Abstract
Retinol, najbardziej aktywna biologicznie forma witaminy A, może wpływać na szlaki biologiczne związane z nowotworami. Jednakże, wyniki badań obserwacyjnych dotyczących retinolu w surowicy i ryzyka raka były mieszane. Badaliśmy prospektywnie stężenie retinolu w surowicy i ryzyko wystąpienia raka ogólnego i specyficznego dla danego miejsca w badaniu Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study (n = 29,104 mężczyzn), przeprowadzonym w latach 1985-1993, z obserwacją do 2012 roku. Stężenie retinolu w surowicy mierzono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z fazą odwróconą. W modelach proporcjonalnych zagrożeń Coxa oceniono związek między wyjściowym kwintylem stężenia retinolu w surowicy a ogólnym i specyficznym dla danego miejsca ryzykiem zachorowania na raka w 10 789 przypadkach. Po dostosowaniu do wielu zmiennych, wyższe stężenie retinolu w surowicy nie było związane z ogólnym ryzykiem raka (najwyższy vs najniższy kwintyl: współczynnik zagrożenia (HR) = 0,97, 95% przedział ufności (CI): 0,91, 1,03; P dla trendu = 0,43). Wyższe stężenia retinolu były jednak związane ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty (najwyższy vs. najniższy kwintyl: HR = 1,28, 95% CI: 1,13, 1,45; P for trend < 0.0001) i niższe ryzyko zarówno raka wątroby, jak i raka płuc (najwyższy vs. najniższy kwintyl: dla wątroby, HR = 0,62, 95% CI: 0,42, 0,91; P dla trendu = 0,004; i dla płuc, HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,88; P dla trendu < 0,0001). Nie zaobserwowano powiązań z innymi nowotworami. Zrozumienie mechanizmów, które leżą u podstaw tych związków, może zapewnić wgląd w rolę witaminy A w etiologii nowotworów.
Skróty
-
ATBC
Alfa-Tokoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study
-
CI
confidence interval
-
HR
hazard ratio
-
ICD-9
International Classification of Diseases, Ninth Revision
Retinoidy to klasa syntetycznych i biologicznych cząsteczek, które mają strukturę chemiczną podobną do witaminy A, z których retinol jest najbardziej aktywny biologicznie u ludzi (1). Retinol znajduje się w niektórych pokarmach, ale większość retinolu w organizmie pochodzi z konsumpcji karotenoidów prowitaminy A, które są następnie przekształcane w retinol. Wykazano, że związki te mają potencjalnie antyrakotwórcze właściwości, takie jak indukcja apoptozy i różnicowania komórkowego, hamowanie proliferacji, działanie antyoksydacyjne/ wygaszanie wolnych rodników oraz wzmacnianie nadzoru immunologicznego (2). Jednakże istnieją również dowody na to, że retinoidy mogą zwiększać wzrost guza w niektórych miejscach (3, 4). Tak więc, wieloaspektowa rola retinolu w raku pozostaje niejasna.
Poprzednie badania, badające związek między witaminą A a rakiem w różnych miejscach poprzez pomiar dietetycznego i uzupełniającego spożycia witaminy A i prowitaminy A karotenoidów za pomocą kwestionariuszy częstotliwości jedzenia, miały niespójne wyniki. W niedawnym Drugim Raporcie Ekspertów Światowego Funduszu Badań nad Rakiem dotyczącym diety i raka oceniono, że istnieją prawdopodobne dowody na to, że żywność zawierająca karotenoidy chroni przed rakiem głowy i szyi oraz płuc, a żywność zawierająca β-karoten chroni przed rakiem przełyku (5). Jednak badania wykazały słabą korelację między dietą lub suplementów spożycia i krążących poziomów retinolu (6), prawdopodobnie z powodu błędu pomiaru diety i ponieważ stężenia retinolu przyczyniają się nie tylko przez diety i suplementów spożycia, ale także przez czynniki związane z wchłanianiem, rozszczepiania związków prowitaminy A i transportu do i z retinolu zapasów w wątrobie (7). Tak więc, krążące stężenie retinolu jest lepszy pomiar statusu retinolu niż self-reported intake.
Several badania epidemiologiczne zostały zbadane krążące stężenia retinolu i ryzyko raka, z niespójnych wyników. For example, an inverse association between retinol and cancer has been reported at several sites such as oral (8), liver (9-11), prostate (12, 13), lung (14-17), and stomach (18), while other studies have reported no association between retinol and cancers of the cervix (19), colon (20), prostate (21), breast (22), and liver (23). Tymczasem pozytywny związek pomiędzy retinolem a rakiem prostaty został odnotowany przez kilka grup (24-27). W niektórych z tych badań niespójność wyników może wynikać z małej liczebności próby (tj. n < 100), która ogranicza moc statystyczną do wykrycia prawdziwych związków (12, 23). Ponadto, różnice w projektach badań, częstości wykonywania badań przesiewowych, czynników żywieniowych i stylu życia oraz metod laboratoryjnych pomiaru retinolu mogą również przyczyniać się do różnic w wynikach (8, 18). Dlatego, aby kompleksowo ocenić rolę retinolu w różnych lokalizacjach raka w tej samej kohorcie, zbadaliśmy związek pomiędzy retinolem w surowicy a ryzykiem raka w wielu lokalizacjach w ramach badania Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC) Study.
METODY
Projekt badania i populacja
Badanie ATBC było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym w latach 1985-1993. Celem badania było określenie wpływu suplementacji α-tokoferolu i β-karotenu na częstość występowania raka płuc i innych nowotworów. Do badania zrekrutowano mężczyzn z południowo-zachodniej Finlandii, w wieku 50-69 lat, którzy palili co najmniej 5 papierosów dziennie. Od uczestników uzyskano świadomą zgodę, a instytucjonalne komisje rewizyjne zarówno US National Cancer Institute, jak i National Public Health Institute of Finland zatwierdziły badanie. Łącznie 29 133 uczestników randomizowano do jednej z czterech grup: 1) α-tokoferol (50 mg/dobę), 2) β-karoten (20 mg/dobę), 3) oba suplementy lub 4) placebo (28). Uczestnicy przyjmowali suplementy do śmierci lub do 30 kwietnia 1993 roku, kiedy to badanie się zakończyło.
Podczas pierwszej wizyty wyjściowej uczestnicy wypełniali szczegółowe kwestionariusze dotyczące ich historii medycznej, palenia tytoniu i diety, a ich wzrost i waga były mierzone przez zarejestrowane pielęgniarki. Próbki krwi pobrano na czczo i przechowywano w temperaturze -70°C, chroniąc przed światłem.
Pomiar retinolu w surowicy
Podstawowe próbki surowicy od wszystkich uczestników analizowano pod kątem zawartości α-tokoferolu, β-karotenu, retinolu oraz cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości. Retinol był mierzony przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej z fazą odwróconą (29). Wszystkie oznaczenia przeprowadzono w centralnym laboratorium w Narodowym Instytucie Zdrowia Publicznego w Helsinkach, Finlandia. Spośród 29 133 uczestników, 29 zostało wykluczonych z powodu brakujących wartości retinolu, pozostawiając całkowitą kohortę analityczną 29 104 mężczyzn.
