Boala Parkinson, o afecțiune cerebrală care afectează peste 10 milioane de persoane din întreaga lume, este cauzată de pierderea treptată a neuronilor dopaminei. Pierderea acestor neuroni duce la tremurături involuntare, rigiditate și probleme de echilibru. Deși există medicamente pentru a trata aceste simptome, nu există medicamente care să încetinească evoluția bolii. Cu toate acestea, am descoperit o proteină cerebrală care ar putea fi capabilă să prevină pierderea neuronilor dopaminei. Această descoperire ar putea fi importantă pentru dezvoltarea tratamentelor.
De mai mulți ani, oamenii de știință au investigat utilizarea factorilor neurotrofici pentru a încetini progresia bolii Parkinson. Aceste proteine se găsesc în mod normal în creier și joacă un rol important în protejarea și hrănirea diferitelor tipuri de neuroni, inclusiv a neuronilor dopaminergici, care sunt esențiali pentru controlul mișcărilor.
În 1993, s-a descoperit că un factor neurotrofic, numit factor neurotrofic derivat din linia celulelor gliale (GDNF), protejează neuronii dopaminergici în testele de laborator. În urma unor ample studii de laborator în care GDNF a prezentat multe beneficii, la începutul anilor 2000 au fost demarate studii clinice.
În aceste studii, GDNF a fost administrat direct în creierul pacienților cu Parkinson. Au fost raportate rezultate promițătoare din primele studii, în care un număr mic de pacienți au primit cu toții tratament cu GDNF. Cercetătorii au devenit entuziasmați de potențialul utilizării factorilor neurotrofici pentru a trata boala Parkinson.
Dar pentru a dovedi că un tratament este eficient, acesta trebuie să fie testat în cadrul unor studii clinice în care pacienții sunt repartizați aleatoriu pentru a primi medicamentul experimental sau un placebo. A fost stabilit un studiu clinic cu GDNF, dar, din păcate, acesta a arătat că tratarea creierului cu GDNF nu a îmbunătățit semnificativ simptomele de mișcare la pacienții cu Parkinson, în comparație cu pacienții care au primit placebo.
În ciuda încercărilor de îmbunătățire a administrării de GDNF în creier, un studiu clinic cu GDNF din 2019, controlat cu placebo, a produs în continuare rezultate dezamăgitoare. Aceasta a fost o lovitură uriașă pentru comunitatea Parkinson și a determinat cercetătorii să pună la îndoială beneficiul potențial al factorilor neurotrofici.
Dar cercetările noastre au găsit promisiuni într-un alt factor neurotrofic, numit GDF5. Acest factor neurotrofic este înrudit cu GDNF, dar își exercită efectele asupra neuronilor dopaminei acționând într-un mod diferit. GDF5 joacă un rol important în dezvoltarea și funcționarea normală a neuronilor dopaminei. Studiile noastre de laborator au arătat că GDF5 are efecte protectoare asupra acestor neuroni, care sunt la fel de puternice ca și efectele GDNF.
Cel mai recent studiu al nostru, publicat în revista Brain, a constatat că GDF5 a avut efecte benefice într-un model de șobolan de Parkinson, în care GDNF s-a dovedit anterior a fi ineficient. Acest model special de șobolan ne-a permis să imităm mai îndeaproape boala Parkinson umană decât acele modele de șobolani care fuseseră folosite în studiile anterioare privind GDNF – și care au dus la aprobarea studiilor clinice.
Pentru studiul nostru, am administrat un exces de alfa-sinucleină (o proteină despre care se crede că este implicată în Parkinson) în creier pentru a reproduce boala Parkinson. Apoi am administrat în creier gena pentru a produce proteina umană GDF5. Șase luni mai târziu, am numărat numărul de neuroni de dopamină din creier. Am constatat că aproximativ 40-50% dintre neuronii dopaminergici muriseră în grupul netratat, dar acest lucru nu a fost observat în grupul tratat cu GDF5. Am constatat, de asemenea, că GDF5 a crescut cantitatea de dopamină din creier. Următorul nostru pas este să studiem în ce stadiu al bolii este cel mai bine să administrăm GDF5 în creier pentru a încetini progresia bolii.
Un motiv pe care cercetătorii l-au avansat pentru a explica eșecul studiilor clinice cu GDNF este acela că o proteină numită RET poate fi distrusă în creier atunci când o persoană dezvoltă Parkinson. RET este necesară pentru ca GDNF să acționeze asupra neuronilor dopaminei. Dar GDF5 acționează printr-o cale diferită – deci nu are nevoie de RET. Studiul nostru a constatat, de asemenea, că componentele celulare necesare pentru ca GDF5 să acționeze asupra neuronilor dopaminei nu sunt distruse de boala Parkinson.
Cele mai importante constatări pe care le-am făcut sunt că GDF5 are efecte protectoare asupra neuronilor dopaminergici în cel mai cunoscut model de laborator al bolii Parkinson și că componentele celulare necesare pentru ca GDF5 să acționeze nu sunt distruse de boala Parkinson. Acestea sunt rezultate foarte promițătoare și înseamnă că ar trebui să continue căutarea unei noi terapii pentru boala Parkinson care să se concentreze pe factorii neurotrofici.
.
Lasă un răspuns