Finasterida

Finasterida structură chimică Finasterida
N-(1,1-dimetiletil)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamidă Numele IUPAC
Numărul CAS 98319-26-7	Codul ATC G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Formula chimică	{{{formula_chimică}}}
Greutate moleculară	372.549 g/mol
Biodisponibilitate	63%
Metabolism	Hepatic
Viața de înjumătățire	Eliminare	Bătrânețe: 8 ore Adulți: 6 ore
Excreție	Fecale (57%) și urină (39%) sub formă de metaboliți
Categoria de fertilitate	X (va provoca malformații congenitale la făt copilul)
Statut juridic	{{{{_statut_legal}}}
Cale de administrare	Oral

Finasteridul (comercializat sub denumirea de Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) este un antiandrogen care acționează prin inhibarea 5-alfa-reductazei de tip II, enzima care transformă testosteronul în dihidrotestosteron (DHT). Este utilizat ca tratament în hiperplazia benignă de prostată (HBP), în doze mici, și în cancerul de prostată, în doze mai mari. De asemenea, este indicat pentru utilizare în asociere cu tratamentul cu doxazosină pentru a reduce riscul de progresie simptomatică a HBP. În plus, este înregistrat în multe țări pentru alopecia androgenetică (calviție de tip masculin).

Finasterida a fost aprobată inițial în 1992 ca Proscar, un tratament pentru mărirea de volum a prostatei, dar sponsorul a studiat 1 mg de finasteridă și a demonstrat creșterea părului în cazul căderii părului cu model masculin. La 22 decembrie 1997, FDA a aprobat finasterida pentru a trata căderea părului la bărbați.

Studiul de prevenire a cancerului de prostată (Prostate Cancer Prevention Trial – PCPT) a arătat că la o doză de 5 mg pe zi, așa cum este prescrisă în mod obișnuit pentru HBP, deși mult mai mare decât cea de 1 mg prescrisă în general pentru căderea părului, participanții care au luat finasteridă au avut cu 25% mai puține șanse de a dezvolta cancer de prostată la sfârșitul studiului, comparativ cu cei care au luat un placebo. Mai mult, finasterida a crescut specificitatea și selectivitatea detectării cancerului de prostată, astfel, o rată aparent crescută de tumori cu grad Gleason ridicat.

Efectele secundare recunoscute, resimțite de aproximativ >1% dintre utilizatori, includ disfuncția erectilă și, mai rar, ginecomastia (mărirea glandei mamare). Așa cum era de așteptat din timpul său scurt de înjumătățire de 6-8 ore, în studiile de testare, efectele secundare au încetat după ce doza a fost întreruptă.

Nume de marcă

Numele comerciale ale medicamentului includ Propecia și Proscar, ambele produse ale Merck & Co. (primul este comercializat pentru căderea părului în chelie masculină, iar cel de-al doilea pentru HBP). Există 1 mg de finasteridă în Propecia și 5 mg în Proscar.

Versiuni generice

Patentul Merck pentru Finasteridă (pentru tratamentul HBP) a expirat la 19 iunie 2006. Merck a primit un brevet separat pentru utilizarea Finasteridei pentru tratarea chelie de tip masculin. Acest brevet urmează să expire în noiembrie 2013.

Câteva companii din afara SUA produc în prezent finasterida generică și o vând la un cost semnificativ mai mic decât Merck:

• Cipla (denumiri comerciale Fincar și Finpecia)
• Dr. Reddy’s (denumiri comerciale Finax și Finast),
• Ranbaxy (denumire comercială Finara)
• Intas (denumire comercială Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (denumire comercială Prosteride)

Efecte secundare

Finasterida nu este indicată pentru utilizare la femei. Finasterida se încadrează în categoria de sarcină X a FDA. Aceasta înseamnă că se știe că poate provoca malformații congenitale la un copil nenăscut. Femeile care sunt sau care pot rămâne însărcinate nu trebuie să manipuleze comprimate de finasteridă zdrobite sau rupte, deoarece medicamentul ar putea fi absorbit prin piele. Se știe că finasterida poate provoca malformații congenitale la un copil de sex masculin în curs de dezvoltare. Expunerea la comprimate întregi trebuie evitată ori de câte ori este posibil, cu toate acestea, nu se așteaptă ca expunerea la comprimate întregi să fie dăunătoare atâta timp cât comprimatele nu sunt înghițite. Nu se știe dacă finasterida trece în laptele matern și, prin urmare, nu trebuie luată de femeile care alăptează. Finasterida poate trece în materialul seminal al bărbaților, dar Merck afirmă că contactul unei femei însărcinate cu materialul seminal al unui bărbat care ia finasteridă nu reprezintă un motiv de îngrijorare.