Identyfikacja przypadków
Wszystkie przypadki zostały zidentyfikowane przez Fiński Rejestr Nowotworów, który, jak wykazano, prawidłowo identyfikuje i klasyfikuje prawie wszystkie przypadki raka dla tej kohorty (30). Dla przypadków, które zostały zdiagnozowane przed wrześniem 2001 roku, dokumentacja medyczna została przejrzana przez 1 lub 2 onkologów w celu potwierdzenia diagnozy. Dla przypadków, które zostały zdiagnozowane po wrześniu 2001 roku, informacje uzyskano z Fińskiego Rejestru Nowotworów i Rejestru Przyczyn Zgonów (28). W niniejszym raporcie uwzględniono wszystkie poniższe nowotwory, zdiagnozowane do 31 grudnia 2012 roku (n = 10 798): nowotwory dróg żółciowych (International Classification of Diseases, Ninth Revision (ICD-9), kod 156), pęcherza moczowego (kod ICD-9 188), mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (kod ICD-9 191), jelita grubego (kody ICD-9 153 i 154, z wyłączeniem nowotworów wyrostka robaczkowego i odbytu), górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym rak płaskonabłonkowy przełyku (kod ICD-9 150), gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego (kody ICD-9 150 i 151.0), oraz gruczolakorak nieziarniczy żołądka (kody ICD-9 151.1-151.9)), hematologiczny (kody ICD-9 200-208), nerki (kody ICD-9 189.0 i 189.1), krtani (kod ICD-9 161, w tym tylko raki płaskonabłonkowe), wątroby (w tym wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe (kod ICD-9 155)), płuca (kod ICD-9 162), czerniaka (kod ICD-9 172), gardła (kody ICD-9 140-149, w tym tylko raki płaskonabłonkowe), trzustki (kod ICD-9 157, z wyłączeniem 157.4) oraz gruczołu krokowego (kod ICD-9 185). Z wyjątkiem dwóch miejsc o małej liczbie (rak jelita cienkiego, n = 36, i rak opłucnej, n = 71), uwzględniliśmy wszystkie nowotwory specyficzne dla miejsca, dla których otrzymaliśmy dane z Fińskiego Rejestru Nowotworów.
Analiza statystyczna
Regresja proporcjonalnych zagrożeń Coxa została użyta do oszacowania związku między kwintylami wyjściowego stężenia retinolu w surowicy a ogólną, jak również specyficzną dla miejsca zachorowalnością na raka. Potwierdziliśmy założenie proporcjonalnych zagrożeń dla wszystkich poszczególnych badanych lokalizacji nowotworów (wszystkie P > 0,12), włączając do modelu termin interakcji między stężeniem retinolu w surowicy a czasem obserwacji i oceniając jego istotność statystyczną za pomocą testu Walda. Wszystkie modele uwzględniały wiek jako zmienną ciągłą. Czynniki ryzyka, o których wiadomo lub co do których istnieją hipotezy, że są związane z różnymi nowotworami, oceniano jako potencjalne czynniki zakłócające, wprowadzając każdy czynnik do modelu dla raka ogólnego skorygowanego względem wieku. Uwzględnione zmienne to: grupa leczenia α-tokoferolem; grupa leczenia β-karotenem; wzrost; waga; wskaźnik masy ciała; liczba papierosów wypalanych dziennie; lata palenia; stan cywilny; wykształcenie i szkolenie; aktywność fizyczna; miejsce zamieszkania w mieście; spożycie owoców, warzyw, czerwonego mięsa, tłuszczów dietetycznych, cholesterolu, alkoholu, retinolu, witaminy D i wapnia; oraz stężenia wyjściowe cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości w surowicy, α-tokoferolu i β-karotenu. Chociaż żadna z tych zmiennych nie spełniała definicji czynnika zakłócającego (tj, ich włączenie nie zmieniło punktowych oszacowań retinolu o >10%), wybraliśmy następujące zmienne do włączenia do naszych modeli wielozmiennych: grupa leczenia α-tokoferolem (tak/nie), grupa leczenia β-karotenem (tak/nie), spożycie alkoholu (do vs. co najmniej mediany), wiek, wskaźnik masy ciała, liczba papierosów wypalanych dziennie, lata palenia, α-tokoferol w surowicy, β-karoten w surowicy i cholesterol w surowicy (wszystkie ciągłe).
Aby ocenić potencjalną modyfikację efektu, modele stratyfikowano na następujących zmiennych: grupa leczenia α-tokoferolem, grupa leczenia β-karotenem, czas obserwacji (do 10 lat vs. co najmniej 10 lat), liczba papierosów wypalanych dziennie, liczba lat regularnie palonych, wskaźnik masy ciała, spożycie alkoholu, α-tokoferol w surowicy, β-karoten w surowicy, cholesterol w surowicy i wiek (wszystkie do vs. co najmniej mediana). Przeprowadzono analizy stratyfikowane dla ogólnej zachorowalności na raka, jak również dla tych nowotworów, w przypadku których zaobserwowano główny związek z retinolem w surowicy (tj. wątroba, prostata, płuco). Interakcja statystyczna została oceniona przy użyciu testu współczynnika prawdopodobieństwa poprzez porównanie modeli z i bez warunku interakcji. Wszystkie zgłoszone wartości P są 2-ogonowe, a α = 0,05 jest uważane za próg istotności statystycznej dla większości analiz, z wyjątkiem eksploracyjnych analiz interakcji, w których zastosowano korektę Bonferroniego w celu uwzględnienia wielokrotnego testowania (α = 0,00125 na podstawie 44 testów). Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu SAS, wersja 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).
WYNIKI
Charakterystykę kohorty według wyjściowego stężenia retinolu w surowicy przedstawiono w Tabeli 1. Mężczyźni z wyższym statusem retinolu mieli wyższy średni wskaźnik masy ciała, stężenie cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości w surowicy oraz stężenie α-tokoferolu w surowicy, a także byli lepiej wykształceni. Mężczyźni z wyższym stężeniem retinolu w surowicy mieli również wyższe spożycie warzyw ogółem, czerwonego mięsa, alkoholu i retinolu, a także częściej przyjmowali suplementy wapnia, witaminy A, witaminy D i witaminy E.
