Beneficiile de restaurare a tinereții ale NAD+

Din anul 2001, Life Extension® a căutat o modalitate de a inversa un mecanism de îmbătrânire care ar putea să nu fie abordat în mod adecvat prin alegerile de stil de viață sănătos pe care majoritatea membrilor le urmează în prezent.

Îmbătrânirea normală este însoțită de o creștere vizibilă a oboselii și de pierderea motivației. Oboseala pe care o resimțim în exterior reflectă afectarea interioară a funcțiilor celulare critice pentru susținerea vieții.

NAD+ este termenul folosit în literatura științifică pentru a descrie un compus celular numitnicotinamidă adenină dinucleotidă.

NAD+ se găsește în fiecare celulă din organism și este esențial pentru viață.1,2 NAD+ permite transferul de energie din alimentele pe care le consumăm către funcțiile celulare vitale. De asemenea, este necesar pentru a „opri” genele care accelerează procesele degenerative de îmbătrânire.3,4

Pe măsură ce nivelurile de NAD+ scad, funcția mitocondrială este afectată, ceea ce face ca mai puține mitocondrii să supraviețuiască.3,5 Acest cerc vicios al epuizării mitocondriale are ca rezultat multe dintre simptomele fizice ale îmbătrânirii.

Provocarea cu care ne-am confruntat noi, cei de la Life Extension, în ultimii 13 ani, este de a găsi o modalitate eficientă pentru ca oamenii îmbătrâniți să își stimuleze în mod accesibil nivelurile celulare de NAD+.

În 2001, unul dintre cercetătorii noștri a dezvoltat o pastilă sublinguală eficientă de stimulare a NAD+,dar aceasta a menținut stabilitatea doar pentru o perioadă scurtă de timp. După cum veți citi în acest articol, o tehnologie eficientă de stimulare celulară a NAD+ a devenit în sfârșit disponibilă.

Universități de renume au investigat NAD+ ca o potențială terapie pentru bolile degenerative legate de vârstă.6 Cercetări convingătoare arată că NAD+ are o capacitate unică de a proteja țesuturile, de a induce repararea ADN-ului și de a crește durata de viață.2,7,8

Se știe de mult timp că NAD+ joacă un rol important în transferul de energie eliberată din glucoză și acizi grași către mitocondrii pentru a putea fi transformată în energie celulară.2,9 Fără suficient NAD+, transferul de energie în celule se întrerupe, ceea ce duce la disfuncția mitocondrială care accelerează îmbătrânirea.5,10,11

NAD+ este un cofactor esențial al enzimelor cheie responsabile de longevitate numite sirtuine.5,12,13 În timp ce resveratrolul este bine cunoscut pentru activarea sirtuinelor, dovezile indică faptul că o face în mod indirect,14,15 în timp ce NAD+ activează direct sirtuinele pentru a regla genele îmbătrânirii.2,16

Sirtuinele, în special SIRT1 și SIRT3, sunt strâns legate de longevitate prin controlul expresiei genice și necesită NAD+ pentru activitatea lor.2,3,10,17-19

Cercetarea sirtuinelor continuă să producă informații substanțiale privind modul de control al îmbătrânirii. Prin activarea acestor sirtuine, suntem capabili să obținem controlul asupra unuia dintre „întrerupătoarele” anti-îmbătrânire ale organismului nostru. Enzimele SIRT „dezactivează” anumite enzime care favorizează îmbătrânirea, cum ar fi cele implicate în inflamație20,21 , în sinteza și stocarea grăsimilor22,23 și în gestionarea zahărului din sânge.3,22,23

Enzimele SIRT sunt activate de restricția calorică, mijloc dovedit de prelungire fiabilă a duratei de viață la toate organismele.2,24 Modul în care restricția calorică activeazăirtuinele anti-învechire este prin creșterea NAD+ celular.2,25,26

Consecințele scăderii nivelurilor de NAD+

NAD+ se găsește în fiecare celulă din organism1 și este esențial pentru transferul eficient de energie de la alimente la țesuturi. NAD+ este, de asemenea, necesar pentru declanșarea genelor care accelerează îmbătrânirea.4

Din punct de vedere al energiei celulare, nivelurile scăzute de NAD+ reduc funcția mitocondrială, fiind produse puține molecule ATP bogate în energie și mai puține mitocondrii.5,11 Acest cerc vicios are ca rezultat multe dintre simptomele fizice ale îmbătrânirii.

