Ca și alte medicamente din această clasă, reacțiile adverse frecvente ale ketorolacului includ efecte secundare precum cefalee, amețeli, greață, constipație și diaree.1 Cea mai supărătoare preocupare legată de administrarea ketorolacului este apariția hemoragiilor gastrointestinale, în special la pacienții cu vârsta mai mare de 65 de ani, care primesc doze zilnice mai mari de 60 mg/zi timp de până la 5 zile și care au antecedente de perforație gastrointestinală, ulcer sau hemoragie. Comparând ketorolacul cu opioidele, ketorolacul prezintă un risc mai mare de sângerare. Potrivit lui Gallagher și colegilor, rata de sângerare este mai mare la pacienții cărora li se administrează ketorolac (10,1%) decât la pacienții cărora li se administrează opioide (2,2%) după amigdalectomie.2 În plus, există riscuri de disfuncție renală și hepatică, împreună cu agravarea insuficienței cardiace congestive. Riscul crește cu doze mai mari de ketorolac.3

Unul dintre primele studii care au evaluat diferite scheme de dozare a ketorolacului a fost un studiu dublu-orb realizat de Staquet care a evaluat eficacitatea ketorolacului la persoanele cu dureri moderate până la severe cauzate de cancer.4 Au fost utilizate trei strategii de dozare, inclusiv doze administrate intramuscular de 10, 30 și 90 mg. Studiul a arătat că nu au existat diferențe în ceea ce privește schemele de dozare a ketorolacului pentru ameliorarea durerii legate de cancer. O doză de 10 mg a fost eficientă în ameliorarea durerii și a fost asociată cu mai puține efecte secundare. Acest lucru a început să stea la baza ipotezei efectului plafon al ketorolacului la 10 mg. Această doză analgezică de plafon delimitează faptul că mărirea dozei nu crește eficacitatea sau efectul analgezic al medicamentului, dar predispune pacienții la un risc mai mare de efecte adverse.

Studii ulterioare au coroborat această ipoteză. Un studiu realizat de Reuben și colegii săi a studiat diferite doze de ketorolac ca adjuvant al sulfatului de morfină la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de stabilizare a coloanei vertebrale.5 A fost un studiu randomizat, orbit, în care pacienții au primit placebo sau ketorolac la 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg sau 30 mg. Rezultatele au arătat că mărirea dozelor de ketorolac nu a crescut eficacitatea medicamentului, iar doza de 7,5 mg a avut aceeași eficacitate ca și dozele mai mari de ketorolac. Minotti și colegii au comparat efectele analgezice între ketorolac intramuscular de 10 mg, ketorolac intramuscular de 30 mg și diclofenac de 75 mg la pacienții cu cancer.6 În cadrul studiului dublu-orb, rezultatele nu au arătat nicio diferență în ceea ce privește ameliorarea durerii între toate cele trei grupuri. Alte studii au găsit rezultate similare în ceea ce privește dozarea ketorolacului. 7,8

Cel mai recent studiu pe această temă, realizat de Motov și colegii săi, a evaluat eficacitatea analgezică a 3 doze de ketorolac intravenos, incluzând doze de 10, 15 și 30 mg la 240 de pacienți din departamentul de urgență care sufereau de durere acută.9 Acesta a fost un studiu clinic randomizat, dublu orb, pentru a determina cât de eficiente au fost cele trei doze de ketorolac intravenos la pacienții cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani. Studiul a constatat că pacienții au prezentat o reducere a durerii în decurs de treizeci de minute, iar eficacitatea ketorolacului a fost foarte asemănătoare pentru toate cele trei doze.

În practica clinică, totuși, ketorolacul este adesea dozat mai mult decât doza plafon analgezică. Un studiu realizat într-un singur centru de către Soleyman-Zomalan și colegii săi a urmărit să investigheze modelele de dozare a ketorolacului efectuate de către medicii de urgență și dacă acestea respectă ipoteza dozei plafon analgezice.10 Datele au fost colectate pe parcursul a zece ani într-o fișă medicală electronică în cadrul unei comunități urbane. Datele au indicat că ketorolacul a fost prescris peste doza plafon de 10 mg la 97% dintre pacienții care au primit doze intravenoase și la 96% dintre pacienții care au primit doze intramusculare.

În concluzie, ketorolacul poate fi utilizat ca o alternativă la sau în combinație cu opioidele pentru a diminua utilizarea opioidelor. Pe baza literaturii de specialitate disponibile, există dovezi limitate care să susțină utilizarea unor doze mai mari de ketorolac, datele indicând că 10 mg reprezintă doza plafon în ceea ce privește eficacitatea și aduce cele mai puține efecte secundare. Pe baza formulărilor de ketorolac disponibile în prezent în Statele Unite (fiole de 15 mg, 30 mg și 60 mg), ar putea fi prudent să se recomande o doză maximă de 15 mg pe baza dovezilor disponibile și a ușurinței de administrare în comparație cu o doză de 10 mg. Este important să se ia în considerare rolul farmaciștilor în evaluarea dozelor de ketorolac prescrise și în colaborarea cu medicii prescriptori pentru a lua în considerare limitarea dozelor la 15 mg datorită dovezilor disponibile privind eficacitatea și siguranța.

1. Ketorolac tromethamină injectabilă . Schaumburg, IL: SAGENT Pharmaceuticals; 2015.

2. Gallagher JE, Blauth J, Fornadley JA. Ketorolac trometamina perioperatorie și hemoragia postoperatorie în cazurile de amigdalectomie și adenoidectomie. Laryngoscop. 1995;105:606-609.

3. Rodriguez L, Cattaruzzi C, Troncon M, et al. Riscul de spitalizare pentru sângerare a tractului gastrointestinal superior asociat cu ketorolac, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, antagoniști de calciu și alte medicamente antihipertensive. Arch Intern Med. 1998;158:33-39

4. Staquet MJ. A double-blind study with placebo control of intramuscular ketorolac tromethamine in the treatment of cancer pain. J Clin Pharmacol. 1989;29(11):1031-1036.

5. Reuben SS, Connelly NR, Lurie S, et al. Doza-răspuns a ketorolacului ca adjuvant la morfina analgezică controlată de pacient la pacienții după o intervenție chirurgicală de fuziune spinală. Anesth Analg.1998;87:98-102.

6. Minotti V, Betti M, Ciccarese G, Fumi G, Tonato M, Del Favero A. A double-blind study comparing two single dose regimens of ketorolac with diclofenac in pain due to cancer. Pharmacotherapy.1998,18:504-508.

7. Peirce RJ, Fragen RJ, Pemberton DM. Ketorolac trometamina intravenoasă versus sulfat de morfină în tratamentul durerii postoperatorii imediate. Pharmacotherapy. 1990;10(6):111S-115S.

8. Brown CR, Moodie JE, Wild VM, Bynum LJ. Compararea ketorolac trometaminei intravenoase și a sulfatului de morfină în tratamentul durerii postoperatorii. Pharmacotherapy. 1990;10:116S-121S.

9. Motov S, Yasavolian M, Likourezos A, et al. Compararea ketorolacului intravenos la trei regimuri cu o singură doză pentru tratarea durerii acute în departamentul de urgență: Un studiu controlat randomizat. Ann Emerg Med. 2016;(16):31244-31246

10. Soleyman-Zomalan E, Motov, S, Likourezos A, et al. Modele de dozare a ketorolacului de către medicii de urgență. World J Emerg Med. 2017;8(1):43-46.