Rezultatele noastre demonstrează din punct de vedere cantitativ că PSE determină o mică creștere a FC în timpul efortului. În ceea ce privește ceilalți parametri studiați, s-au înregistrat îmbunătățiri nesemnificative ale performanțelor de contratimp, o reducere nesemnificativă a RPE și scăderi nesemnificative ale nivelurilor de GLU și LAC în timpul efortului. S-ar putea argumenta că aceste constatări echivoce sugerează că o meta-analiză ar fi mai bine să aștepte până când va fi efectuat un număr mai mare de studii, ceea ce ar duce la o concluzie mai solidă. Cu toate acestea, analizele intrigante ale subgrupurilor contrazic acest lucru. Mărimile efectului au avut tendința de a fi mai mari doar la acei sportivi care reprezintă cea mai mare preocupare pentru agențiile antidoping (sportivi mai tineri și bine antrenați). Acestea sugerează, de asemenea, un moment și o activitate optime pentru administrarea medicamentului, indicând că PSE este cel mai eficient administrat cu mai puțin de 90 de minute înainte de o perioadă scurtă de exerciții fizice de mai puțin de 25 de minute. Deosebit de îngrijorător este faptul că analiza noastră pe subgrupuri confirmă analiza calitativă conform căreia dozele mai mari (> 170 mg) sunt probabil cele mai eficiente în îmbunătățirea performanței. Cu toate acestea, acest lucru a fost însoțit de un efect mai mare asupra creșterii FC. Un studiu recent care a analizat efectele asupra performanței neuromusculare folosind aceste doze mai eficiente de PSE mai mari (180 mg) a observat efecte secundare adverse, cum ar fi tahicardie și palpitații cardiace la 24 h după exercițiu . Acest lucru sugerează că va fi din ce în ce mai dificil să se obțină aprobarea etică pentru a testa cele mai eficiente doze de PSE, ceea ce face importantă efectuarea unei analize cât mai complete a studiilor care au fost deja efectuate.
Comparare cu revizuirile sistematice anterioare
Cercetarea inițială pentru revizuirea noastră sistematică a fost efectuată aproximativ în același timp cu cea a recentei revizuiri sistematice a lui Trinh et al. și căutările ulterioare nu au scos la iveală studii suplimentare de interes. Cu toate acestea, studiile considerate adecvate pentru o analiză detaliată au fost diferite. În timp ce căutarea noastră a confirmat și a fost de acord cu multe dintre studiile alese de Trinh et al. , am inclus câteva publicații suplimentare. Deoarece eșantionul nostru îmbunătățit a permis meta-analiza pe care Trinh et al., a considerat că nu este justificată, considerăm că este important să justificăm raționamentul pentru lucrările suplimentare alese.
Ambele revizuiri s-au axat pe efectele de performanță ale PSE folosind o abordare de studiu randomizat-controlat. Deoarece studiul nostru a fost conceput pentru a permite o meta-analiză, acesta a fost restricționat la performanțele sportive care au avut o componentă de contratimp și/sau au inclus măsuri cantitative care ar putea informa potențialele mecanisme subiacente (cum ar fi LAC, GLU, HR și RPE). Acest lucru a influențat căutarea noastră pentru a include doar acele studii care s-au axat pe evenimente sportive cu o componentă aerobică. Această abordare a exclus un articol inclus de Trinh și colab. , un studiu realizat de Chu și colab. care arată că o doză moderată (120 mg) de PSE nu a modificat forța de acțiune musculară sau puterea anaerobă. De asemenea, a exclus un studiu recent publicat după ambele căutări sistematice. În 2015, Pallarés et al. au măsurat performanța exercițiilor de bench press și de squat complet față de patru sarcini incrementale (25%, 50%, 75% și 90% o repetiție maximă). Nu au fost observate efecte, cu excepția celei mai mari doze studiate (180 mg), unde PSE a crescut aparent viteza de contracție a mușchilor din partea inferioară a corpului.
