Cea mai mare parte a istoriei apendicitei și a apendicectomiei a fost făcută în ultimele două secole. Jacopo Berengario da Carpi a făcut prima descriere a acestei structuri în 1522. Gabriele Fallopio, în 1561, pare să fi fost primul scriitor care a comparat apendicele cu un vierme. În 1579, Caspar Bauhin a propus o teorie ingenioasă, conform căreia apendicele ar fi servit în viața intrauterină drept receptacul pentru fecale. Numeroși anatomiști au adăugat idei mai mult sau mai puțin nesemnificative privind structura apendicelui și au intrat într-o controversă inutilă privind denumirea, funcția, poziția apendicelui vermiformis. Prima apendicectomie reușită a fost efectuată cu succes în 1735 de Claudius Amyand. Geillaume Dupuytren a considerat că inflamația acută a părții drepte a abdomenului provenea din boala caecumului și nu a apendicelui. Întrucât chirurgii se fereau să deschidă abdomenul pentru examinare, stadiile incipiente ale apendicitei au rămas necunoscute. John Parkinson a reușit să ofere o bună descriere a apendicitei fatale în 1812. Chirurgii au început să dreneze abcesele localizate care se formaseră deja. În 1880, Robert Lawson Tait a pus primul diagnostic de apendicită și a îndepărtat chirurgical apendicele. În 1886, Reginald Heber Fitz a publicat un studiu asupra apendicitei și a numit procedura apendicectomie. În 1889, Tait a despicat și drenat un apendice inflamat fără a-l îndepărta. Charles McBurney a propus operația originală de divizare a mușchiului în 1893, iar aceasta a fost modificată de Robert Fulton Weir în 1900. Astăzi dispunem de o multitudine de semne și simptome care ajută la diagnosticarea apendicitei și există o mulțime de tehnici de operare cu puține diferențe esențiale între ele. Kurt Semm a efectuat prima apendicectomie laparoscopică în 1981, care a devenit un nou standard de aur în tratamentul chirurgical al apendicitei acute și cronice.