Finasterida a fost asociată cu depresia. Medicamentul a provocat, de asemenea, reduceri ale allopregnanolonei, un puternic modulator pozitiv endogen al receptorului GABA-A, în doze foarte mari în studiile pe rozătoare.

Finasterida poate fi, de asemenea, utilizată pentru a masca abuzul de steroizi, iar multe sporturi profesioniste au interzis utilizarea finasteridei din acest motiv.

Finasterida este în curs de investigare de către Agenția Suedeză a Produselor Medicale pentru posibila producere de efecte secundare sexuale ireversibile.

Utilizare ca tratament pentru căderea părului

Într-un studiu de 5 ani la bărbați cu căderea ușoară până la moderată a părului, 48% dintre cei tratați cu Propecia (finasteridă 1mg) au prezentat o oarecare recreștere a părului, iar 42% nu au mai avut nicio cădere. Numărul mediu de fire de păr din grupul de tratament a rămas peste nivelul inițial și a prezentat o diferență în creștere față de numărul de fire de păr din grupul placebo, în toți cei cinci ani ai studiului.” Propecia este eficient doar atât timp cât este luat; părul câștigat sau menținut se pierde în 6-12 luni de la încetarea tratamentului. În studiile clinice, s-a demonstrat că Propecia, ca și minoxidilul, acționează atât în zona coroanei, cât și pe linia părului, dar are cel mai mare succes în zona coroanei.

Câțiva utilizatori, într-un efort de a economisi bani, cumpără Proscar în loc de Propecia și împart pastilele de Proscar pentru a aproxima doza de Propecia. Acest lucru este în general considerat nerecomandat dacă în gospodărie se află femei aflate la vârsta sarcinii; acest lucru se datorează faptului că finasterida, chiar și în concentrații mici, poate provoca malformații congenitale la un făt de sex masculin în curs de dezvoltare. Defectele congenitale implică dezvoltarea organelor genitale masculine (nu au fost observate astfel de efecte la fetușii de sex feminin în curs de dezvoltare). Pe majoritatea prospectelor produselor se va menționa că praful sau firimiturile de la comprimatele Propecia sparte trebuie ținute departe de femeile însărcinate.

Propecia s-a dovedit a fi ineficientă pentru tratarea căderii părului la femei. Cu toate acestea, susținătorii Propecia răspund că studiul a fost efectuat pe femei aflate în post-menopauză, a căror cădere a părului a fost mai degrabă legată de pierderea estrogenului decât de o sensibilitate la testosteron. Mulți medici îl prescriu femeilor, dar nu fără măsuri atente de control al nașterilor sau fără a se asigura că femeia nu poate rămâne însărcinată.

Posibile probleme de sănătate

Cercetarea UC Berkeley Wellness Letter și-a exprimat îngrijorarea în martie 2003 cu privire la siguranța nedovedită pe termen lung a Propecia și a recomandat tăierea unei doze standard de 1 miligram de Propecia în sferturi pentru a reduce costul fără a-i reduce eficacitatea. Această afirmație pare să fie susținută de datele clinice farmacologice examinate de FDA în timpul procesului de aprobare a Propecia, care au sugerat că avantajul de a lua 1 mg pe zi față de 0,2 mg pe zi este statistic mic. Unele persoane au solicitat, fără succes, ca FDA să reexamineze doza aprobată, având în vedere dovezile statistice și riscurile necunoscute pe termen lung. FDA a răspuns și a spus că doar pentru că nivelul de DHT găsit în scalp nu a fost semnificativ diferit nu înseamnă că există o corelație cu căderea părului. Un studiu ar trebui să demonstreze că beneficiile utilizării a 0,2 mg și 1 mg nu sunt diferite din punct de vedere statistic. Potrivit FDA, un astfel de studiu a fost efectuat și o doză de 1 mg are un beneficiu mai mare, rămânând în același timp la fel de sigură. Același studiu a concluzionat, de asemenea, că dozele de 0,01 mg pe zi s-au dovedit a fi ineficiente în tratarea căderii părului.

În cadrul studiului de prevenire a cancerului de prostată (Prostate Cancer Prevention Trial – PCPT), cu 25% mai puțini bărbați care au luat medicamentul finasterid au dezvoltat cancer de prostată decât cei care nu au luat acest medicament. Cu toate acestea, bărbații care au dezvoltat cancer de prostată în timp ce luau finasteridă au fost mai predispuși să aibă cancere de grad înalt, care se pot răspândi rapid chiar dacă tumorile sunt mici.

Efectele Propecia în detaliu

DHT este un hormon derivat (metabolit) al testosteronului care s-a dovedit a fi esențial pentru inițierea și progresia miniaturizării foliculare și eventuala distrugere a foliculilor de păr în chelie de tip masculin. DHT este un hormon steroid la fel ca testosteronul, dar cu o afinitate mai mare pentru receptorul de androgeni. Transformarea testosteronului în DHT sporește astfel multe dintre efectele sale.

În timp ce mecanismul prin care DHT este implicat în căderea părului nu este confirmat, mulți dermatologi și cercetători specializați în căderea părului cred că moleculele de DHT pot să se difuzeze în interiorul celulelor foliculilor de păr (citoplasma sau citosolul) și să se lege de receptorii androgeni. Acest complex, atât receptorul, cât și molecula de DHT, intră apoi în nucleul celulei. În nucleul celulei foliculului pilos, acest complex ar putea apoi modifica rata de sinteză a proteinelor la bărbații care sunt predispuși genetic la chelie.

Cu toate acestea, DHT joacă, de asemenea, un rol important în funcționarea sistemului nervos central (creierul), a testiculelor și a prostatei și a aproape totul, cu excepția țesutului muscular. În țesutul muscular, testosteronul este hormonul dominant, motiv pentru care unii culturiști își injectează derivați de testosteron pentru a ajuta la dezvoltarea musculară.

• Propecia (și alte produse care conțin finasteridă) determină o creștere a nivelului de testosteron, deoarece testosteronul care în mod normal ar fi transformat în DHT rămâne testosteron. Nivelurile ridicate continue de testosteron în organism ar putea avea, eventual, efecte secundare negative.

• Nivelurile artificial scăzute de DHT în organism ar putea provoca unele afecțiuni nedorite. DHT este un antagonist al estrogenului. Organismul bărbaților produce, de asemenea, hormonul feminin estrogen în glandele suprarenale, deși acesta reprezintă doar o zecime din estrogenul pe care femeile aflate la premenopauză îl produc în ovarele lor. Prin reducerea DHT cu medicamente, protecția bărbatului împotriva efectelor estrogenului poate fi, de asemenea, redusă. Acest lucru ar putea duce la ginecomastie.

• Chiar dacă atât finasterida, cât și dutasterida au fost dezvoltate pentru a combate hiperplazia benignă de prostată prin reducerea DHT în țesutul prostatic, unii oameni de știință pun la îndoială înțelepciunea utilizării acestor inhibitori ai 5-alfa reductazei la bărbații tineri care nu au probleme cu prostata. Un chimist cercetător, Patrick Arnold, spune: „Există tot mai multe dovezi că existența unui raport estrogen/androgen ridicat – o condiție frecventă la bărbații mai în vârstă – este puternic corelată cu dezvoltarea hiperplaziei benigne de prostată”. Cu toate acestea, în aparentă contradicție, persoanele cu deficiență de 5-alfa-reductază (și, prin urmare, cu un profil hormonal similar cu cel al utilizatorilor de inhibitori de DHT) nu se confruntă cu HBP.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html de Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Vezi și

• Tratamentele împotriva calvarului
• Dutasteride

• Proscar Site-ul web al producătorului

Template:Alte preparate dermatologice

Urologice (G04)

Acidifianți

Clorură de amoniu, clorură de calciu

Antispastice urinare (în principal antimuscarinice)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxat, Meladrazină, Oxibutinină, Propiverină, Solifenacină, Terodilină, Tolterodină, Trospium

Pentru disfuncția erectilă

Alprostadil, Apomorfină, Moxisylyte, Papaverină, Fentolamină, Yohimbină, Inhibitori PDE5 (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Alte medicamente urologice

Acid acetohidroxamic, Colagen, Dimetil sulfoxid, Hidroxid de magneziu, Polisulfat de pentosan, Fenazopiridină, Salicilat de fenil, Succinimidă

Pentru hipertrofia benignă de prostată

Inhibitori de 5α-reductază: Dutasteride, Finasteride
Alpha-blocante: Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Herbacee: Pygeum africanum, Serenoa repens

Această pagină folosește conținut licențiat Creative Commons de la Wikipedia (vezi autorii).

.