1.Wstęp

Stosunek hematokrytu (Hct) do hemoglobiny (Hb) od dawna jest ogólnie akceptowany jako 2,941, a w codziennej praktyce klinicznej upraszcza się go do 3,0. Wartość ta może być stosowana u osób z prawidłową morfologią krwinek czerwonych (RBC). W przypadku talasemii alfa, pacjenci zawsze mają mikrocytarne, hipochromiczne, anizopoikilocytarne RBC, a ich średni stosunek Hct do Hb wynosi 3,5+0,2 (zakres 3,25 od 4,12), co całkowicie różni się od 3,02+0,08 (zakres 2,86 – 3,17) prawidłowej kontroli. Przyczyną wysokiego stosunku Hct/Hb wśród pacjentów z alfa talasemiami ma być efekt równomiernego nadmiernego uwodnienia ich RBC, podczas gdy RBC pacjentów z beta talasemią / chorobą Hb E mają niejednorodne uwodnienie.
Diagnoza alfa-talasemii, która obejmuje H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart i HbEFBart-CS choroby, jest głównie wykonane w zależności od znalezienia pasm Hb H i / lub Hb Bart z lub bez Hb CS lub Hb E z różnych metod analizy Hb, które mogą zająć kilka godzin lub dni, aby osiągnąć test. Jeśli wartość wysokiego stosunku Hct/Hb może być użyta do dokładnego odróżnienia talasemii alfa od innych talasemii i/lub hemoglobinopatii, będzie to wygodniejsze i szybsze dla klinicystów w planowaniu postępowania z pacjentami. Badanie to ma na celu sprawdzenie ważności stosunku Hct / Hb w punkcie odcięcia 3,25 lub wyższym dla rozpoznania talasemii alfa, takich jak Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart i HbEFBart-CS u pacjentów z klinicznie i/lub hematologicznie podejrzaną talasemią.

2.Pacjenci i metoda

W tym badaniu przekrojowym rekrutowano pacjentów w wieku 20 lat lub starszych, którzy uczęszczali do kliniki hematologii, wydział medycyny, Maharat Nakhon Ratchasima Hospital, z klinicznym lub hematologicznym podejrzeniem talasemii, tj, przewlekła niedokrwistość hemolityczna, hepatosplenomegalia, małopłytkowość, niska MCV, niska MCH lub mikrocytarna hipochromiczna anizopoikilocytotyczna morfologia krwinek czerwonych w rozmazie krwi obwodowej. U wszystkich pacjentów wykonano rutynowe badania morfologii krwi za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego (Sysmex, XT 1800i®) oraz analizę Hb metodą HPLC (aparat firmy Bio-Rad). Jako złoty standard przyjęto wyniki analizy Hb, które były interpretowane przez dobrze wyszkolonego technologa medycznego i hematologa. Do alfa-talasemii zaliczono: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart i choroby HbEFBart-CS.
Wartość stosunku Hct/Hb obliczano z CBC wykonanego w tym samym dniu analizy Hban. Stosunek 3,25 lub więcej był używany jako punkt odcięcia, aby być pozytywnym dla alfa-talasemii.

Pacjenci, którzy mieli współistniejące przewlekłe choroby wątroby lub nerek, ciążę lub poprzednią transfuzję w okresie krótszym niż 3 miesiące zostali wykluczeni. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną szpitala Maharat Nakhon Ratchasima.

3.Wyniki

W badaniu wzięło udział 300 pacjentów z klinicznym lub hematologicznym podejrzeniem talasemii. Ich wiek wahał się od 20 do 81 lat, średnia 38,5 + 15,6 lat. Stosunek liczby mężczyzn do liczby kobiet wynosił 125 do 175. Średnie stężenia Hb, Hct, MCV i MCH wynosiły odpowiednio 8,0 + 2,7 g%, 25,9 + 8,2%, 64,7 + 8,9 fl i 20,0 + 1,8 pg. Wśród 300 pacjentów było 130 z alfa-talasemiami i 170 nie-alfa-talasemiami, które składały się z 101 z beta-talasemią / chorobą hemoglobiny E i 69 z chorobą hemoglobiny E. Ogólny średni stosunek Hct / Hb wynosił 3,260 + 0,368. Stosunek Hct/Hb 3,25 lub więcej stwierdzono u 126 z 130 z alfa-talasemiami i 15 w grupie bez alfa-talasemii; wszystkie 15 znaleziono w beta-talasemii /Hb E choroby, żaden w grupie Hb E choroby. U 4 osób z talasemiami alfa i u 155 osób z talasemiami niealfa stwierdzono wynik negatywny; 86 osób z talasemią beta / chorobą Hb E i 69 osób z chorobą Hb E.
Wśród wszystkich 69 pacjentów z chorobą Hb E, średni stosunek Hct/Hb wynosił 2,87+0,14, ponadto nikt nie miał stosunku bliskiego 3,25 lub nukleowanej krwinki czerwonej (NRBC).
Tabela 1

×

Tabela1.

Close

Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna (PPV), ujemna wartość predykcyjna (NPV), dodatni współczynnik prawdopodobieństwa (PLR) i ujemny współczynnik prawdopodobieństwa (NLR) zostały obliczone na 96.9% (95% przedział ufności lub CI: 92,3-99,1), 91,2% (95% CI: 85,9-95,0), 89,4% (95% CI: 83,1-93,9), 97,5% (95% CI: 93,7-99,3), 11,0 (95% CI: 6,8-17,8) i 0,03 (95% CI: 0,01-0,09), odpowiednio.
Z 126 pacjentów z alfa-talasemią z pozytywnym wynikiem testu, 5 miało zarodkowane czerwone krwinki (NRBC), w zakresie od 1 do 320 komórek, mediana 6 komórek/100 WBC we krwi obwodowej, podczas gdy żaden z 4 pacjentów z alfa-talasemią z negatywnym wynikiem testu nie miał NRBC.