Trinh et al. și-au efectuat analiza pe doar 10 studii și au concluzionat că datele erau insuficiente și prea variabile pentru a permite o meta-analiză. Considerăm că, cel puțin în parte, această concluzie se bazează pe o combinație între o strategie de căutare defectuoasă și o viziune prea restrictivă asupra articolelor care trebuie selectate din acea căutare. Am găsit șapte articole suplimentare omise de Trinh et al. , toate acestea utilizând modele randomizate cu placebo pentru a evalua efectul PSE asupra unor aspecte ale performanței. Pe această bază, aceste studii ar putea, în principiu, să se încadreze în criteriile utilizate de Trinh et al. Aceste articole sunt evidențiate în tabelul 1 și, datorită importanței lor pentru meta-analiza noastră finală, este esențial să justificăm includerea lor în mod individual (a se vedea discuția din tabelul 4).
Datorită faptului că Trinh et al. au inclus doar 10 articole în sinteza lor calitativă finală, excluderea a șapte studii relevante reprezintă o fracțiune semnificativă din literatura disponibilă. În mod crucial, toate cele șapte studii excluse nu au arătat niciun efect al PSE asupra performanței. Este posibil ca acest lucru să nu fie legat de un efect al dozei, deoarece trei studii au fost efectuate la doze mici (aprobate clinic) și patru au fost efectuate la doze supraterapeutice . Este posibil ca excluderea unei fracțiuni atât de mari de date să fi influențat concluzia finală a acestei analize, în special comentariul conform căruia „analiza calitativă a arătat rezultate pozitive globale în favoarea PSE față de placebo pentru dozele de PSE ≥180 mg sau 2,5 mg/kg”. Din cele 10 studii incluse de Trinh și colab. , toate cele trei studii cu doze mari au arătat un efect ergogenic, iar toate cele șapte studii cu doze mai mici au arătat că PSE este ineficientă, ceea ce face ca concluzia lor să fie rezonabilă. Cu toate acestea, adăugarea celor șapte studii omise ar slăbi semnificativ acest argument, deoarece doar 3 din cele 7 studii cu doze mari demonstrează un efect pozitiv al PSE. Prin urmare, deși există în mod clar o creștere a FC în timpul efortului din cauza PSE, suntem mai echivoci decât Trinh et al. în ceea ce privește efectele ergogene pozitive ale medicamentului, chiar și la doze mari. Cu toate acestea, includerea acestor noi articole favorizează puternic concluzia că, atunci când este administrată la dozele recomandate clinic, PSE are doar un efect foarte minor asupra FC și niciun efect ergogenic în ceea ce privește performanța.
Relevanță pentru mecanismul putativ al oricărui beneficiu de performanță
Analiza noastră sugerează că doar la doze mari PSE are potențialul de a îmbunătăți performanța sportivă. De asemenea, ea aruncă o oarecare lumină asupra mecanismului posibil care ar putea funcționa. O meta-analiză anterioară a demonstrat că, în repaus, PSE a provocat o creștere mică, semnificativă din punct de vedere statistic, a tensiunii arteriale sistolice (1 mmHg) și a FC (3 bătăi/min), deși tensiunea arterială diastolică nu s-a modificat. Am găsit 11 studii care au raportat modificări ale FC în urma ingestiei de PSE în timpul exercițiilor fizice. Datele noastre au arătat că această creștere medie a FC se menține în timpul exercițiilor fizice, cea mai mare creștere fiind de 13 bătăi/min . Analizele pe subgrupuri au arătat că cele mai mari dimensiuni ale efectului au fost observate la doze mari și la sportivii cu absorbție maximă de oxigen (VO2 max) ridicată. Trei studii individuale au arătat un efect de performanță . Gill și colab. au arătat că FC a crescut semnificativ de la 166 la 175 bătăi/min, iar Hodges și colab. au demonstrat o creștere nesemnificativă de la 185 la 190 bătăi/min. În mod similar, Pritchard-Peschek et al. au raportat, de asemenea, o creștere nesemnificativă a fost de la 176 la 180 bătăi/min. Având în vedere că studiile care nu au arătat nicio creștere a performanței au arătat creșteri cel puțin la fel de mari și la fel de semnificative ale FC în timpul exercițiilor fizice, pare puțin probabil ca – în sine – modificările FC să stea la baza oricărei îmbunătățiri a performanței.
