Regulacja aminokwasu homocysteiny jest zależna od spożycia kwasu foliowego i innych witamin z grupy B w diecie. Istnieją dowody na zwiększone stężenie homocysteiny we krwi u pacjentów ze schizofrenią, w tym u osób z psychozą pierwszego epizodu (FEP), co wiąże się również z nasileniem objawów negatywnych i gorszym funkcjonowaniem.1-3 Ponadto istnieją również dowody na zmniejszone stężenie kwasu foliowego we krwi u pacjentów z FEP, co wiąże się z nasileniem objawów negatywnych.4 W żadnym z wcześniejszych badań nie badano skuteczności witamin z grupy B u pacjentów z FEP.

Allot i współpracownicy5 badali wpływ suplementacji kwasem foliowym, witaminą B6 i witaminą B12 na objawy i wyniki neurokognitywne u pacjentów z FEP. Postawili hipotezę, że pacjenci leczeni suplementacją witaminami z grupy B będą mieli obniżony poziom homocysteiny we krwi oraz poprawę w zakresie objawów psychiatrycznych i funkcji poznawczych. Zbadali również potencjalny moderujący wpływ wyjściowego poziomu homocysteiny, wariantów genetycznych zaangażowanych w metabolizm kwasu foliowego, płci i diagnozy na to powiązanie.

Autorzy badania przeprowadzili równoległe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie suplementacji witaminami z grupy B u pacjentów z FEP w latach 2004-2006 w Melbourne w Australii. Do badania włączono pacjentów w wieku od 15 do 25 lat, którzy spełniali kryteria zaburzeń psychotycznych DSM-IV (zarówno psychoz afektywnych, jak i nieafektywnych). Kryteriami wyłączenia były: < 3 miesiące leczenia lub płomienna prezentacja psychotyczna; IQ < 80; historia klinicznie istotnej choroby fizycznej; nadwrażliwość na kwas foliowy; nieleczony niedobór witaminy B12 lub niedokrwistość złośliwa, talasemia major lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa; już przyjmowanie suplementów wielowitaminowych; oraz kobiety w ciąży lub karmiące.

Uczestnicy byli randomizowani do albo codziennej pojedynczej tabletki witaminowej (5 mg kwasu foliowego, 0,4 mg witaminy B12, lub 50 mg witaminy B6) lub placebo przez 12 tygodni. Uczestnicy nadal otrzymywali leki przeciwpsychotyczne i inne leki, a także opiekę. Objawy oceniano za pomocą skali PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) i Brief Psychiatric Rating Scale. Bateria neurokognitywna obejmowała zadania z komputerowej baterii testów CogState oraz inne zadania w formie papierowej i ołówkowej. Krew była również pobierana na początku i w trakcie obserwacji w celu oznaczenia poziomu homocysteiny, folianów, witaminy B12 i wariantów genetycznych związanych z metabolizmem kwasu foliowego. Przestrzeganie zaleceń lekarskich mierzono za pomocą elektronicznych kapsli na tabletki. Dane zostały przeanalizowane z zastosowaniem podejścia intent-to-treat. Pierwszorzędowymi wynikami były zmiana od linii podstawowej do 12 tygodnia w całkowitym wyniku PANSS i złożonym wyniku neurokognitywnym przy użyciu analizy GLM.

Całkowicie 120 uczestników zostało poddanych randomizacji, z których 20 odpadło po randomizacji lub ocenie linii podstawowej. Z pozostałych 100 uczestników, 52 zostało randomizowanych do witamin z grupy B i 48 do placebo. Nie było istotnych różnic w wyjściowych cechach demograficznych i klinicznych pomiędzy grupami uczestników. Przestrzeganie zaleceń lekarskich wynosiło około 65% w obu grupach. Nastąpił znaczący spadek poziomu homocysteiny we krwi oraz wzrost poziomu czerwonych krwinek i folianów w grupie witamin z grupy B, ale nie w grupie placebo.

W przeciwieństwie do tego, nie było znaczącej różnicy między grupami badanymi pod względem poprawy w całkowitych punktach PANSS i złożonych punktach neurokognitywnych w ciągu 12 tygodni. Jeśli chodzi o domenę neurokognitywną uwagi/czujności, wystąpiła istotna różnica między grupami, ze stabilnością w grupie witamin z grupy B i spadkiem wydajności w grupie placebo. Nie stwierdzono istotnych interakcji z grupą leczenia w odniesieniu do homocysteiny wyjściowej, polimorfizmów genetycznych, płci lub diagnozy w odniesieniu do pierwotnych miar wyników. Działania niepożądane były niewielkie w całej próbie.

Autorzy przeprowadzili pierwsze badanie suplementacji witaminami B u pacjentów z FEP. Doszli do wniosku, że chociaż witaminy z grupy B znacząco obniżyły poziom homocysteiny we krwi i zwiększyły poziom folianów we krwi, nie było korzyści w porównaniu z placebo w zakresie całkowitej psychopatologii lub globalnego poznania, chociaż istniały pewne dowody na zachowanie uwagi/uwagi. Witaminy B były dobrze tolerowane z minimalnymi efektami ubocznymi. Autorzy zauważyli, że heterogeniczność diagnostyczna, niestandaryzowane leki psychotropowe, stosunkowo niższe poziomy psychopatologii i dawkowanie witamin z grupy B mogły przyczynić się do negatywnych wyników.

Podsumowanie

Ta próba nie dostarczyła dowodów na ogólną korzyść witamin z grupy B w zakresie psychopatologii lub neuropoznania w FEP, z wyjątkiem potencjalnej korzyści dla uwagi/ czujności. Autorzy stwierdzili, że konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia czynników, które moderują efekty leczenia obniżającego stężenie homocysteiny w FEP, w kierunku biomarkerów i spersonalizowanych metod leczenia pacjentów.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homocysteine levels in newly admitted schizophrenic patients. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homocysteine levels in schizophrenia patients newly admitted to an acute psychiatric ward. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: A systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .