La introducerea sa în 1987, fluoxetina a revoluționat terapia medicamentoasă pentru tulburările de dispoziție și a devenit o piatră de temelie în tratamentul depresiei. După 14 ani în care a fost singurul producător de fluoxetină (sub denumirea comercială Prozac), brevetul de exclusivitate al Eli Lilly and Company a expirat.1 Fluoxetina generică este acum disponibilă prin intermediul mai multor producători.

În timp ce utilizarea fluoxetinei generice în locul Prozac va scădea costurile medicamentelor, se pune întrebarea: Este medicamentul de marcă mai eficient decât echivalentul său generic? Unele rapoarte anecdotice au sugerat o diferență clinică, dar aceste afirmații nu au fost încă susținute în literatura de specialitate.

Câțiva clinicieni au constatat că anumiți pacienți selectați au nevoie de o doză mai mare de fluoxetină generică decât Prozac pentru a-și controla simptomele, dar mai multe aspecte pot contribui la aceste cerințe mai mari. În primul rând, depresia și simptomele depresive cresc și scad; o creștere a simptomelor poate face parte din evoluția bolii mai degrabă decât din diferențele dintre formulările de marcă și cele generice.

Simptomele crescute pot reflecta, de asemenea, prejudecata pacientului. Pacientul știe că ia un generic și poate fi mai înclinat să observe sau să raporteze simptomele. În plus, unii pacienți care cred că medicamentele generice sunt mai puțin eficiente decât echivalentele de marcă experimentează un efect placebo invers – credința lor că un medicament generic este inferior îi diminuează eficacitatea. În cele din urmă, pot fi observate clinic diferențe subtile în ceea ce privește biodisponibilitatea și bioechivalența între medicamentele de marcă și cele generice.

Pentru a primi aprobarea FDA, un medicament generic trebuie să se dovedească a fi echivalent din punct de vedere terapeutic cu omologul său de marcă. Aceasta presupune atât echivalența farmaceutică (cantități identice din același ingredient în aceeași formă de dozare și cale de administrare), cât și bioechivalența (rata și măsura comparabilă în care ingredientul activ este absorbit și devine disponibil la locul de acțiune).2 Analiza statistică a farmacocineticii include evaluarea unor măsuri precum aria sub curbă și concentrația maximă. Medicamentul testat și medicamentul de referință sunt comparate prin calcularea intervalului de încredere de 90% pentru mediile geometrice ale populației respective. Intervalul de încredere calculat trebuie să se încadreze în limita de bioechivalență, de obicei între 80 și 125% pentru media geometrică a populației. Alți factori luați în considerare în mod obișnuit includ transformarea logaritmică a datelor farmacocinetice, metode de evaluare a efectelor de secvență și evaluarea datelor aberante.3

Medicamentele generice de comparație trebuie să fie testate riguros înainte de a primi aprobarea FDA. Se speră că variabilitatea care poate exista între produsul de marcă și cel generic nu modifică semnificativ răspunsul pacientului.

Până în prezent, mai mult de 20 de companii au primit aprobare sau aprobare provizorie pentru aproape 50 de produse generice de fluoxetină. Datele din pachetul de aprobare (care include date de bioechivalență) pentru acești agenți nu sunt încă disponibile.4

Încă nu există dovezi că fluoxetina generică este mai puțin eficientă decât Prozac, în ciuda atenției sporite din partea pacienților, a medicilor și a companiilor farmaceutice. Concluzia este că fiecare pacient are nevoie de un tratament individual. Dacă simptomele cresc sau se agravează, atunci creșteți doza, ceea ce s-ar face în orice caz. Dacă efectele adverse cresc, reduceți doza. Dacă se suspectează o diferență reală la un anumit pacient, aceasta ar trebui raportată cu promptitudine la FDA, care evaluează medicamentele după punerea pe piață prin evaluarea periodică a calității produselor și prin investigarea și evaluarea acuzațiilor de neechivalență a produselor medicamentoase.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, 13 august 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Disponibil la: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Ghid pentru industrie: abordări statistice pentru stabilirea bioechivalenței. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Aprobări de medicamente noi și generice: 1998-2002. Disponibil la: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Echivalența terapeutică a medicamentelor generice (scrisoare). Disponibil la: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.

.