Selected Baseline Characteristics According to Serum Retinol Quintiles in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Characteristic . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | ||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | 1(n = 5,883) . | 2(n = 5,806) . | 3(n = 5,841) . | 4(n = 5,792) . | 5(n = 5,782) . | ||||||||||||||
| . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | No. . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | ||||
| grupa leczonaα-tokoferolem | 2,946 | 49,9 | 2,904 | 50.1 | 2,930 | 50.3 | 2,876 | 49.6 | 2,891 | 50.1 | |||||||||
| grupa leczonaβ-karotenem | 2,955 | 50,1 | 2,896 | 49.9 | 2,897 | 49.7 | 2,925 | 50.4 | 2,875 | 49.9 | |||||||||
| Wiek, lat | 58 (51-65) | 57 (51-65) | 57 (51-65) | 56 (51-64) | |||||||||||||||
| Wysokość, cm | 173 (164-180) | 173 (166-181) | 174 (166-189) | 174 (166-182) | 174 (166-182) | ||||||||||||||
| Waga, kg | 75.6 (60.7-93.7) | 77.7 (63.5-95.2) | 78.4 (64.2-96.2) | 79.1 (65.5-96.0) | 80.4 (66.0-97.3) | ||||||||||||||
| Wskaźnik masy ciałab | 25,3 (20,8-30,6) | 25.8 (21.6-31.1) | 26 (21.9-31.2) | 26.2 (22.2-31.2) | 26.6 (31.5-22.5) | ||||||||||||||
| Edukacja i szkolenia łącznie powyżej ósmej klasy | 3,690 | 62.7 | 3,684 | 63.4 | 3,852 | 65.9 | 3,913 | 67.5 | 4,084 | 70,6 | |||||||||
| Mężatka | 4,603 | 78.2 | 4,700 | 81 | 4,743 | 81.2 | 4,706 | 81.2 | 4,592 | 79,4 | |||||||||
| Urban residence | 3,578 | 60.8 | 3,362 | 57.9 | 3,465 | 59.3 | 3,336 | 57.6 | 3,456 | 59,7 | |||||||||
| Aktywny fizycznie | 3,307 | 56.2 | 3,392 | 58.4 | 3,455 | 59.2 | 3,459 | 59,7 | 3,310 | 57,3 | |||||||||
| Liczba. papierosów wypalanych dziennie | 20 (10-30) | 20 (10-30) | . | 20 (10-30) | 20 (10-30) | 20 (10-30) | |||||||||||||
| Nr. lat palenia regularnie | 39 (28-47) | 37 (27-45) | . | 36 (25-45) | 36 (25-45) | 35 (25-45) | |||||||||||||
| Biomarkery surowicy | . | ||||||||||||||||||
| Retinol, mg/L | 438 (357-476) | 517 (491-542) | 577 (553-601) | 642 (614-675) | 755 (697-900) | ||||||||||||||
| Cholesterol całkowity, mmol/L | 5.8 (4.5-7.3) | 6.04 (4.81-7.53) | 6.17 (4.90-7.73) | 6.3 (5.0-7.9) | 6.5 (5.1-8.0) | ||||||||||||||
| HDL cholesterol, mmol/L | 1.12 (0.83-1.56) | 1.14 (0.84-1.59) | 1.14 (0.85-1.6) | 1.15 (1.63-0.85) | 1.17 (0.85-1,71) | ||||||||||||||
| α-tokoferol, mg/L | 10,6 (7,5-14.3) | 11.1 (8.2-15.1) | 11.6 (8.5-15.6) | 11.9 (8.7-16.3) | 12.4 (8.8-17.6) | ||||||||||||||
| β-karoten, μg/L | 171 (70-385) | 177 (76-386) | . | 180 (79-395) | 175 (72-390) | 151 (59-357) | |||||||||||||
| Dzienne spożycie | |||||||||||||||||||
| Cholesterol, mg | 529 (316-877) | 535 (319-891) | 539 (331-882) | 546 (328-901) | 542 (318-881) | ||||||||||||||
| Tłuszcz ogółem, g | 118 (76.5-176.1) | 119 (77.2-178.8) | 119 (78-177) | 117 (77-175) | 115 (73-173) | ||||||||||||||
| Retinol, mg | 1,172 (519-2,634) | 1,213 (545-2,748) | 1,249 (542-2,746) | 1,273 (571-2,809) | 1,326 (552-2,872) | ||||||||||||||
| Witamina D, mg | 4.56 (2.08-9.33) | 4.66 (2.21-9.21) | 4.62 (2.18-9.20) | 4.81 (2.25-9.41) | 4.87 (2.33-9.52) | ||||||||||||||
| Witamina E, mg | 10,7 (6,3-20,2) | 10.7 (6.4-19.7) | 10.6 (6.4-19.2) | 10.8 (6.4-19.5) | 10.6 (6.3-18.9) | ||||||||||||||
| Wapń, mg | 1,303 (717-2061) | 1,338 (752-2,113) | 1,334 (746-2,113) | 1,347 (766-2,126) | 1,325 (721-2,095) | ||||||||||||||
| Energia ogółem, kcal | 2,579 (2,123-3,664) | 2,616 (1,820-3,666) | 2,610 (1,847-3,657) | 2,613 (1,854-3,676) | 2,585 (2,142-3,659) | ||||||||||||||
| Alkohol, g | 6.6 (0-34.9) | 8.3 (0-35.7) | 10.6 (0-40.6) | 13.2 (0.4-46.4) | 19.4 (1.3-56.3) | ||||||||||||||
| Owoce ogółem, g | 107 (25-250) | 109 (27-250) | 108 (25-252) | 109 (27-253) | 107 (23-258) | ||||||||||||||
| Warzywa ogółem, g | 87 (32.3-190) | 91 (35-187) | 95 (38-197) | 99 (37-202) | 98 (38-207) | ||||||||||||||
| Mięso czerwone ogółem, g | 129 (72-235) | 132 (73-236) | 132 (75-231) | 134 (76-235) | 133 (73.6-233) | ||||||||||||||
| Stosowanie suplementów | . | ||||||||||||||||||
| Witamina A | 504 | 16.8 | 519 | 17.3 | 586 | 19.6 | 631 | 21.1 | 747 | 25,0 | |||||||||
| Witamina D | 316 | 16.1 | 335 | 17.0 | 385 | 19.5 | 433 | 22.0 | 499 | 25.3 | |||||||||
| Wapń | 535 | 16.7 | 546 | 17.1 | 613 | 19.2 | 681 | 21.3 | 814 | 25,5 | |||||||||
| Witamina E | 472 | 16.1 | 524 | 17.8 | 582 | 19.8 | 630 | 21.4 | 725 | 24,7 | |||||||||
| Charakterystyka . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | 1(n = 5,883) . | 2(n = 5,806) . | 3(n = 5,841) . | 4(n = 5,792) . | 5(n = 5,782) . | |||||||||||||
| . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | No. . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | |||
| grupa leczonaα-tokoferolem | 2,946 | 49,9 | 2,904 | 50.1 | 2,930 | 50.3 | 2,876 | 49.6 | 2,891 | 50.1 | ||||||||
| grupa leczonaβ-karotenem | 2,955 | 50,1 | 2,896 | 49.9 | 2,897 | 49.7 | 2,925 | 50.4 | 2,875 | 49.9 | ||||||||
| Wiek, lat | 58 (51-65) | 57 (51-65) | 57 (51-65) | 56 (51-64) | ||||||||||||||
| Wysokość, cm | 173 (164-180) | 173 (166-181) | 174 (166-189) | 174 (166-182) | 174 (166-182) | |||||||||||||
| Waga, kg | 75.6 (60.7-93.7) | 77.7 (63.5-95.2) | 78.4 (64.2-96.2) | 79.1 (65,5-96,0) | 80,4 (66,0-97,3) | |||||||||||||
| Wskaźnik masy ciałab | 25,3 (20,8-30.6) | 25.8 (21.6-31.1) | 26 (21.9-31.2) | 26.2 (22.2-31.2) | 26,6 (31,5-22,5) | |||||||||||||
| Edukacja i szkolenia łącznie powyżej ósmej klasy | 3,690 | 62.7 | 3,684 | 63.4 | 3,852 | 65.9 | 3,913 | 67.5 | 4,084 | 70,6 | ||||||||
| Mężatka | 4,603 | 78.2 | 4,700 | 81 | 4,743 | 81.2 | 4,706 | 81.2 | 4,592 | 79,4 | ||||||||
| Urban residence | 3,578 | 60,8 | 3,362 | 57.9 | 3,465 | 59.3 | 3,336 | 57.6 | 3,456 | 59.7 | ||||||||
| aktywny fizycznie | 3 307 | 56,2 | 3 392 | 58.4 | 3,455 | 59.2 | 3,459 | 59.7 | 3,310 | 57,3 | ||||||||
