Efectul consumului de alcool asupra controlului circadian al temperaturii centrale a corpului uman este dependent de timp

alcoolul este cel mai frecvent drog psihoactiv în țările occidentale și duce la tulburări somatice, psihice și sociale. Aspectul cronobiologic al bolilor legate de alcool nu a fost examinat; cu toate acestea, dacă alcoolul modifică ritmurile biologice, unele complicații, cum ar fi tulburările de somn sau de depresie, care sunt frecvent asociate cu alcoolul și despre care se știe, de asemenea, că au un puternic determinant cronobiologic, pot fi parțial explicate printr-o abordare cronobiologică. Ritmul circadian al temperaturii este unul dintre principalii indici de sincronizare pe 24 de ore și este esențial pentru adaptarea omului la mediul său. Doar câteva studii controlate se ocupă de efectul alcoolului asupra temperaturii corporale centrale (12-14), iar acestea examinează doze unice de etanol. Niciun studiu publicat nu raportează efectele unei perioade de consum de 24 de ore, de tipul celei întâlnite la băutorii înrăiți. În realizarea unui astfel de studiu apar două probleme majore. În primul rând, este dificil de monitorizat temperatura la alcoolici pe parcursul evoluției bolii, din cauza complianței scăzute a acestora. În al doilea rând, administrarea de băuturi alcoolice pacienților abstinenți nu este acceptabilă din punct de vedere etic. Prin urmare, am efectuat un studiu bazat pe o perioadă de 26 de ore de consum de alcool cu voluntari sănătoși. Doza totală a atins cantitatea ingerată în general de pacienții alcoolici, și anume 256 g/zi (corespunzând aproximativ la 2,5 l de vin la 12°%, 700 ml de whisky la 40°% sau 6 l de bere la 4,5°%), administrată la intervale regulate în timpul studiului. Temperatura rectală a fost monitorizată pe tot parcursul trialului pentru a studia ciclul circadian al temperaturii în timpul consumului de alcool în comparație cu cel din timpul unei sesiuni de control.

Subiecți.

Au fost incluși nouă bărbați sănătoși (tabelul 1) cu vârste cuprinse între 21 și 30 de ani (23,3 ± 2,9 ani), după obținerea consimțământului lor scris în cunoștință de cauză. Stilul de viață, sănătatea fizică și starea clinică au fost evaluate prin examinări clinice și de laborator de rutină pentru a determina eligibilitatea pentru studiu. Toți subiecții au fost sincronizați cu activitatea diurnă și odihna nocturnă. Subiecții nu prezentau anomalii fizice la momentul examinării. Indicele de masă corporală a variat între 20 și 25. Niciun subiect nu avea un diagnostic actual sau trecut de abuz sau dependență de alcool, tutun sau alte substanțe. Nu au luat medicamente, nu au lucrat în schimburi rotative, nu au luat zboruri transmeridionale și nu au avut nicio infecție sau boală timp de cel puțin 1 lună înainte de sesiune. Niciun subiect nu avea o tulburare depresivă sau psihoză actuală sau trecută. Toate scorurile pe scala de evaluare a depresiei Montgomery și Asberg (10) au fost mai mici de 18, ceea ce a exclus orice tulburare depresivă actuală. Niciun subiect nu avea un diagnostic actual de fază întârziată sau avansată sau de sindrom hipernyctohemeral. Scorurile Horne și Ostberg (7) au variat între 39 și 59 (media 49,5 ± 6,8), un criteriu care i-a exclus pe cei care erau de tip „definitiv de dimineață” sau „definitiv de seară”. Hemoleucograma și chimia sângelui de rutină au fost în limite normale, iar testele HIV și de hepatită B și C au fost negative.

Protocol experimental.

