W obrębie różnych stref wątroby hepatocyty różnią się w swoich funkcjach fizjologicznych, przy czym hepatocyty strefy 1 są bardziej wydajne w metabolizmie oksydacyjnym, a hepatocyty strefy 3 są wydajne w biotransformacji ksenobiotyków. Hepatocyty strefy 1 są jako pierwsze narażone na działanie substancji toksycznych, które dostają się do wątroby; jeżeli te substancje toksyczne są bezpośrednio szkodliwe dla hepatocytów (np. fosfor biały), uszkodzenie komórek będzie miało charakter okołowątrobowy. Toksykanty wymagające bioaktywacji w celu spowodowania uszkodzenia (np. acetaminofen) powodują z reguły uszkodzenie wątroby w strefie 3 (środkowo-wątrobowej), ponieważ w tym obszarze znajduje się większa ilość enzymów biotransformacyjnych. Obszar ten jest również zagrożony uszkodzeniem hipoksyjnym w wyniku działania substancji toksycznych, które zmieniają dostarczanie tlenu do komórek (np. tlenek węgla). Z powodu tych słabych punktów uszkodzenie zrazików środkowych jest najczęstszą formą uszkodzenia wątroby wywołanego przez toksyny. Masywna martwica wątroby dotyczy całych płatów wątrobowych i została powiązana z ekspozycją na różne toksyny, w tym acetaminofen, aflatoksynę, sinice i grzyby hepatotoksyczne. Martwica fragmentaryczna jest rzadziej spotykaną formą uszkodzenia wątroby, w której wzdłuż blaszki ograniczającej między trójkątami wrotnymi dochodzi do rozproszonej martwicy pojedynczych hepatocytów lub apoptozy; ta forma uszkodzenia wątroby jest związana z procesami immunologicznymi, takimi jak hepatopatia wywołana przez niesteroidowe leki przeciwzapalne.

.