| Nie. papierosów wypalanych dziennie | 20 (10-30) | 20 (10-30) | . | 20 (10-30) | 20 (10-30) | 20 (10-30) | ||||||||||||
| Nr. lat palenia regularnie | 39 (28-47) | 37 (27-45) | . | 36 (25-45) | 36 (25-45) | 35 (25-45) | ||||||||||||
| Biomarkery surowicy | . | |||||||||||||||||
| Retinol, mg/L | 438 (357-476) | 517 (491-542) | 577 (553-601) | 642 (614-675) | 755 (697-900) | |||||||||||||
| Cholesterol całkowity, mmol/L | 5.8 (4.5-7.3) | 6.04 (4.81-7.53) | 6.17 (4.90-7.73) | 6.3 (5.0-7.9) | 6.5 (5.1-8.0) | |||||||||||||
| HDL cholesterol, mmol/L | 1.12 (0.83-1.56) | 1.14 (0.84-1.59) | 1.14 (0.85-1.6) | 1.15 (1.63-0.85) | 1.17 (0.85-1,71) | |||||||||||||
| α-tokoferol, mg/L | 10,6 (7,5-14.3) | 11.1 (8.2-15.1) | 11.6 (8.5-15.6) | 11.9 (8.7-16.3) | 12.4 (8.8-17.6) | |||||||||||||
| β-karoten, μg/L | 171 (70-385) | 177 (76-386) | . | 180 (79-395) | 175 (72-390) | 151 (59-357) | ||||||||||||
| Dzienne spożycie | ||||||||||||||||||
| Cholesterol, mg | 529 (316-877) | 535 (319-891) | 539 (331-882) | 546 (328-901) | 542 (318-881) | |||||||||||||
| Tłuszcz ogółem, g | 118 (76.5-176.1) | 119 (77.2-178.8) | 119 (78-177) | 117 (77-175) | 115 (73-173) | |||||||||||||
| Retinol, mg | 1,172 (519-2,634) | 1,213 (545-2,748) | 1,249 (542-2,746) | 1,273 (571-2,809) | 1,326 (552-2,872) | |||||||||||||
| Witamina D, mg | 4.56 (2.08-9.33) | 4.66 (2.21-9.21) | 4.62 (2.18-9.20) | 4.81 (2.25-9.41) | 4.87 (2.33-9.52) | |||||||||||||
| Witamina E, mg | 10,7 (6,3-20,2) | 10,7 (6,4-19.7) | 10.6 (6.4-19.2) | 10.8 (6.4-19.5) | 10.6 (6.3-18.9) | |||||||||||||
| Wapń, mg | 1,303 (717-2061) | 1,338 (752-2,113) | 1,334 (746-2,113) | 1,347 (766-2,126) | 1,325 (721-2,095) | |||||||||||||
| Energia ogółem, kcal | 2,579 (2,123-3,664) | 2,616 (1,820-3,666) | 2,610 (1,847-3,657) | 2,613 (1,854-3,676) | 2,585 (2,142-3,659) | |||||||||||||
| Alkohol, g | 6.6 (0-34.9) | 8.3 (0-35.7) | 10.6 (0-40.6) | 13.2 (0.4-46.4) | 19.4 (1.3-56.3) | |||||||||||||
| Owoce ogółem, g | 107 (25-250) | 109 (27-250) | 108 (25-252) | 109 (27-253) | 107 (23-258) | |||||||||||||
| Warzywa ogółem, g | 87 (32.3-190) | 91 (35-187) | 95 (38-197) | 99 (37-202) | 98 (38-207) | |||||||||||||
| Mięso czerwone ogółem, g | 129 (72-235) | 132 (73-236) | 132 (75-231) | 134 (76-235) | 133 (73.6-233) | |||||||||||||
| Stosowanie suplementów | . | |||||||||||||||||
| Witamina A | 504 | 16.8 | 519 | 17.3 | 586 | 19.6 | 631 | 21.1 | 747 | 25.0 | ||||||||
| Witamina D | 316 | 16.1 | 335 | 17.0 | 385 | 19.5 | 433 | 22.0 | 499 | 25.3 | ||||||||
| Wapń | 535 | 16.7 | 546 | 17.1 | 613 | 19.2 | 681 | 21.3 | 814 | 25.5 | ||||||||
| Witamina E | 472 | 16.1 | 524 | 17.8 | 582 | 19.8 | 630 | 21,4 | 725 | 24,7 | ||||||||
a Podstawowa wartość stężenia retinolu w surowicy w mg/L. Kwintyl 1: ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
b Waga (kg)/wysokość (m)2.
Selected Baseline Characteristics According to Serum Retinol Quintiles in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Characteristic . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | 1(n = 5,883) . | 2(n = 5,806) . | 3(n = 5,841) . | 4(n = 5,792) . | 5(n = 5,782) . | |||||||||||||
| . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | No. . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | |||
| grupa leczonaα-tokoferolem | 2,946 | 49,9 | 2,904 | 50.1 | 2,930 | 50.3 | 2,876 | 49.6 | 2,891 | 50.1 | ||||||||
| grupa leczonaβ-karotenem | 2,955 | 50,1 | 2,896 | 49.9 | 2,897 | 49.7 | 2,925 | 50.4 | 2,875 | 49.9 | ||||||||
| Wiek, lat | 58 (51-65) | 57 (51-65) | 57 (51-65) | 56 (51-64) | ||||||||||||||
| Wysokość, cm | 173 (164-180) | 173 (166-181) | 174 (166-189) | 174 (166-182) | 174 (166-182) | |||||||||||||
| Waga, kg | 75.6 (60.7-93.7) | 77.7 (63.5-95.2) | 78.4 (64.2-96.2) | 79.1 (65.5-96.0) | 80,4 (66,0-97,3) | |||||||||||||
| Wskaźnik masy ciałab | 25.3 (20.8-30.6) | 25.8 (21.6-31.1) | 26 (21.9-31.2) | 26.2 (22.2-31.2) | 26.6 (31.5-22.5) | |||||||||||||
| Edukacja i szkolenia łącznie powyżej ósmej klasy | 3,690 | 62.7 | 3,684 | 63.4 | 3,852 | 65.9 | 3,913 | 67.5 | 4,084 | 70,6 | ||||||||
| Mężatka | 4,603 | 78.2 | 4,700 | 81 | 4,743 | 81.2 | 4,706 | 81,2 | 4,592 | 79,4 | ||||||||
| Mieszkanie w mieście | 3,578 | 60.8 | 3,362 | 57.9 | 3,465 | 59.3 | 3,336 | 57.6 | 3,456 | 59.7 | ||||||||
| aktywny fizycznie | 3 307 | 56,2 | 3 392 | 58.4 | 3,455 | 59.2 | 3,459 | 59.7 | 3,310 | 57,3 | ||||||||
| Nie. papierosów wypalanych dziennie | 20 (10-30) | 20 (10-30) | . | 20 (10-30) | 20 (10-30) | 20 (10-30) | ||||||||||||
| Nr. lat palenia regularnie | 39 (28-47) | 37 (27-45) | . | 36 (25-45) | 36 (25-45) | 35 (25-45) | ||||||||||||
| Biomarkery surowicy | . | |||||||||||||||||
| Retinol, mg/L | 438 (357-476) | 517 (491-542) | 577 (553-601) | 642 (614-675) | 755 (697-900) | |||||||||||||
| Cholesterol całkowity, mmol/L | 5.8 (4.5-7.3) | 6.04 (4.81-7.53) | 6.17 (4.90-7.73) | 6.3 (5.0-7.9) | 6.5 (5.1-8.0) | |||||||||||||
| HDL cholesterol, mmol/L | 1.12 (0.83-1.56) | 1.14 (0.84-1.59) | 1.14 (0.85-1.6) | 1.15 (1.63-0.85) | 1.17 (0.85-1,71) | |||||||||||||
| α-tokoferol, mg/L | 10,6 (7,5-14.3) | 11.1 (8.2-15.1) | 11.6 (8.5-15.6) | 11.9 (8.7-16.3) | 12.4 (8.8-17.6) | |||||||||||||
| β-karoten, μg/L | 171 (70-385) | 177 (76-386) | . | 180 (79-395) | 175 (72-390) | 151 (59-357) | ||||||||||||
| Dzienne spożycie | ||||||||||||||||||
| Cholesterol, mg | 529 (316-877) | 535 (319-891) | 539 (331-882) | 546 (328-901) | 542 (318-881) | |||||||||||||
| Tłuszcz ogółem, g | 118 (76.5-176.1) | 119 (77.2-178.8) | 119 (78-177) | 117 (77-175) | 115 (73-173) | |||||||||||||
| Retinol, mg | 1,172 (519-2,634) | 1,213 (545-2,748) | 1,249 (542-2,746) | 1,273 (571-2,809) | 1,326 (552-2,872) | |||||||||||||
| Witamina D, mg | 4.56 (2.08-9.33) | 4.66 (2.21-9.21) | 4.62 (2.18-9.20) | 4.81 (2.25-9.41) | 4.87 (2.33-9.52) | |||||||||||||
| Witamina E, mg | 10,7 (6,3-20,2) | 10,7 (6,4-19.7) | 10.6 (6.4-19.2) | 10.8 (6.4-19.5) | 10.6 (6.3-18.9) | |||||||||||||
| Wapń, mg | 1,303 (717-2061) | 1,338 (752-2,113) | 1,334 (746-2,113) | 1,347 (766-2,126) | 1,325 (721-2,095) | |||||||||||||
| Energia ogółem, kcal | 2,579 (2,123-3,664) | 2,616 (1,820-3,666) | 2,610 (1,847-3,657) | 2,613 (1,854-3,676) | 2,585 (2,142-3,659) | |||||||||||||
| Alkohol, g | 6.6 (0-34.9) | 8.3 (0-35.7) | 10.6 (0-40.6) | 13.2 (0.4-46.4) | 19.4 (1.3-56.3) | |||||||||||||
| Owoce ogółem, g | 107 (25-250) | 109 (27-250) | 108 (25-252) | 109 (27-253) | 107 (23-258) | |||||||||||||
| Warzywa ogółem, g | 87 (32.3-190) | 91 (35-187) | 95 (38-197) | 99 (37-202) | 98 (38-207) | |||||||||||||
| Mięso czerwone ogółem, g | 129 (72-235) | 132 (73-236) | 132 (75-231) | 134 (76-235) | 133 (73.6-233) | |||||||||||||
| Stosowanie suplementów | . | |||||||||||||||||
| Witamina A | 504 | 16.8 | 519 | 17.3 | 586 | 19.6 | 631 | 21.1 | 747 | 25.0 | ||||||||
| Witamina D | 316 | 16.1 | 335 | 17.0 | 385 | 19.5 | 433 | 22.0 | 499 | 25.3 | ||||||||
| Wapń | 535 | 16.7 | 546 | 17.1 | 613 | 19.2 | 681 | 21.3 | 814 | 25.5 | ||||||||
| Witamina E | 472 | 16.1 | 524 | 17.8 | 582 | 19.8 | 630 | 21,4 | 725 | 24,7 | ||||||||
| Charakterystyka . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | 1(n = 5,883) . | 2(n = 5,806) . | 3(n = 5,841) . | 4(n = 5,792) . | 5(n = 5,782) . | |||||||||||||
| . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | Nr . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | No. . | % . | Mediana (10-90 percentyl) . | |||
| grupa leczonaα-tokoferolem | 2,946 | 49,9 | 2,904 | 50.1 | 2,930 | 50.3 | 2,876 | 49.6 | 2,891 | 50.1 | ||||||||
| grupa leczonaβ-karotenem | 2,955 | 50,1 | 2,896 | 49.9 | 2,897 | 49.7 | 2,925 | 50.4 | 2,875 | 49.9 | ||||||||
| Wiek, lat | 58 (51-65) | 57 (51-65) | 57 (51-65) | 56 (51-64) | ||||||||||||||
| Wysokość, cm | 173 (164-180) | 173 (166-181) | 174 (166-189) | 174 (166-182) | 174 (166-182) | |||||||||||||
| Waga, kg | 75.6 (60.7-93.7) | 77.7 (63.5-95.2) | 78.4 (64.2-96.2) | 79.1 (65,5-96,0) | 80,4 (66,0-97,3) | |||||||||||||
| Wskaźnik masy ciałab | 25,3 (20,8-30.6) | 25.8 (21.6-31.1) | 26 (21.9-31.2) | 26.2 (22.2-31.2) | 26,6 (31,5-22,5) | |||||||||||||
| Edukacja i szkolenia łącznie powyżej ósmej klasy | 3,690 | 62.7 | 3,684 | 63.4 | 3,852 | 65.9 | 3,913 | 67.5 | 4,084 | 70,6 | ||||||||
| Mężatka | 4,603 | 78.2 | 4,700 | 81 | 4,743 | 81.2 | 4,706 | 81.2 | 4,592 | 79,4 | ||||||||
| Urban residence | 3,578 | 60,8 | 3,362 | 57.9 | 3,465 | 59.3 | 3,336 | 57.6 | 3,456 | 59.7 | ||||||||
| aktywny fizycznie | 3 307 | 56,2 | 3 392 | 58.4 | 3,455 | 59.2 | 3,459 | 59.7 | 3,310 | 57,3 | ||||||||
| Nie. papierosów wypalanych dziennie | 20 (10-30) | 20 (10-30) | . | 20 (10-30) | 20 (10-30) | 20 (10-30) | ||||||||||||
| Nr. lat palenia regularnie | 39 (28-47) | 37 (27-45) | . | 36 (25-45) | 36 (25-45) | 35 (25-45) | ||||||||||||
| Biomarkery surowicy | . | |||||||||||||||||
| Retinol, mg/L | 438 (357-476) | 517 (491-542) | 577 (553-601) | 642 (614-675) | 755 (697-900) | |||||||||||||
| Cholesterol całkowity, mmol/L | 5.8 (4.5-7.3) | 6.04 (4.81-7.53) | 6.17 (4.90-7.73) | 6.3 (5.0-7.9) | 6.5 (5.1-8.0) | |||||||||||||
| HDL cholesterol, mmol/L | 1.12 (0.83-1.56) | 1.14 (0.84-1.59) | 1.14 (0.85-1.6) | 1.15 (1.63-0.85) | 1.17 (0.85-1,71) | |||||||||||||
| α-tokoferol, mg/L | 10,6 (7,5-14.3) | 11.1 (8.2-15.1) | 11.6 (8.5-15.6) | 11.9 (8.7-16.3) | 12.4 (8.8-17.6) | |||||||||||||
| β-karoten, μg/L | 171 (70-385) | 177 (76-386) | . | 180 (79-395) | 175 (72-390) | 151 (59-357) | ||||||||||||
| Dzienne spożycie | ||||||||||||||||||
| Cholesterol, mg | 529 (316-877) | 535 (319-891) | 539 (331-882) | 546 (328-901) | 542 (318-881) | |||||||||||||
| Tłuszcz ogółem, g | 118 (76.5-176.1) | 119 (77.2-178.8) | 119 (78-177) | 117 (77-175) | 115 (73-173) | |||||||||||||
| Retinol, mg | 1,172 (519-2,634) | 1,213 (545-2,748) | 1,249 (542-2,746) | 1,273 (571-2,809) | 1,326 (552-2,872) | |||||||||||||
| Witamina D, mg | 4.56 (2.08-9.33) | 4.66 (2.21-9.21) | 4.62 (2.18-9.20) | 4.81 (2.25-9.41) | 4.87 (2.33-9.52) | |||||||||||||
| Witamina E, mg | 10,7 (6,3-20,2) | 10,7 (6,4-19.7) | 10.6 (6.4-19.2) | 10.8 (6.4-19.5) | 10.6 (6.3-18.9) | |||||||||||||
| Wapń, mg | 1,303 (717-2061) | 1,338 (752-2,113) | 1,334 (746-2,113) | 1,347 (766-2,126) | 1,325 (721-2,095) | |||||||||||||
| Energia ogółem, kcal | 2,579 (2,123-3,664) | 2,616 (1,820-3,666) | 2,610 (1,847-3,657) | 2,613 (1,854-3,676) | 2,585 (2,142-3,659) | |||||||||||||
| Alkohol, g | 6.6 (0-34.9) | 8.3 (0-35.7) | 10.6 (0-40.6) | 13.2 (0.4-46.4) | 19.4 (1.3-56.3) | |||||||||||||
| Owoce ogółem, g | 107 (25-250) | 109 (27-250) | 108 (25-252) | 109 (27-253) | 107 (23-258) | |||||||||||||
| Warzywa ogółem, g | 87 (32.3-190) | 91 (35-187) | 95 (38-197) | 99 (37-202) | 98 (38-207) | |||||||||||||
| Mięso czerwone ogółem, g | 129 (72-235) | 132 (73-236) | 132 (75-231) | 134 (76-235) | 133 (73.6-233) | |||||||||||||
| Stosowanie suplementów | . | |||||||||||||||||
| Witamina A | 504 | 16.8 | 519 | 17.3 | 586 | 19.6 | 631 | 21.1 | 747 | 25.0 | ||||||||
| Witamina D | 316 | 16.1 | 335 | 17.0 | 385 | 19.5 | 433 | 22.0 | 499 | 25.3 | ||||||||
| Wapń | 535 | 16,7 | 546 | 17.1 | 613 | 19.2 | 681 | 21.3 | 814 | 25.5 | ||||||||
| Witamina E | 472 | 16.1 | 524 | 17.8 | 582 | 19.8 | 630 | 21.4 | 725 | 24.7 | ||||||||
a Podstawowa wartość stężenia retinolu w surowicy w mg/L. Kwintyl 1: ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
b Waga (kg)/wysokość (m)2.
Overall cancer
Po dostosowaniu do kilku potencjalnych czynników ryzyka, retinol w surowicy nie był związany z ogólnym ryzykiem raka (dla kwintyla 5 vs. 1, hazard ratio (HR) = 0,97, 95% przedział ufności (CI) = 0,91, 1,03; P dla trendu = 0,43) (Tabela 2, Tabela internetowa 1). Wynik ten nie uległ zmianie po wykluczeniu przypadków zdiagnozowanych w ciągu 2 lat od pobrania krwi (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,98, 95% CI: 0,92, 1,05; P dla trendu = 0,71) (Tabela 2, Web Table 2). Nie zaobserwowano statystycznie istotnej interakcji między retinolem w surowicy a żadnym z badanych czynników dla raka ogólnego (Tabela 3).
Association Between Baseline Serum Retinol and Overall and Site-Specific Cancer in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Cancer Site and Modelb . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | P for Trend . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | |||||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | |||||
| Overall Cancer | 10,798 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.94 | 0.88, 0.99 | 0.91 | 0.86, 0.97 | 0.92 | 0.86, 0.97 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.39 | ||||||
| Model 2 | 0.95 | 0.90, 1.01 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.94 | 0.89, 1.01 | 0.97 | 0.91, 1.03 | 0. | ||||||
| Model 1 | 1.01 | 0.50, 2.05 | 0.75 | 0.35, 1.60 | 1.59 | 0,83, 3,03 | 1,21 | 0,60, 2,41 | 0,28 | ||||||
| Model 2 | 1.02 | 0.50, 2.07 | 0.76 | 0.35, 1.64 | 1.59 | 0.82, 3.06 | 1.19 | 0.59, 2.42 | 0.33 | ||||||
| Pęcherz moczowy | 789 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.76, 1.20 | 0.97 | 0,78, 1,22 | 1,01 | 0,81, 1,26 | 0,81 | ||||||
| Model 2 | 0.94 | 0.75, 1.18 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.77, 1.20 | 0.99 | 0.78, 1.24 | 0.97 | ||||||
| Mózg/CNS | 78 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.36 | 0.68, 2.69 | 1.00 | 0.48, 2.07 | 1.08 | 0.52, 2.21 | 0.90 | 0.42, 1.93 | 0.58 | ||||||
| Model 2 | 0.72, 2.85 | 1.08 | 0.51, 2.26 | 1.18 | 0.57, 2.47 | 1.03 | 0.47, 2.25 | 0.85 | |||||||
| Colorectum | 878 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.71, 1.11 | 1.05 | 0.85, 1.30 | 1.13 | 0.92, 1.40 | 1.03 | 0.83, 1.28 | 0.28 | ||||||
| Model 2 | 0,89 | 0,71, 1,11 | 1,05 | 0,84, 1,30 | 1,12 | 0,91, 1.39 | 1.01 | 0.80, 1.26 | 0.40 | ||||||
| ESCC | 96 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.46, 1.70 | 0.87 | 0.45, 1.66 | 0.88 | 0.46, 1.68 | 1.17 | 0.63, 2.16 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 0.93 | 0.48, 1.77 | 0.92 | 0.48, 1.77 | 0.92 | 0.47, 1.78 | 1.16 | 0.61, 2.19 | 0.61 | ||||||
| EGJA | 151 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.93 | 0.57, 1.51 | 0.89 | 0.55, 1.46 | 0.94 | 0.58, 1.53 | 0.71 | 0,41, 1,21 | 0,25 | ||||||
| Model 2 | 0,93 | 0,57, 1.52 | 0.90 | 0.55, 1.47 | 0.94 | 0.57, 1.55 | 0.71 | 0.41, 1.24 | 0.28 | ||||||
| GNCA | 332 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.75, 1.49 | 1.04 | 0.74, 1.47 | 1.16 | 0.83, 1.63 | 0.89 | 0.62, 1.28 | 0.69 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.75, 1.50 | 1.05 | 0.74, 1.49 | 1.16 | 0.82, 1.63 | 0.89 | 0.61, 1.30 | 0.67 | ||||||
| Hematologiczne | 602 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.11 | 0.86, 1.42 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.00 | 0.78, 1.30 | 0.96 | 0.73, 1.24 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 1.12 | 0.87, 1.43 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.01 | 0.78, 1.31 | 0.97 | 0.74, 1.27 | 0.61 | ||||||
| Nerka | 413 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.78, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.31 | 0.95 | 0.69, 1.31 | 1.15 | 0.85, 1.56 | 0.48 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.96 | 0.70, 1.32 | 0.96 | 0.69, 1.32 | 1.15 | 0.84, 1.58 | 0.48 | |||||||
| Krtań | 193 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.12 | 0.70, 1.79 | 1.09 | 0.68, 1.75 | 1.36 | 0.87, 2.14 | 1.13 | 0.71, 1.82 | 0.44 | ||||||
| Model 2 | 1.15 | 0.72, 1.85 | 1.15 | 0.71, 1.85 | 1.42 | 0.90, 2.25 | 1.12 | 0.69, 1.84 | 0.49 | ||||||
| Wątroba | 233 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.62 | 0.42, 0.90 | 0.57 | 0.39, 0.84 | 0.35 | 0.23, 0.56 | 0,66 | 0,45, 0,96 | 0,006 | ||||||
| Model 2 | 0,63 | 0,43, 0,92 | 0,59 | 0.40, 0,86 | 0,36 0,23, 0,57 | 0,62 | 0,42, 0,91 | 0,004 | |||||||
| HCC, model 2 | 150 | 0>0.67 | 0.41, 1.09 | 0.78 | 0.49, 1.24 | 0.36 | 0.20, 0.65 | 0.65 | 0.40, 1.07 | 0.03 | |||||
| Płuca | 3,940 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.90 | 0.81, 0.97 | 0.8 | 0.73, 0.88 | 0.75 | 0.68, 0.82 | 0.73 | 0.66, 0.81 | 0.0001 | ||||||
| 0.92 | 0.84, 1.01 | 0.85 | 0.77, 0.94 | 0.80 | 0.72, 0.88 | 0.80 | 0.72, 0.88 | <0.0001 | |||||||
| Melanoma | 136 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.24 | 0.70, 2.22 | 1.07 | 0.59, 1.94 | 1.30 | 0.73, 2.29 | 1.60 | 0.96, 2.88 | 0.06 | ||||||
| Model 2 | 1.20 | 0.67, 2.16 | 1.02 | 0.56, 1.86 | 1.22 | 0.68, 2.18 | 1.52 | 0.87, 2.67 | 0.13 | ||||||
| Oropharynx | 239 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.92 | 0.60, 1.40 | 1.12 | 0.75, 1.67 | 0.99 | 0.65, 1.49 | 1.07 | 0.71, 1.61 | 0.66 | ||||||
| Model 2 | 0,98 | 0,64, 1,50 | 1.21 | 0.81, 1.82 | 1.07 | 0.70, 1.64 | 1.14 | 0.74, 1.74 | 0.49 | ||||||
| trzustka | 454 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.73 | 0.55, 0.98 | 0.69 | 0.52, 0.94 | 0.90 | 0.68, 1.18 | 0.89 | 0.67, 1.18 | 0.93 | ||||||
| Model 2 | 0.72 | 0.54, 0.97 | 0.68 | 0.50, 0.92 | 0.87 | 0.66, 1.16 | 0.86 | 0.64, 1.15 | 0.77 | ||||||
