Związek między kryzysami naczyniowo-skurczowymi a istotnymi powikłaniami u pacjentów z chorobą sierpowatokrwinkową

Tło: Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) opisuje grupę dziedzicznych zaburzeń hemolitycznych spowodowanych przez strukturalnie nieprawidłowe warianty hemoglobiny, których skutkiem są charakterystyczne dla tej choroby krwinki czerwone (RBC) o sierpowatym kształcie. U pacjentów z SCD nadekspresja cząsteczek adhezyjnych, takich jak selektyna P, wiąże sierpy RBC z komórkami śródbłonka; przyczynia się to do niedokrwistości hemolitycznej i kryzysów naczyniowo-rozkurczowych (ang. vaso-occlusive crises, VOCs), które wiążą się z silnym ostrym i przewlekłym bólem.

Pacjenci z chorobą sierpowatokrwinkową często doświadczają powikłań związanych z chorobą, dotykających różnorodnych narządów, uważanych za spowodowane ogólnoustrojowym wpływem przewlekłego zapalenia naczyń, trwającej hemolizy i uszkodzenia niedokrwiennego w wyniku zdarzeń wazokluzyjnych. Wiele z tych powikłań związanych z SCD wiąże się z istotną chorobowością i niską jakością życia. Zależność między częstością występowania RKO a częstością występowania tych powikłań jest wciąż przedmiotem oceny. Celem tego badania była ocena związku między liczbą RKO doświadczanych w poprzednim roku a występowaniem powikłań przy użyciu rzeczywistych dowodów z Wielkiej Brytanii, a konkretnie bazy danych Hospital Episode Statistics (HES).

CEL: Zbadanie związku między liczbą RKO zgłaszanych w ciągu poprzednich 12 miesięcy a występowaniem powikłań związanych z SCD przy użyciu podejścia opartego na modelowaniu mieszanym.

METODY: Zidentyfikowano wszystkich pacjentów zgłoszonych z rozpoznaniem SCD w latach 2008-2017 w bazie danych HES w NHS England. Szczegółowe dane follow-up dotyczące liczby zdarzeń kryzysu wazokluzyjnego i występowania powikłań oceniano za pomocą kodów diagnostycznych ICD-10. Zakładając brak niemierzonych czynników zakłócających, efekt przyczynowy LZO, skategoryzowany na 3 grupy (0, 1-2, 3+), oszacowano za pomocą marginalnych modeli strukturalnych (MSM) dla powikłań zgłoszonych w zbiorze danych. Aby uzyskać odwrotne prawdopodobieństwo leczenia i wagi cenzurowania (IPTW i IPCW), prawdopodobieństwo znalezienia się w każdej kategorii LZO oszacowano za pomocą wielomianowego modelu logistycznego, a następnie prawdopodobieństwo bycia cenzurowanym oszacowano za pomocą binarnego modelu logistycznego. Oba modele zostały skorygowane o wiek, płeć, pochodzenie etniczne oraz występowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy 20 najczęstszych powikłań SCD i chorób współistniejących w zbiorze danych. Do aproksymacji modelu IPW-MSM Coxa użyto połączonych regresji logistycznych. Wartości E wykorzystano do oceny minimalnej siły związku, jaki niemierzony czynnik zakłócający musiałby mieć zarówno z ekspozycją (VOC), jak i z wynikiem, aby w pełni wyjaśnić obserwowaną zależność. Niepewność co do wielkości wartości E wymaganej do wyjaśnienia obserwowanych związków zbadano obliczając wartości zarówno dla oszacowania punktowego, jak i dolnej granicy przedziału ufności.

WYNIKI: Do tej analizy zidentyfikowano łącznie 15 076 pacjentów z rozpoznaniem SCD w bazie danych HES. Mediana wieku pacjentów wynosiła 30 lat, a stosunek liczby kobiet do liczby mężczyzn 1,7:1. U pacjentów w Wielkiej Brytanii wystąpił szeroki zakres powikłań związanych z SCD, co przedstawiono w Tabeli 1. Częstość występowania niektórych powikłań była mniejsza niż oczekiwano, w szczególności owrzodzeń kończyn dolnych, nadciśnienia płucnego, zapalenia kości i stawów, priapizmu i ostrego uszkodzenia nerek, zgłaszanych z częstością <5% (Tabela 1). Współczynnik ryzyka związany z wystąpieniem 3+VOC w porównaniu z 0 VOC w poprzednim roku obliczono dla wszystkich zidentyfikowanych powikłań, uzyskując HR ≥5, dla: priapizmu, zapalenia kości i ostrego zespołu piersiowego; HR ≥2 do <5 dla: kamicy żółciowej, martwicy awaskularnej, posocznicy, kardiomegalii, nadciśnienia płucnego, powikłań ze strony OUN, owrzodzeń kończyn dolnych, cellulitis, hiposplenizmu, powikłań wątrobowych i ostrego uszkodzenia nerek.

Wartości E (Tabela 1) sugerują, że większość wyników jest odporna na znaczne niezmierzone zakłócenia, chociaż duże przedziały ufności spowodowały małe dolne granice wartości E dla niektórych wyników (np. owrzodzenia nóg: 3,62 dolna granica: 1,00). Duże wartości E (>= 3 na podstawie podobnych badań w SCD) sugerują, że wyniki są odporne na znaczne niezmierzone zakłócenia, podczas gdy małe wartości oznaczają większą kruchość.

WNIOSKI: Ta analiza pokazuje, że kryzy naczyniowo-rozkurczowe są związane z występowaniem ważnych powikłań choroby sierpowatokrwinkowej. Zmniejszenie rocznej częstości występowania LZO może znacząco zmniejszyć trwające uszkodzenia narządów i zachorowalność, ale może również poprawić jakość życia pacjenta w odniesieniu do tych warunków.

Bailey:Novartis: Zatrudnienie. Abioye:Novartis: Zatrudnienie. Morgan:HCD Economics: Zatrudnienie. Burke:HCD Economics: Zatrudnienie. Disher:Cornerstone Research Group: Zatrudnienie. Brown:Cornerstone Research Group: Zatrudnienie. Bonner:Cornerstone Research Group: Zatrudnienie. Herquelot:HEVA: Zatrudnienie. Lamarsalle:HEVA: Zatrudnienie. Raguideau:HEVA: Zatrudnienie.

.