Tabela 2

×

Tabela2

Zamknij

Z pacjentów z beta-talasemią/Hb E, wszystkie 15 przypadków z pozytywnym wynikiem testu miało NRBC, w zakresie od 2 do 480, mediana 132.5 komórek/100 WBC, podczas gdy 14 z 86 pacjentów z beta talasemią /Hb E z ujemnym wynikiem testu (16,3%) miało NRBC, od 3 do 248 komórek, mediana 51,0/100 WBC. Ci pierwsi mieli NRBC znacznie więcej niż ci drudzy, z istotnością statystyczną (p-value
Jeśli pacjenci, którzy mieli NRBC zostali wykluczeni z każdej grupy, nowa tabela kontyngencji może być uzyskana. Czułość, swoistość, PPV i NPV stosunku Hct/Hb wynoszącego 3,25 lub więcej dla rozpoznania alfa talasemii można było obliczyć na nowo po wykluczeniu pacjentów z NRBC w każdej grupie w następujący sposób: 96,8%, 100%, 100% i 97,2%, odpowiednio.

4.Dyskusja

Stosunek Hct/Hb wynoszący 3,25 lub więcej może w większości przypadków odróżnić pacjentów z talasemiami alfa od chorób beta-talasemii/ Hb E i Hb E z wysoką czułością, specyficznością, PPV i NPV. Prawdopodobnie dlatego, że alfa talasemiczne RBC są jednolicie mniej gęste niż normalne, podczas gdy beta talasemiczne RBC mają szeroki rozkład gęstości. Mniejsza gęstość RBC alfa talasemii może powodować fałszywie wysoki Hct3 i obniżony poziom Hb w porównaniu z zarówno obniżonym, jak i podwyższonym poziomem Hb beta talasemicznych RBC.
Wszystkie 15 pacjentów z beta talasemią/Hb E z pozytywnym wynikiem testu ma NRBC (100%) na obwodzie, a wskaźnik pozytywnego NRBC jest znacznie bardziej powszechny niż 16,3% grupy beta talasemi /Hb E z negatywnym wynikiem testu. Po wykluczeniu pacjentów z dodatnim wynikiem NRBC z każdej grupy, czułość, swoistość, PPV i NPV zmieniają się odpowiednio z 96,9%, 91,2%, 89,4% i 97,5% na 96,8%, 100%, 100% i 97,2%. Można to wytłumaczyć faktem, że liczne NRBC, które częściej występują u pacjentów z beta-talasemią/Hb E, mogą powodować fałszywie wysoką Hct oznaczaną przez automatyczny analizator hematologiczny, co skutkuje wysokim stosunkiem Hct/Hb w niektórych przypadkach z chorobą beta-talasemii/Hb E.
Ponadto, gdy oblicza się stosunek Hct/Hb dla cech alfa-talasemii-1, okazuje się, że jest on również wysoki i wynosi 3,317 dla mężczyzn i 3,324 dla kobiet6. Jeśli zbiega się ona z beta-talasemią/Hb E, może być również przyczyną wysokiego stosunku Hct/Hb w tej grupie. Może to leżeć u podstaw tego, że w kilku przypadkach pacjenci z talasemią beta/Hb E mają fałszywie dodatni wynik testu. Rola hetrozygotyczności alfa talasemii-1 w przypadkach beta talasemii/Hb E w tym aspekcie wymaga wyjaśnienia w dalszych badaniach.Cztery ze 130 przypadków (3,0 %) alfa talasemii mają negatywny wynik testu bez właściwego wyjaśnienia do tej pory.

5.Podsumowanie

Stosunek Hct/Hb wynoszący 3.25 lub więcej ma silną moc diagnostyczną do odróżnienia alfa-talasemii od beta-talasemii/Hb E i chorób Hb E w przypadkach podejrzenia talasemii z czułością, swoistością, dodatnią wartością predykcyjną, ujemną wartością predykcyjną, dodatnim współczynnikiem prawdopodobieństwa i ujemnym współczynnikiem prawdopodobieństwa 96,9%, 91,2%, 89,4%, 97,5%, 11,0 i 0,03.

  1. Weatherall MS, Sherry KM. An evaluation of the Spuncrit™ infra-red analyzer for measurement of haematocrit. Clin Lab Haem 1997; 19: 183-86.
  2. Insiripong S, Supattarobol T, Jetsrisuparb A. Porównanie stosunków hematokrytu / hemoglobiny u osób z alfa talasemią, z osobami mającymi przewlekłą chorobę nerek i normalnymi osobami. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013; 44: 707-11.
  3. Schrier SL, Rachmilewitz E, Mohandas N. Właściwości komórkowe i błonowe erytrocytów alfa i beta talasemii są różne: implikacja dla różnic w manifestacjach klinicznych. Blood 1989; 74: 2194-202.
  4. Bunyaratvej A, Fucharoen S, Greenbaum A, Mohandas N. Hydration of red cells in alpha and beta thalassemias differs. A useful approach to distinguish between these red cell phenotypes. Am J ClinPathol 1994; 102: 217-22.
  5. Thomas L. Hematokryt (HCT). In: Thomas L, ed. Kliniczna diagnostyka laboratoryjna, wykorzystanie i ocena wyników klinicznych badań laboratoryjnych. Frankfurt/Main: TH-Books-Verl.-Ges, 1998: 479-82.
  6. Pornpatkul M, Wasi P, Na-Nakorn S. Hematologic parameters in obligatory alpha-thalassemia. J Med Assoc Thai 1969; 52: 801-11.

.