| Prostata | 2,724 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.08 | 0.95, 1.22 | 1.07 | 0.95, 1.21 | 1.12 | 0.99, 1.27 | 1.25 | 1.10, 1.41 | 0.0002 | ||||||
| Model 2 | 1.09 | 0.96, 1.23 | 1.08 | 0.96, 1.23 | 1.14 | 1.00, 1.29 | 1.28 | 1.13, 1.45 | <0.0001 | ||||||
| Miejsce i model nowotworub . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | P for Trend . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | |||||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | |||||
| Overall Cancer | 10,798 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.94 | 0.88, 0.99 | 0.91 | 0.86, 0.97 | 0.92 | 0.86, 0.97 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.39 | ||||||
| Model 2 | 0.95 | 0.90, 1.01 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.94 | 0.89, 1.01 | 0.97 | 0.91, 1.03 | 0. | ||||||
| Model 1 | 1.01 | 0.50, 2.05 | 0.75 | 0.35, 1.60 | 1.59 | 0,83, 3,03 | 1,21 | 0,60, 2,41 | 0,28 | ||||||
| Model 2 | 1.02 | 0.50, 2.07 | 0.76 | 0.35, 1.64 | 1.59 | 0.82, 3.06 | 1.19 | 0.59, 2.42 | 0. | ||||||
| Model 1 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.76, 1.20 | 0.97 | 0.78, 1.22 | 1.01 | 0.81, 1.26 | 0.81 | ||||||
| Model 2 | 0.94 | 0.75, 1.18 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.77, 1.20 | 0.99 | 0.78, 1.24 | 0.97 | ||||||
| Mózg/CNS | 78 | . | . | ||||||||||||
| Model 1 | 1.36 | 0.68, 2.69 | 1.00 | 0.48, 2.07 | 1.08 | 0.52, 2.21 | 0.90 | 0.42, 1.93 | 0.58 | Model 2 | 0,72, 2,85 | 1,08 | 0,51, 2,26 | 1,18 | 0sza0,57, 2,47 | 1.03 | 0.47, 2.25 | 0.85 |
| Colorectum | 878 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.71, 1.11 | 1.05 | 0.85, 1.30 | 1.13 | 0.92, 1.40 | 1.03 | 0.83, 1.28 | 0.28 | ||||||
| Model 2 | 0,89 | 0,71, 1,11 | 1,05 | 0,84, 1,30 | 1,12 | 0.91, 1.39 | 1.01 | 0.80, 1.26 | 0.40 | ||||||
| ESCC | 96 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.46, 1.70 | 0.87 | 0.45, 1.66 | 0.88 | 0.46, 1.68 | 1.17 | 0.63, 2.16 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 0,93 | 0,48, 1,77 | 0,92 | 0,48, 1,77 | 0.92 | 0.47, 1.78 | 1.16 | 0.61, 2.19 | 0.61 | ||||||
| EGJA | 151 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.93 | 0.57, 1.51 | 0.89 | 0.55, 1.46 | 0.94 | 0.58, 1.53 | 0.71 | 0.41, 1.21 | 0,25 | ||||||
| Model 2 | 0,93 | 0,57, 1,52 | 0,90 | 0,55, 1.47 | 0.94 | 0.57, 1.55 | 0.71 | 0.41, 1.24 | 0.28 | ||||||
| GNCA | 332 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.75, 1.49 | 1.04 | 0.74, 1.47 | 1.16 | 0.83, 1.63 | 0.89 | 0.62, 1.28 | 0.69 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.75, 1.50 | 1.05 | 0.74, 1.49 | 1.16 | 0.82, 1.63 | 0.89 | 0.61, 1.30 | 0.67 | ||||||
| Hematologiczne | 602 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.11 | 0.86, 1.42 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.00 | 0.78, 1.30 | 0.96 | 0.73, 1.24 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 1.12 | 0.87, 1.43 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.01 | 0.78, 1.31 | 0.97 | 0.74, 1.27 | 0.61 | ||||||
| Nerka | 413 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.78, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.31 | 0.95 | 0.69, 1.31 | 1.15 | 0.85, 1.56 | 0.48 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.77, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.32 | 0.96 | 0.69, 1.32 | 1.15 | 0.84, 1.58 | 0.48 | ||||||
| Krtań | 193 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.12 | 0.70, 1.79 | 1.09 | 0.68, 1.75 | 1.36 | 0.87, 2.14 | 1.13 | 0.71, 1.82 | 0.44 | ||||||
| Model 2 | 1.15 | 0.72, 1.85 | 1.15 | 0.71, 1.85 | 1.42 | 0.90, 2.25 | 1.12 | 0.69, 1.84 | 0.49 | ||||||
| Wątroba | 233 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.62 | 0.42, 0.90 | 0.57 | 0.39, 0.84 | 0.35 | 0.23, 0.56 | 0.66 | 0.45, 0.96 | 0.006 | ||||||
| Model 2 | 0.63 | 0.43, 0.92 | 0.59 | 0.40, 0.86 | 0.36 | 0.23, 0.57 | 0.62 | 0.42, 0.91 | 0.004 | ||||||
| HCC, model 2 | 150 | 0,67 | 0,41, 1,09 | 0,78 | 0,49, 1,24 | 0,36 | 0.20, 0.65 | 0.65 | 0.40, 1.07 | 0.03 | |||||
| Płuca | 3,940 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.90 | 0.81, 0.97 | 0.8 | 0.73, 0.88 | 0.75 | 0.68, 0.82 | 0.73 | 0.66, 0.81 | <0.0001 | ||||||
| Model 2 | 0,92 | 0,84, 1,01 | 0,85 | 0,77, 0,94 | 0,80 | 0.72, 0.88 | 0.80 | 0.72, 0.88 | <0.0001 | ||||||
| Melanoma | 136 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.24 | 0.70, 2.22 | 1.07 | 0.59, 1.94 | 1.30 | 0.73, 2.29 | 1.60 | 0.96, 2.88 | 0.06 | ||||||
| Model 2 | 1.20 | 0.67, 2.16 | 1.02 | 0.56, 1.86 | 1.22 | 0.68, 2.18 | 1.52 | 0.87, 2.67 | 0.13 | ||||||
| Oropharynx | 239 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.92 | 0.60, 1.40 | 1.12 | 0.75, 1.67 | 0.99 | 0.65, 1.49 | 1.07 | 0.71, 1.61 | 0.66 | ||||||
| Model 2 | 0.98 | 0.64, 1.50 | 1.21 | 0.81, 1.82 | 1.07 | 0.70, 1.64 | 1.14 | 0.74, 1.74 | 0.49 | ||||||
| Trzustka | 454 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.73 | 0.55, 0.98 | 0.69 | 0.52, 0.94 | 0.90 | 0.68, 1.18 | 0.89 | 0.67, 1.18 | 0.93 | ||||||
| Model 2 | 0,72 | 0,54, 0,97 | 0,68 | 0,50, 0,92 | 0.87 | 0.66, 1.16 | 0.86 | 0.64, 1.15 | 0.77 | ||||||
| Prostata | 2,724 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.08 | 0.95, 1.22 | 1.07 | 0.95, 1.21 | 1.12 | 0.99, 1.27 | 1.25 | 1.10, 1.41 | 0.0002 | ||||||
| Model 2 | 1.09 | 0.96, 1.23 | 1.08 | 0.96, 1.23 | 1.14 | 1.00, 1.29 | 1.28 | 1.13, 1.45 | <0.0001 | ||||||
Skróty: CI, confidence interval; CNS, central nervous system; EGJA, esophagogastric junctional adenocarcinoma; ESCC, esophageal squamous cell carcinoma; GNCA, gastric noncardia adenocarcinoma; HCC, hepatocellular carcinoma; HR, hazard ratio.
