick de tip II sau III (58%). Persoanele de culoare (Fitzpatrick skin photo types IV, V sau VI) au reprezentat 36% din subiecții tratați. Vârsta mediană la intrarea în studiu a fost de 52 de ani (intervalul 32 – 73). Datele demografice ale subiecților sunt prezentate în tabelul 9.

Tabelul 9: Datele demografice ale subiecților (număr/% din subiecți) N= 36 de subiecți