Wybór antybiotyku na zakażenia skóry – co jest najlepsze?

Nowe badanie w New England Journal of Medicine dotyczące leczenia zakażeń skóry porównuje leczenie sulfametoksazolem trimetoprimu (TMP-SMX, Bactrim lub Septra) lub klindamycyną. Co zaskakujące, oba leki działały równie dobrze w tym badaniu obejmującym 524 pacjentów, lecząc około 89% pacjentów ambulatoryjnych z niepowikłanymi zakażeniami skóry, zapaleniem tkanki łącznej i ropniami, więc autorzy wydają się zachęcać do stosowania jednego z tych leków, ponieważ są one lepsze w leczeniu MRSA niż obecnie zalecane antybiotyki.

Myślę, że jest to zły pomysł – napędza on eskalację stosowania antybiotyków o szerszym spektrum działania z większą liczbą działań niepożądanych, w czasie, gdy rozwój antybiotyków jest w zaniku. Zachęca to również do reakcji typu „na wszelki wypadek”, a nie do myślenia o tym, jaki rodzaj infekcji bakteryjnej może mieć pacjent. Autorzy zastosowali również 10-dniowy kurs leczenia, gdy zalecenia ekspertów zachęcają do leczenia przez 5-7 dni, aby spróbować zmniejszyć ryzyko dla pacjentów.

Zakażenia skóry są ogromnym problemem. Spowodowały one 14,2 miliona wizyt ambulatoryjnych w 2005 roku (ostatni rok, dla którego dostępne są statystyki) i 850 000 przyjęć do szpitala, zgodnie z artykułem.

Jako że większość przypadków niepowikłanego zapalenia tkanki łącznej jest spowodowana przez Strep, są one nadal najlepiej leczone antybiotykami z grupy penicylin lub cefalosporyn (np. Keflex), znanymi jako beta-laktamy. Antybiotyki te są znacznie lepsze niż TMP-SMX w zakażeniach paciorkowcem. Leki te są również bezpieczniejsze niż klindamycyna, do powszechnego stosowania. Leki z grupy klindamycyny i TMP-SMX powinny być zarezerwowane dla ropni lub drenujących ran z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia MRSA, a nie stosowane w każdym niepowikłanym zakażeniu skóry.

Pomimo że badanie to dodaje ważne informacje porównujące dwa powszechnie stosowane leki w leczeniu zakażeń skóry, nie powinno ono skutkować zmianą obecnych zaleceń dotyczących antybiotykoterapii.

Szczegóły techniczne

Badanie zostało dobrze przeprowadzone, ponieważ było randomizowane i podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani pacjent, ani badacz nie wiedzieli, jakie leczenie otrzymuje pacjent.

Na uwagę zasługuje fakt, że pacjenci zostali wylosowani z obszarów o wysokiej endemiczności zakażeń gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA). Leczenie było albo Clindamycin 300 mg. trzy razy dziennie lub TMP-SMX, dwie pigułki o pojedynczej mocy dwa razy dziennie, z fałszywą pigułką dla trzeciej dawki. Wszyscy pacjenci byli leczeni przez dziesięć dni.

Połowa pacjentów miała cellulitis, zakażenie skóry i tkanek miękkich. Ropnie wystąpiły u 30,5%, a u 16% wystąpiły obie te choroby. Posiewy można było uzyskać z ropni, a S. aureus wyizolowano w 41,4%; 12% tych izolatów było opornych na klindamycynę, a jeden był oporny na TMP-SMX.

Ale nie stwierdzono tego wprost, autorzy sugerują, że albo klindamycyna, albo TMP-SMX są być może najlepszym wyborem w przypadku niepowikłanego zapalenia tkanki łącznej, ponieważ obejmują MRSA i działały ogólnie dobrze.

W oparciu o literaturę i moje ponad 30-letnie doświadczenie jako lekarza chorób zakaźnych mam kilka obaw związanych z tym przesunięciem punktu ciężkości i leczeniem, leczeniem wszystkich na MRSA.

Po pierwsze, niepowikłane zapalenie tkanki łącznej, czyli takie, w którym nie ma ropnia ani drenażu do hodowli), jest najczęściej powodowane przez Streptokoki, a nie Staph. Zalecenia zarówno Infectious Diseases Society of America (IDSA), jak i UpToDate mówią o stosowaniu leków beta-laktamowych, tj. penicylin lub cefalosporyn. Typowym wyborem jest penicylina, albo dikloksacylina lub cefaleksyna, które dodatkowo obejmują „zwykłe” lub wrażliwe na metycylinę Staph, chociaż niektórzy używają klindamycyny. TMP-SMX nie był stosowany samodzielnie w zakażeniach paciorkowcem; w przypadku braku pewności, czy zakażenie jest spowodowane przez Staph czy Strep, niektórzy stosowali TMP-SMX w połączeniu z amoksycyliną.

Inne badanie cellulitis wykazało, że 73% hospitalizowanych pacjentów miało paciorkowce beta-hemolizujące jako czynnik sprawczy; odpowiedź na beta-laktam wynosiła 97%.