Diminuarea NAD+ legată de vârstă determină acumularea de defecte atât în funcțiile legate de energie, cât și în cele legate de gene.Aceste defecte se alimentează unele pe altelepentru a produce tulburările pe care le identificăm în mod obișnuit cu îmbătrânirea.10 Consecințele unei scăderi a nivelului de NAD+ și reducerea ulterioară a enzimelor SIRT 1 și SIRT 3 sunt:

• Neurodegenerareîn creier,10,27,28
• Inflamație vasculară, producând leziuni ale vaselor de sânge care pot duce la infarct sau atac de cord,27,29,30
• Creșterea stocării grăsimilor în ficat, care poate duce la boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD),31-33
• Creșterea producției și depunerii de grăsimi în țesutul adipos alb, forma primară de stocare a grăsimilor care se găsește în grăsimea periculoasă din burtă,34,35
• Rezistența la insulină, împiedicând celulele să elimine în mod corespunzător glucoza din sânge, producând niveluri mai ridicate de zahăr în sânge și conducând direct la sindromul metabolic,30,36,37
• Oboseală, pierderea forței musculare și infiltrarea grasă a mușchilor, ceea ce duce la reducerea oxidării acizilor grași („arderea”), privând astfel mușchii de sursele lor normale de energie.38,39

Pentru a evita aceste procese degenerative, este esențial să se ia măsuri pentru a optimiza cantitatea de NAD+ din corpul nostru.

Prin creșterea nivelurilor intracelulare de NAD+, disfuncția mitocondrială legată de vârstă poate fi inversată.5 Una dintre modalitățile de a realiza acest lucru este angajarea într-o restricție calorică majoră, care s-a dovedit a crește nivelurile de NAD+și, la organismele experimentale testate până în prezent, a prelungi durata de viață.5,25 Dar majoritatea oamenilor consideră că o restricție calorică semnificativă este aproape imposibilă în practică.

Din fericire, a fost dezvoltată o metodă de creștere a nivelurilor de NAD+ fără a fi nevoie să se modifice tiparele dietetice, deși Life Extension rămâne un susținător puternic al restricției calorice pentru cei capabili să o facă în mod constant.

Un stimulent natural al NAD+

Cercetătorii au descoperit o formă de vitamina B3 care se transformă în organism în NAD+.40,41

Vitamina B3 este implicată în peste 400 de reacții enzimatice în tot organismul și este esențială pentru producerea șigestionarea energiei celulare.42 S-a constatat că o nouă formă brevetată a acestei vitamine, numită ribozidă de nicotinamidă, crește nivelul de NAD+ și, în acest proces, oferă o gamă extraordinară de beneficii pentru longevitate care promite să schimbe modul în care combatem îmbătrânirea.

Stimularea directă a NAD+ cu ribozidă de nicotinamidă prezintă o strategie nouă și eficientă pentruprevenirea declinului natural al energiei celulare pe măsură ce îmbătrânim, promovând vitalitatea tinerească.