Comitetul de etică din Lille, Franța, a aprobat studiul. Ritmul circadian al temperaturii corporale centrale a fost studiat la nouă voluntari sănătoși de sex masculin, în timpul unui studiu randomizat, cu un singur orb, încrucișat, care a comparat o sesiune de 26 de ore cu alcool și o sesiune de 26 de ore cu placebo. În sesiunea de alcool (tabelul 2), 256 g de etanol au fost administrate între orele 1000 în prima zi și 1200 în a doua zi pentru a obține concentrații de alcool în sânge între 0,5 și 0,7 g/l pe tot parcursul sesiunii. Pentru a obține o concentrație semnificativă de alcool în sânge (BAC) la începutul colectării datelor (1200), s-au administrat 20 g de etanol pe cale orală la 1000, 1100 și 1200; apoi s-au administrat 10 g/h de la 1300 la 2100 și de la 0700 la 1100 în cea de-a doua zi. Alcoolul administrat a fost amestecat cu suc de fructe. În sesiunea placebo, s-a administrat doar suc de fructe. Pentru a permite subiecților să doarmă, menținând în același timp o alcoolemie suficientă, s-au administrat 7 g/h de alcool (Curethyl*, AJC Pharma, Chateauneuf, Franța) în soluție salină pe cale intravenoasă în timpul nopții (între 2200 și 0600) în sesiunea cu alcool și doar soluție salină în sesiunea de control. O sondă rectală (Squirrel Logger Equipment, Grant Instruments, Cambridge, Regatul Unit) pentru înregistrarea temperaturii centrale a fost introdusă la ora 1200 și lăsată în poziție pe toată perioada de monitorizare. Temperatura rectală a fost înregistrată la fiecare 20 de minute pe toată durata perioadei experimentale de 26 de ore. Toate sesiunile au avut loc între noiembrie și aprilie. Pentru fiecare subiect, cele două sesiuni au fost separate de 2 până la 5 săptămâni. Subiecții au fost admiși la Centrul de investigații clinice la ora 8.00. În timpul observației, de la ora 1000 în prima zi până la ora 1500 în a doua zi, subiecții au stat în pat, au citit și s-au uitat la televizor; au luat mese standardizate la orele 0800, 1200 și 1900 în prima zi și la 0800 și 1200 în a doua zi. Aceștia au plecat la ora 1500. Luminile au fost stinse între 2200 și 0600. Temperatura ambiantă a variat între 20 și 22°C în timpul sesiunii. S-au recoltat probe de sânge la fiecare 6 h (1200, 1800, 2400, 0600 și 1200) pentru determinarea alcoolemiei. Când probele de sânge au fost recoltate la ora 2400, camera a fost luminată de o lumină cu o intensitate medie de 50 lx.

Analiză statistică.

Toată analiza statistică a fost efectuată cu software-ul SAS (SAS Institute, Cary, NC). Diferențele semnificative din punct de vedere statistic între sesiunile cu alcool și cele de control au fost determinate cu ANOVA cu două căi, cu măsuri repetate. Un model mixt liniar general pentru date repetate (9) a fost utilizat pentru a evalua variațiile temperaturii în funcție de timp și de grup. Apoi, comparațiile statistice pentru fiecare punct al modelului circadian de temperatură au fost efectuate cu testul împerecheat Wilcoxon’s rank sum.

REZULTATE

Figura 1 prezintă modelele tipice de temperatură la voluntari. Figura2 raportează modelele de temperatură pentru grup în timpul sesiunilor de control și de consum de alcool, iar Fig.3 raportează BAC-urile în cinci puncte din timpul zilei, corespunzătoare protocolului experimental. Interacțiunea (ANOVA) dintre factorul timp și factorul grup a fost semnificativă (P < 0,0001). Fiecare punct de timp al modelului de temperatură în timpul sesiunii de alcool a fost comparat cu punctul corespunzător din sesiunea de control prin testul de sumă de rang al lui Wilcoxon împerecheat. Această comparație a arătat că temperatura în timpul sesiunii cu alcool a fost semnificativ mai mare pe timp de noapte (valoarea P variind de la 0,046 la 0,007 de la 0300 la 0820) și semnificativ mai mică în timpul zilei, la începutul încercării (valoarea P variind de la 0,047 la 0,007 de la 1240 la 1400). Înainte, între și după aceste ore, temperatura nu a fost semnificativ diferită. Cea mai scăzută temperatură medie a fost cu 0,36°C mai mare în sesiunea cu alcool (valoare medie 36,48 ± 0,18°C) decât în sesiunea de control (valoare medie 36,12 ± 0,17°C). Temperatura maximă în sesiunea cu alcool a fost de 37,03 ± 0,22°C, în comparație cu 37,07 ± 0,12°C în sesiunea de control. Astfel, reducerea amplitudinii ritmului circadian al temperaturii între cele două sesiuni (43%) se datorează punctului scăzut mai ridicat în timpul sesiunii cu alcool, în comparație cu sesiunea de control. Șapte dintre cei nouă voluntari au experimentat un efect hipertermic pe timp de noapte.

DISCUȚII

Studiile controlate la om și la alte animale care s-au ocupat de acțiunea alcoolului asupra temperaturii corporale centrale s-au concentrat asupra efectului unei singure doze de etanol și au luat-o în considerare pentru câteva ore după administrare. Toate aceste studii au concluzionat că alcoolul are un efect hipotermic. La om, Reinberg și colab. (13) au constatat că valoarea medie circadiană de 24 de ore a temperaturii orale a scăzut atunci când o doză unică de 0,67 g/kg a fost administrată la ora 0700, dar nu a fost afectată de aceeași doză unică atunci când a fost administrată la 1100, 1900 sau 2300. O’Boyle et al. (12) au înregistrat temperatura orală timp de 3 ore după ce au consumat 0,8 ml/kg de alcool fie la ora 0800, fie la 1600. Aceștia au observat o scădere indusă de alcool a temperaturii corporale orale în timpul sesiunii de la 0800 și niciun efect în timpul sesiunii de la 1600. Yap et al. (14) au constatat un efect hipotermic în timpul celor 2 h care au urmat administrării a 0,75 g/kg de alcool la 0900, 1500, 2100 și 0300. Rapoartele despre rozătoare afirmă că administrarea de alcool scade temperatura corpului (2) și s-a emis ipoteza că etanolul induce o deplasare în jos a punctului de reglare pentru controlul temperaturii (1, 5). Un alt mecanism sugerat este că alcoolul suprimă termoreglarea (11).

Studiul nostru privind efectele alcoolului asupra temperaturii corporale centrale este, după cunoștințele noastre, primul studiu circadian realizat. Acesta utilizează o administrare standardizată și susținută pentru a obține condiții experimentale apropiate de cele experimentate de pacienții alcoolici. Așa-numitele efecte de mascare cunoscute că afectează temperatura (6) au fost controlate pe tot parcursul studiului. Voluntarii au stat în pat, temperatura ambientală a fost menținută între 20 și 22°C, mesele au fost standardizate, iar lumina a fost controlată pe timp de noapte. Toți acești parametri au fost similari în ambele sesiuni. Am constatat că consumul de alcool a dus la o scădere a temperaturii corpului central la începutul trialului, în timpul zilei (între 1240 și 1400), o constatare în concordanță cu efectul hipotermic standard al alcoolului raportat în literatura de specialitate, așa cum a fost descris mai sus. Cu toate acestea, principala constatare a studiului nostru este faptul că consumul de alcool a crescut temperatura nocturnă a corpului central. Într-adevăr, în acest studiu, arătăm în mod clar că consumul de alcool a afectat în mod dramatic temperatura circadiană a corpului central prin inducerea creșterii nocturne a acesteia (creștere medie de 0,36°C); acest lucru a dus la o scădere de ∼43% a amplitudinii ritmului circadian al temperaturii. Datele noastre, obținute pe o bază circadiană, sugerează cu tărie că efectul alcoolului asupra temperaturii corporale centrale este dependent de timp și, în cele din urmă, reduce amplitudinea ritmului. O altă explicație ar trebui să fie luată în considerare în lumina raportului lui Gallaher și Egner (4) privind rozătoarele. Aceștia au studiat efectele asupra temperaturii ale injecției de etanol la ora 9.00 (în timpul perioadei de repaus) la doze cuprinse între 2 și 6 g/kg. Aceștia au observat un efect hipotermic, dar și o hipertermie de revenire în timpul perioadelor de repaus succesive și care a persistat timp de câteva zile. Aceștia au emis ipoteza unui sindrom de abstinență ușoară sau, alternativ, a unei perturbări a ritmului normal al temperaturii circadiene. Deoarece nivelurile de alcool din sânge au fost mai scăzute în timpul nopții decât în timpul zilei în experimentul nostru, nu poate fi exclusă o revenire simpatică asociată cu sevrajul. Cu toate acestea, sunt necesare experimente suplimentare pentru a confirma această ipoteză. În ciuda lipsei de confirmare, considerăm totuși că ipoteza dependentă de timp este mai plauzibilă, deoarece hipertermia în sevraj este în general observată după perioade lungi de alcoolism și deoarece subiecții noștri nu erau alcoolici.

Perspective

Datele noastre sugerează cu tărie că alcoolul are un efect hipertermic pe timp de noapte la om. Acest lucru ar putea avea consecințe grave, în special asupra dispoziției și somnului. Numeroase studii au raportat că amplitudinea temperaturii circadiene scade în cazul tulburărilor de dispoziție (3) și că somnul este strâns legat de ritmul temperaturii (8). Scăderea dramatică a amplitudinii ritmului circadian al temperaturii pe care am observat-o poate explica, cel puțin în parte, unele semne clinice observate la pacienții alcoolici, inclusiv tulburările de somn și de dispoziție. Datele noastre sugerează că consumul de alcool exacerbează tendința de aplatizare a curbei temperaturii circadiene și, în consecință, intensifică tulburările de somn și de dispoziție. În mod similar, sugerăm că stările fiziopatologice, inclusiv tulburările de dispoziție și de somn, decalajul de fus orar, munca în ture și îmbătrânirea, despre care se știe că duc la alterarea temperaturii, sunt agravate de consumul de alcool. Pentru a verifica aceste ipoteze sunt necesare date suplimentare pe pacienți alcoolici.

FOOTNOTES

• Această lucrare a fost susținută prin granturi de la Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille și Institut de Recherches Scientifiques sur les Boissons.

• Adresă pentru cereri de retipărire și altă corespondență: T. Danel, Clinique de la Charité, Centre Hospitalier Régional Universitaire, 59037 Lille Cedex, Franța (E-mail:fr).

• Costurile de publicare a acestui articol au fost acoperite parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, articolul trebuie să fie marcat prin prezenta cu mențiunea „reclamă”, în conformitate cu 18 U.S.C. Secțiunea 1734, numai pentru a indica acest fapt.

.