În ceea ce privește nivelurile RPE, GLU și LAC în timpul exercițiilor fizice, lipsa de date este mai dificil de depășit, doar între cinci și șapte studii raportând informații suficiente. Am observat o scădere mică, banală, a tuturor acestor parametri. Cu toate acestea, merită explorate studiile individuale, deoarece puterea statistică a împerecherii indivizilor într-un studiu încrucișat se pierde în timpul unei meta-analize.
Pentru RPE, niciunul dintre cele cinci studii incluse nu a arătat diferențe semnificative între PSE și placebo . Un studiu suplimentar nu a raportat valori, dar a afirmat că nu au existat diferențe semnificative . Nivelurile de glucoză nu au fost semnificativ diferite în patru din cele cinci studii incluse în meta-analiză . Un studiu suplimentar, care nu a făcut parte din analiză deoarece nu a raportat valori, a declarat din nou lipsa oricărui efect al PSE asupra GLU . Cu toate acestea, un studiu a raportat o creștere a nivelurilor de GLU după exercițiu în urma tratamentului cu PSE . Acesta a fost unul dintre puținele studii care a arătat, de asemenea, un efect asupra performanței (scăderea timpului în TT la ciclism). În mod interesant, în acest caz, nivelul de GLU de dinainte de exercițiu a fost cel care a fost corelat cu creșterea performanței în proba de ciclism contra cronometru. Nivelurile de lactat nu s-au modificat semnificativ în cinci din cele șapte studii incluse în meta-analiză . Cu toate acestea, acestea au scăzut semnificativ în două studii . Într-un studiu, nivelurile de LAC nu au fost raportate, autorii declarând totuși că nu a existat nicio schimbare semnificativă .
Dat fiind faptul că doar 3 din cele 16 studii incluse în analiza noastră au arătat un beneficiu de performanță, merită explorat în detaliu, ce parametri secundari s-au schimbat în aceste studii pentru a vedea dacă acest lucru poate informa mecanismul. Gill și colab. au măsurat o creștere a cuplului maxim într-o extensie izometrică a genunchiului și o îmbunătățire a puterii de vârf în timpul performanței ciclului maxim la 22 de bărbați sănătoși voluntari. În ceea ce privește funcția pulmonară, au fost observate creșteri mici, dar semnificative, ale capacității vitale forțate (CVF) și ale volumului expirat forțat în 1 s (VEMS) după ingestia de PSE. Acestea sunt în concordanță cu rolul bine caracterizat al PSE de a stimula sistemul nervos simpatic și de a acționa ca bronhodilatator. Este puțin probabil ca acest lucru să explice efectul asupra puterii de vârf observat aici și nici nu este probabil ca o creștere mică a CVF și a VEMS să îmbunătățească performanța sportivă în probele de anduranță, având în vedere lipsa unui efect ergogenic consistent al medicamentelor care sunt mult mai eficiente în creșterea funcției pulmonare, cum ar fi salbutamolul.
Hodges și colab. au constatat că PSE a redus semnificativ timpul de finalizare a unui contratimp de 1500 m la 7 subiecți sănătoși de sex masculin. Cu toate acestea, niciun alt parametru măsurat (HR, LAC, GLU, presiunea parțială a O2 arterial, presiunea parțială a dioxidului de carbon arterial și saturația arterială a oxigenului) nu a fost modificat în mod semnificativ.