Jednym rozpoznawalnym klinicznie rodzajem cellulitis jest erysipelas. Jest to charakterystyczne, z ostro odgraniczoną granicą i skórą, która jest zgrubiała (indurated) i często jasnoczerwona. Jest on wywoływany przez Strep i zazwyczaj leczy się go penicyliną. Nie reaguje tak dobrze na TMP-SMX lub wankomycynę. Obawiam się, że tendencja do traktowania wszystkiego według algorytmu lub „a co jeśli to może być MRSA?” spowoduje częstsze błędne leczenie tej powszechnej infekcji skóry. Przy mniejszej liczbie lekarzy wybierających choroby zakaźne jako specjalizację zastanawiam się, ile osób będzie to w stanie rozpoznać w przyszłości.

W innym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównano cefaleksynę z cefaleksyną plus TMP-SMX w leczeniu niepowikłanego zapalenia tkanki łącznej. Nie stwierdzono korzyści z dodania pokrycia dla MRSA, popierając tradycyjne zalecenie stosowania wyłącznie beta-laktamów.

W przeciwieństwie do tego, w przypadku ropnego zapalenia tkanki łącznej MRSA staje się większym problemem i zazwyczaj stosuje się empiryczne leczenie klindamycyną, TMP-SMX lub doksycykliną.

W moim doświadczeniu, które dotyczy raczej hospitalizowanych pacjentów z zapaleniem tkanki łącznej, którzy są bardziej chorzy niż pacjenci w tym badaniu, wielu pacjentów, którzy otrzymują TMP-SMX lub wankomycynę z powodu zapalenia tkanki łącznej, zawodzi w leczeniu. Beta-laktamy (penicylina lub cefazolina) są lekami z wyboru w przypadku cellulitis. Klindamyna jest stosowana u pacjentów septycznych ze względu na działanie przeciwtoksyczne.

Są też inne problemy, które widzę w podejściu polegającym na stosowaniu tych dwóch antybiotyków „na wszelki wypadek”, gdyby to był MRSA, nawet jeśli istnieje prawdopodobieństwo, że tak nie będzie. Po pierwsze, choć może nie ma dobrych badań, które by to potwierdzały, z powszechnego doświadczenia wynika, że w przypadku MRSA często potrzebne są wyższe dawki TMP-SMX. Z pewnością widziałem potrzebę wyższych dawek u moich otyłych pacjentów, a nawet u młodych, umięśnionych, typu piłkarza.

Wolę penicyliny lub antybiotyki typu Keflex empirycznie z dwóch innych powodów. Jednym z nich jest to, że wydaje się być mniej poważnych skutków ubocznych niż w przypadku klindamycyny, która może powodować biegunkę zakaźną wywołaną przez C. difficile, lub TMP-SMX. Ten ostatni powoduje najgorsze wysypki po lekach, jakie kiedykolwiek widziałem. Może również powodować anemię, albo przez supresję szpiku kostnego, albo przez hemolizę u Afroamerykanów, Azjatów i Latynosów, z powodu niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). W Stanach Zjednoczonych niedobór G6PD występuje z częstością 10% u czarnoskórych mężczyzn. W jednym małym badaniu nie stwierdzono żadnych problemów u pacjentów otrzymujących TMP-SMX. W innej serii stwierdzono ciężką niedokrwistość hemolityczną u pacjentów zakażonych HIV otrzymujących TMP-SMX, co prowadzi do wniosku, podobnie jak badanie przeprowadzone wśród personelu wojskowego, że badania przesiewowe w grupach ryzyka są uzasadnione, zwłaszcza jeśli są oni również zakażeni HIV.

Innym problemem jest to, czy bardziej powszechne stosowanie klindamycyny będzie niepotrzebnie promować oporność w czasie, gdy mamy ograniczone możliwości stosowania antybiotyków.

Obecne zalecenia nakazują leczenie małych ropni za pomocą nacięcia i drenażu bez antybiotyków. Streszczenie na konferencji IDWeek sugeruje, że leczenie TMP-SMX również zapewnia dodatkowe korzyści.

Ostatnią niepokojącą uwagą w tym raporcie jest to, że autorzy zastosowali 10-dniowy kurs leczenia. Tendencją jest dążenie do ograniczenia ekspozycji na antybiotyki, nawet w przypadku poważniejszych zakażeń, takich jak zapalenie płuc. W przypadku cellulitis wytyczne IDSA zalecają 5-dniowe leczenie; wielu lekarzy przedłużyłoby je do 7 dni, ale niewielu leczy dłużej. Dr Loren Miller, główny autor badania, powiedział mi, że pediatrzy nalegali na 10-dniowy kurs. Mam nadzieję, że takie badanie opinii publicznej nie będzie jedynym motorem zmian w praktyce.

Zgadzam się z towarzyszącym artykułem redakcyjnym, że nie ropne zapalenie tkanki łącznej najlepiej leczyć beta-laktamem. Nie wykazano potrzeby stosowania TMP-SMX lub klindamycyny w niepowikłanym zapaleniu tkanki łącznej, a ich stosowanie powinno być zarezerwowane dla ropni lub ran drenujących, w których istnieje duże prawdopodobieństwo zakażenia MRSA lub zakażenia potwierdzonego w hodowli. Autorzy stwierdzili już 12% odsetek oporności na klindamycynę. Zwiększona nie-niezbędne wykorzystanie jest prawdopodobne, aby popchnąć, że wyższe.

Nowe badanie dodaje ważne-i zaskakujące wiadomości-że każdy z tych leków działa dobrze dla nieskomplikowanych zakażeń skóry. Nie powinno to jednak wpływać na zmianę obecnych zaleceń.

.