Aciclovirul (aciclovir) este un medicament antiviral nucleozidic cu activitate antivirală in vitro împotriva membrilor grupului herpetic de virusuri ADN. Ca tratament consacrat al infecției cu herpes simplex, formulările intravenoase, orale și, într-o mai mică măsură, topice ale aciclovirului oferă un beneficiu terapeutic semnificativ în cazul herpesului simplu genital și al herpesului simplu orofacial recurent. Efectul tratamentului cu aciclovir este maximizat prin inițierea precoce a tratamentului, în special în cazul infecției non-primare, care tinde să aibă o evoluție mai puțin prelungită decât episodul primar. Aciclovirul oral profilactic pe termen lung, la pacienții cu episoade frecvente de herpes simplex genital, suprimă total recidivele la majoritatea subiecților; ca ș i în cazul altor infecții care răspund la aciclovir, latența virală nu este eradicată ș i frecvențele de recidivă de dinainte de tratament revin după întreruperea tratamentului. Prudența trebuie să însoțească utilizarea profilactică a aciclovirului în populația generală, din cauza riscului teoretic de apariție a unor tulpini virale rezistente la aciclovir și la alți agenți al căror mecanism de acțiune este dependent de timidin kinaza virală. Aciclovirul intravenos este tratamentul de elecție în encefalita herpetică simplex dovedită prin biopsie la adulți și a avut succes, de asemenea, în tratamentul herpesului simplex diseminat în timpul sarcinii și al herpesului neonatal. Aciclovirul intravenos și oral protejează împotriva diseminării și progresiei infecției cu virusul varicela zoster, dar nu protejează împotriva nevralgiei post-herpetice. La pacienții imunocompromiși, aciclovirul intravenos, oral și topic scurtează evoluția clinică a infecțiilor cu herpes simplex, în timp ce profilaxia cu forme farmaceutice orale sau intravenoase suprimă reactivarea infecției în timpul perioadei de administrare a medicamentului. Aplicarea oftalmică a unguentului cu aciclovir 3% vindecă rapid ulcerele herpetice dendritice ale corneei și cheratitele herpetice superficiale. Astfel, în ciuda incapacității de a eradica virusul latent, aciclovirul administrat în mod terapeutic sau profilactic este în prezent terapia antivirală standard în mai multe manifestări ale infecției cu virusul herpes simplex și reprezintă într-adevăr un progres major în această privință. Cu excepția infecțiilor cu virusul varicela zoster, optimismul timpuriu privind utilizarea medicamentului în bolile datorate altor virusuri herpetice nu a fost, în general, susținut de investigațiile clinice.