Pritchard-Peschek et al. au raportat o îmbunătățire semnificativă a performanței unui TT de ciclism în urma PSE la șase cicliști și triatloniști de sex masculin antrenați. După cum s-a menționat anterior, acest studiu a raportat creșterea nivelurilor de GLU după efort în urma tratamentului cu PSE. Nu s-a constatat niciun efect semnificativ al PSE asupra LAC, pH-ului sanguin, oxidării substratului, RPE sau HR. PSE a crescut semnificativ concentrațiile plasmatice de noradrenalină, un rezultat așteptat pentru un medicament care are o activitate agonistă indirectă asupra receptorilor β cardiaci și a receptorilor α1 periferici, prin eliberarea de noradrenalină din fondul citoplasmatic. Cu toate acestea, validitatea oricăror efecte ergogenice ale acestei activități crescute a receptorilor β este subminată de cele două studii similare ulterioare ale acestui grup, care au utilizat eșantioane de dimensiuni mai mari (n = 10) și nu au arătat niciun beneficiu în materie de performanță, în ciuda unei creșteri a norepinefrinei plasmatice .
Medicamentele ușor disponibile utilizate ca decongestionante care nu sunt interzise de WADA, cum ar fi fenilefrina, acționează direct asupra receptorilor α periferici și au o capacitate limitată de a traversa bariera hemato-encefalică și/sau de a acționa ca stimulent central . PSE este mai solubilă în lipide și, prin urmare, este mai accesibilă pentru sistemul nervos central. În consecință, poate acționa, în principiu, atât ca stimulent periferic, cât și central. Cu toate acestea, datele biochimice, fiziologice și psihologice din revizuirea noastră sistematică și din meta-analiză nu reușesc să ofere o explicație coerentă care să susțină un posibil mecanism ergogenic. Frecvența cardiacă a crescut, însă, în majoritatea studiilor, nu a fost însoțită de un beneficiu de performanță; într-adevăr, în unele studii care au arătat un beneficiu de performanță, nu există nicio modificare semnificativă a frecvenței cardiace. Câteva studii prezintă modificări ale metaboliților plasmatici (GLU/LAC) care ar putea sugera o mai bună utilizare a substratului sau a oxigenului. Cu toate acestea, alte studii nu arată nicio modificare a metaboliților, chiar și atunci când există un beneficiu de performanță. Spre deosebire de alte stimulente interzise de WADA, cum ar fi amfetaminele , percepția efortului (RPE) este complet neschimbată de PSE la doze mici sau mari, indiferent de orice beneficiu în materie de performanță.
Motivul pentru care WADA a inclus pseudoefedrina pe lista substanțelor dopante interzise
Lista interzisă de WADA poate include orice substanță care îndeplinește oricare două dintre următoarele trei criterii: (i) are potențialul de a spori sau îmbunătățește performanța sportivă; (ii) reprezintă un risc real sau potențial pentru sănătatea sportivului; (iii) încalcă spiritul sportului. Aparent, PSE a îndeplinit aceste criterii și a fost interzisă până în 2004, nu le-a îndeplinit între 2004 și 2010 (când a fost retrasă de pe lista substanțelor interzise), iar apoi le-a îndeplinit din nou după 2010 (când a revenit pe lista substanțelor interzise). În prezent, PSE este interzis doar în competiție. O infracțiune de dopaj este comisă dacă un sportiv are o concentrație de PSE în urină mai mare de 150 μg/ml. Chiar și având în vedere variabilitatea biologică a măsurătorilor de la un singur punct, acest nivel este suficient de ridicat pentru a nu fi posibilă producerea unui test de urină pozitiv dacă un atlet întrerupe o doză terapeutică de PSE cu mai mult de 24 de ore înainte de competiție. Cu toate acestea, este posibil, deși nu garantat, să se depășească aceste niveluri în decurs de 24 h de la administrarea PSE la doza terapeutică normală , și este imposibil să nu se depășească aceste niveluri atunci când se administrează o doză supraterapeutică .