Studiile au arătat că ribozidul de nicotinamidă dezactivează genele îmbătrânirii, prelungește durata de viață, crește rezistența, îmbunătățește funcția cognitivă, activează sirtuinele și îmbunătățește energia celulară.3,43 Aceste beneficii se adaugă la o încetinire și inversare la nivelul întregului sistem a anumitor procese de îmbătrânire. Nicotinamida ribozida realizează acest efect de stimulare a NAD+ fără înroșirea și erupțiile cutanate iritante cauzate de formele standard de vitamina B3.41

Studii inițiale privind nicotinamida ribozida

În cercetările lor privind efectele nicotinamidei ribozide asupra duratei de viață, oamenii de știință au folosit o tulpină de drojdie cunoscută ca având o durată medie de viață relativ scurtă, de aproximativ 8,3 generații.3,44 Când drojdia a fost tratată cu nicotinamidă ribozidă, durata medie de viață aproape s-a dublat, ajungând la 16,1 generații. Pe acest model de prelungire a duratei de viață, vitamina B3 obișnuită nu a avut niciun efect în comparație cu beneficiul dramatic de longevitate demonstrat cu nicotinamida ribozidică.3

Nicotinamida ribozidicăeste un compus dinamic care acționează prin mecanisme multiple pentru a promova prelungirea vieții. Cele mai dramatice sunt efectele sale asupra longevității și metabolismului, așa cum au arătat studiile recente de laborator.

Un mecanism critic la organismele consumatoare de oxigen este funcția mitocondrială.45 Mitocondriile, micile „cuptoare” intracelulare care alimentează procesele celulare, sunt locuri de activitate electrică și chimică intensă.46,47 Acestea se pot „arde” cu ușurință, contribuind la îmbătrânirea țesuturilor și, prin urmare, a organelor și a unor organisme întregi.

Într-un model utilizat în mod obișnuit pentru a studia modificările duratei de viață, viermele rotund C. elegans a putut fi făcut să supraviețuiască cu până la 16% mai mult atunci când a fost suplimentat cu ribozidă de nicotinamidă. Această prelungire a duratei de viață a fost demonstrată ca fiind rezultatul unei creșteri de aproximativ 50% a consumului de oxigen al mitocondriilor sănătoase, o măsură a eficienței mitocondriale.48

Aceste beneficii sunt ceea ce s-ar putea prevedea de la suplimentarea cu ribozidă de nicotinamidă, care crește nivelurile de NAD+ necesare pentru a mișca în siguranță electronii prin mitocondrii.43 Știm de mult timp că transportul ineficient de electroni în mitocondrii este un proces care accelerează îmbătrânirea.43,49,50

Când au continuat studiile suplimentare de laborator, oamenii de știință au descoperit că suplimentarea șoarecilor cu nicotinamideribozidă a redus mulți factori periculoși de îmbătrânire. Șoarecii au prezentat o creștere a energiei și o îmbunătățire a sensibilității la insulină, ambii factori indicând o vitalitate optimă. În acest studiu, oamenii de știință au demonstrat, de asemenea, că suplimentarea cu nicotinamidă ribozidică a crescut metabolismul energetic, protejând în același timp animalele împotriva anomaliilor metabolice induse de o dietă bogată în grăsimi.43 Pentru studiu, șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, fie cu nosuplimentare (control), fie cu nicotinamideribozidă timp de 12 sau 16 săptămâni.

La un test pe bandă rulantă, animalele suplimentate, hrănite cu o dietă bogată în grăsimi, au alergat cu peste 33% mai mult decât șoarecii de control, demonstrând o creștere dramatică a rezistenței musculare și a performanței.43

Șoarecii suplimentați au luat, de asemenea, semnificativ mai puțin în greutate în timp ce urmau dieta bogată în grăsimi, în comparație cu animalele de control. Iar la animalele suplimentate, hrănite fie cu o dietă bogată în grăsimi, fie cu o dietă normală, sensibilitatea la insulină (capacitatea de a elimina eficient zahărul din sânge) a fost mult îmbunătățită, în comparație cu animalele de control.

