1

Într-un nou studiu publicat în revista Nature, oamenii de știință de la Dana-Farber Cancer Institute raportează că un compus capabil să inverseze loialitatea celulelor sistemului imunitar înnăscut – transformându-le din facilitatori ai tumorii în adversari ai tumorii – a făcut ca tumorile mamare la șoareci să se micșoreze și să se retragă din metastazele la distanță. Atunci când a fost combinat cu chimioterapie sau cu o altă imunoterapie, noul compus a prelungit semnificativ perioada de remisiune a tumorii.

Constatările sugerează o modalitate de a aduce întregul repertoriu al sistemului imunitar pentru a combate cancerul la om, au spus autorii.

„Majoritatea formelor actuale de imunoterapie împotriva cancerului influențează comportamentul celulelor T – celule albe din sânge care fac parte din sistemul imunitar adaptativ – „învățându-le” să atace celulele tumorale sau eliminând impedimentele unui astfel de atac”, a declarat autorul principal al studiului, Jennifer Guerriero, PhD, de la Dana-Farber. „Această strategie a fost eficientă împotriva mai multor tipuri de cancer, dar, în general, doar un subset de pacienți beneficiază. Am vrut să vedem dacă valorificarea ambelor brațe ale sistemului imunitar ar putea produce rezultate superioare.”

Tintele noului studiu au fost celulele sistemului imunitar înnăscut cunoscute sub numele de macrofage asociate tumorilor (TAMs). Acestea se găsesc adesea adânc înfipte în tumori, dar, deși fac parte din sistemul imunitar – apărarea organismului împotriva bolilor – ele promovează frecvent creșterea tumorilor. Făcând acest lucru, ele răspund la semnalele emise de tumora însăși.

Rolurile pe care le joacă macrofagele – fie că sunt protectoare sau distructive – depind de semnalele din mediul lor. În vindecarea rănilor, de exemplu, macrofagele mobilizează elementele sistemului imunitar care curăță țesutul deteriorat și refac zona afectată. Macrofagele tumorale reușesc să deturneze unele dintre aceste funcții de susținere în scopuri proprii. Nu fără motiv, cancerul este denumit uneori o rană care nu se vindecă.

În cercetări anterioare, oamenii de știință de la Dana-Farber și colegii lor au arătat că un compus cunoscut sub numele de TMP195 ar putea transforma TAM-urile din a ajuta creșterea tumorii în a organiza un atac asupra acesteia. Un inhibitor HDAC de clasă IIa, selectiv, primul din clasa sa, TMP195 comută răspunsul macrofagilor prin modificarea activității genelor din cadrul TAM-urilor.

În acest studiu actual, cercetătorii au constatat că TMP195 a redus brusc rata de creștere a tumorilor la șoarecii cu tumori mamare. Aceștia au combinat apoi TMP195 cu diverse regimuri de chimioterapie și cu o formă de imunoterapie cunoscută sub numele de blocarea punctului de control al celulelor T. În ambele cazuri, combinațiile au produs remisiuni mai durabile ale cancerului de sân decât TMP195 singur.

„Odată ce au suferit o conversie, macrofagele acționează ca orchestratori ai atacului sistemului imunitar asupra tumorii”, a declarat Anthony Letai, MD, PhD, de la Dana-Farber, co-autor principal al studiului împreună cu Michael A. Nolan, PhD, de la GlaxoSmithKline. „Descoperirile noastre demonstrează că inhibitorii HDAC de clasă IIa pot fi o modalitate eficientă de valorificare a potențialului anti-tumoral al macrofagelor în terapia împotriva cancerului.

„Viitorul tratamentului cancerului va implica probabil combinații de terapii care acționează atât asupra brațelor înnăscută și adaptativă a sistemului imunitar, cât și terapii, cum ar fi chimioterapia, radioterapia sau terapia țintită, care acționează asupra celulelor canceroase în sine”, a continuat acesta. „Capacitatea de a implica sistemul imunitar înnăscut este un nou front interesant în terapia cancerului.”

.