WADA a monitorizat utilizarea PSE în probele de dopaj atunci când nu era interzisă între 2004 și 2009. Argumentul WADA pentru reintroducerea interdicției PSE în 2010 a fost prezentat într-o declarație de întrebări și răspunsuri publicată ca parte a listei interzise din 2010 :
„Rezultatele programului de monitorizare din ultimii cinci ani au arătat o creștere susținută a probelor care conțin pseudoefedrină. Programul a indicat un abuz clar al acestei substanțe cu concentrații ridicate în mai multe sporturi și regiuni. În plus, literatura de specialitate disponibilă arată dovezi științifice ale efectelor de îmbunătățire a performanței ale pseudoefedrinei dincolo de anumite doze.”
O oarecare creștere a consumului de PSE ar fi fost de așteptat atunci când interdicția a fost ridicată, având în vedere că cel mai bun medicament pentru tratarea decongestiei nazale în competiții era acum disponibil în mod liber pentru sportivi fără amenințarea unei sancțiuni. Probabil, natura geografică și specifică sportului a creșterii a argumentat împotriva acestei interpretări mai benigne. O preocupare suplimentară, care nu a fost observată în mod specific de către WADA, dar care a fost declarată de unii cercetători antidoping, este faptul că unul dintre metaboliții minori ai PSE, norpseudoefedrina (cathine), se afla pe lista substanțelor interzise în această perioadă. Prin urmare, sportivii ar putea pretinde că un rezultat negativ al dopajului cu catină a fost o consecință a consumului de PSE, acum permis. Utilizarea PSE ar fi mascat, prin urmare, abuzul de catină.
Cu toate acestea, analiza noastră sistematică pune sub semnul întrebării afirmația WADA conform căreia „literatura de specialitate disponibilă prezintă dovezi științifice privind efectele de îmbunătățire a performanței ale pseudoefedrinei dincolo de anumite doze”. Ar fi trebuit ca un articol de cercetare să fi fost publicat între 2004 și 2009 pentru a fundamenta această schimbare de politică. În această perioadă, căutarea noastră a scos la iveală trei studii care nu au raportat niciun efect asupra performanței și doar unul care a venit cu o opinie contrară . Acest studiu a fost publicat în 2006 și este singura lucrare citată de WADA în perioada 2004-2009 care arată un beneficiu pentru performanță în justificarea deciziei lor . Acesta a arătat un beneficiu pentru performanță pe baza a doar șase alergători de 1500 m din cadrul colegiilor din Marea Britanie, cel mai rapid alergând peste 4:15 minute pentru această distanță. Standardul de calificare al Asociației Internaționale a Federațiilor de Atletism (IAAF) pentru această probă la Jocurile Olimpice din 2016 a fost de 3:36 min, ceea ce face ca acest grup de subiecți să fie departe de elită. Având în vedere că PSE nu este interzisă în afara competiției, un studiu aprobat de WADA la atleții de elită ar fi benefic pentru a susține politica actuală.
Datorită dificultății de a face măsurători la atleții de elită, este posibil ca WADA să trateze abuzul sistematic al unui medicament de către atleții de elită ca o dovadă parțială a eficacității sale în acest grup de subiecți. Utilizarea unei doze mai mari decât este necesar a unui medicament (sau chiar utilizarea deloc a unui medicament în cazul în care nu există o nevoie clinică) este, de asemenea, considerată a fi împotriva „spiritului sportiv”. Un raționament similar a fost, probabil, utilizat pentru cea mai faimoasă interdicție din 2016 a medicamentului pentru cardiaci meldonium, odată ce a devenit cunoscută utilizarea extrem de răspândită a acestuia în rândul sportivilor din Europa de Est , în ciuda bazei slabe de dovezi privind efectul său de îmbunătățire a performanței. În cazul PSE, există o preocupare suplimentară, și anume că, în unele țări, pentru a avea acces la doze mai mari, sportivii trebuie să ocolească reglementările guvernamentale menite să combată producția de droguri recreaționale ilegale .
.
Lasă un răspuns