În mod remarcabil, toate aceste rezultate au fost obținute fără a exista diferențe în ceea ce privește consumul de alimente sau activitatea fizică totală între șoarecii suplimentați și cei de control.43 Animalele suplimentate au pierdut în greutate, au performat mai bine la exerciții fizice și și-au gestionat mai bine glicemia pur și simplu ca urmare a creșterilor de ardere a caloriilor (măsurate prin creșterea ratei de consum de oxigen) induse de nicotinamidă ribozidică. Acest lucru a fost confirmat de observația că, atunci când șoarecii suplimentați au fost expuși la condiții de frig prelungit, au avut o pierdere semnificativ mai mică a temperaturii corporale în comparație cu șoarecii de control, rezultat al creșterii conversiei caloriilor în căldură.

Analiza detaliată a șoarecilor din acest studiu a arătat că suplimentarea cu nicotinamideribozidă a produs o creștere semnificativă a nivelurilor esențiale de NAD+, ceea ce a dus la activarea enzimelor critice SIRT1 și SIRT3 care prelungesc durata de viață.43 Suplimentarea cu nicotinamidă ribozidică a îmbunătățit, de asemenea, numărul și funcția mitocondriilor, centralele intracelulare care eliberează energie din alimente; funcția mitocondrială deficitară este un factor cunoscut de accelerare a îmbătrânirii.

Nicotinamida ribozidică protejează celulele creierului

În timp ce cazurile de demență și Alzheimer ating proporții epidemice în rândul populației îmbătrânite, companiile farmaceutice cercetează agresiv compușii care protejează creierul.51,52 Nicotinamida ribozidică, cu capacitatea sa de a crește direct NAD+, oferă beneficii promițătoare pentru creier.

Un studiu recent de laborator a demonstrat capacitatea nicotinamidei ribozidice de a proteja celulele cerebrale la vârste avansate.9 Pentru studiu, șoarecii proiectați pentru a dezvolta boala Alzheimer au fost tratați cu ribozidă de nicotinamidă începând de la vârsta mijlocie (5-6 luni) și până la bătrânețe (10-11 luni).

Animalele suplimentate au avut îmbunătățiri semnificative ale funcției lor cognitive în testele de laborator de explorare a unor obiecte noi.9 Această îmbunătățire s-a dovedit a fi asociată cu reducerea semnificativă a nivelurilor de plăci beta-amiloide din creier, proteina anormală care declanșează o mare parte din moartea și disfuncția neuronală din boala Alzheimer. În mod ciudat, suplimentarea a avut avantajul suplimentar de a crește nivelul complexului de reglementare metabolică numit PGC-1-alfa. Studiile au arătat că nivelurile scăzute ale PGC-1-alfa au fost asociate cu o creștere a depunerilor periculoase de beta-amiloid.9

Mecanismele prin care s-au obținut aceste efecte s-au dovedit a include creșteri semnificative ale nivelurilor cerebrale de NAD+ (rezultatul suplimentării cu nicotinamidă ribozidică) și, în consecință, au activat enzimele implicate în producția de energie celulară și eliberarea de energie din glucoză.9

Într-un studiu similar de neuroprotecție, s-a demonstrat că ribozidul de nicotinamidă întârzie degenerarea axonilor, „cablurile de comunicare” ale celulelor nervoase care transportă impulsurile pe distanțe lungi.53,54 Când aceste cabluri de comunicare se deteriorează, pot apărea ca urmare furnicături, slăbiciune, amorțeală și pierderea funcției motorii.55-57 Mecanismul care stă la baza acestui beneficiu s-a dovedit a fi o creștere semnificativă de 20 de ori a enzimei care convertește ribozidul de nicotinamidă în NAD+.54

Alte studii pe celule de mamifere în cultură demonstrează că tratamentul cu ribozid de nicotinamidă crește concentrațiile de NAD+ în interiorul celulelor de până la 2,7 ori,58 și că administrarea de ribozid de nicotinamidă poate îmbunătăți deficiențele legate de NAD+ în celulele animale și de drojdie.24