a Baseline serum retinol in mg/L. Kwintyl 1 (referent): ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
b Model 1 skorygowany o wiek. Model 2 skorygowany o wiek, grupę leczoną α-tokoferolem, grupę leczoną β-karotenem, liczbę papierosów wypalanych dziennie, lata palenia, wskaźnik masy ciała, spożycie alkoholu, stężenie α-tokoferolu w surowicy, stężenie β-karotenu w surowicy i stężenie cholesterolu w surowicy. Kwintyl 1 stanowi wartość odniesienia.
Association Between Baseline Serum Retinol and Overall and Site-Specific Cancer in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Cancer Site and Modelb . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | P for Trend . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | |||||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | |||||
| Overall Cancer | 10,798 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.94 | 0.88, 0.99 | 0.91 | 0.86, 0.97 | 0.92 | 0.86, 0.97 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.39 | ||||||
| Model 2 | 0,95 | 0,90, 1,01 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.94 | 0.89, 1.01 | 0.97 | 0.91, 1.03 | 0. | ||||||
| Model 1 | 1.01 | 0.50, 2.05 | 0.75 | 0.35, 1.60 | 1.59 | 0.83, 3.03 | 1.21 | 0.60, 2.41 | 0.28 | ||||||
| Model 2 | 1,02 | 0,50, 2,07 | 0,76 | 0,35, 1,64 | 1,59 | 0,82, 3,06 | 1.19 | 0.59, 2.42 | 0.33 | ||||||
| Pęcherz | 789 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.76, 1.20 | 0.97 | 0.78, 1.22 | 1.01 | 0.81, 1.26 | 0.81 | ||||||
| Model 2 | 0.94 | 0.75, 1.18 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.77, 1.20 | 0.99 | 0.78, 1.24 | 0.97 | ||||||
| Brain/CNS | 78 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.36 | 0.68, 2.69 | 1.00 | 0.48, 2.07 | 1.08 | 0.52, 2.21 | 0.90 | 0,42, 1,93 | 0,58 | ||||||
| Model 2 | 0.72, 2.85 | 1.08 | 0.51, 2.26 | 1.18 | 0.57, 2.47 | 1.03 | 0.47, 2.25 | 0.85 | |||||||
| Colorectum | 878 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.71, 1.11 | 1.05 | 0.85, 1.30 | 1.13 | 0.92, 1.40 | 1.03 | 0.83, 1.28 | 0.28 | ||||||
| Model 2 | 0.89 | 0.71, 1.11 | 1.05 | 0.84, 1.30 | 1.12 | 0.91, 1.39 | 1.01 | 0.80, 1.26 | 0.40 | ||||||
| ESCC | 96 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.46, 1.70 | 0.87 | 0.45, 1.66 | 0.88 | 0.46, 1.68 | 1.17 | 0.63, 2.16 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 0,93 | 0,48, 1,77 | 0,92 | 0,48, 1,77 | 0.92 | 0.47, 1.78 | 1.16 | 0.61, 2.19 | 0.61 | ||||||
| EGJA | 151 | . | . | ||||||||||||
| Model 1 | 0.93 | 0.57, 1.51 | 0.89 | 0.55, 1.46 | 0.94 | 0.58, 1.53 | 0.71 | 0.41, 1.21 | 0.25 | ||||||
| Model 2 | 0,93 | 0,57, 1,52 | 0.90 | 0.55, 1.47 | 0.94 | 0.57, 1.55 | 0.71 | 0.41, 1.24 | 0.28 | ||||||
| GNCA | 332 | . | . | ||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.75, 1.49 | 1.04 | 0.74, 1.47 | 1.16 | 0.83, 1.63 | 0.89 | 0.62, 1.28 | 0.69 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.75, 1.50 | 1.05 | 0.74, 1.49 | 1.16 | 0.82, 1.63 | 0.89 | 0.61, 1.30 | 0.67 | ||||||
| Hematologiczne | 602 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.11 | 0.86, 1.42 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.00 | 0.78, 1.30 | 0.96 | 0.73, 1.24 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 1.12 | 0.87, 1.43 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.01 | 0.78, 1.31 | 0.97 | 0.74, 1.27 | 0.61 | ||||||
| Nerka | 413 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.78, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.31 | 0.95 | 0.69, 1.31 | 1.15 | 0.85, 1.56 | 0.48 | ||||||
| 1.06 | 0.77, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.32 | 0.96 | 0.69, 1.32 | 1.15 | 0.84, 1.58 | 0.48 | |||||||
| Krtań | 193 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.12 | 0.70, 1.79 | 1.09 | 0.68, 1.75 | 1.36 | 0.87, 2.14 | 1.13 | 0.71, 1.82 | 0,44 | ||||||
| Model 2 | 1,15 | 0,72, 1,85 | 1.15 | 0.71, 1.85 | 1.42 | 0.90, 2.25 | 1.12 | 0.69, 1.84 | 0.49 | ||||||
| Wątroba | 233 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.62 | 0.42, 0.90 | 0.57 | 0.39, 0.84 | 0.35 | 0.23, 0.56 | 0.66 | 0.45, 0.96 | 0.006 | ||||||
| Model 2 | 0.63 | 0.43, 0.92 | 0.59 | 0.40, 0.86 | 0.36 | 0.23, 0.57 | 0.62 | 0,42, 0,91 | 0,004 | ||||||
| HCC, model 2 | 150 | 0.67 | 0.41, 1.09 | 0.78 | 0.49, 1.24 | 0.36 | 0.20, 0.65 | 0.65 | 0.40, 1.07 | 0.03 | |||||
| Płuca | 3,940 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.90 | 0.81, 0.97 | 0.8 | 0.73, 0.88 | 0.75 | 0.68, 0.82 | 0.73 | 0.66, 0.81 | <0.0001 | ||||||
| Model 2 | 0.92 | 0.84, 1.01 | 0.85 | 0.77, 0.94 | 0.80 | 0.72, 0.88 | 0.80 | 0.72, 0.88 | <0.0001 | ||||||
| Melanoma | 136 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.24 | 0.70, 2.22 | 1.07 | 0.59, 1.94 | 1.30 | 0.73, 2.29 | 1.60 | 0.96, 2.88 | 0.06 | ||||||
| Model 2 | 1.20 | 0.67, 2.16 | 1.02 | 0.56, 1.86 | 1.22 | 0.68, 2.18 | 1.52 | 0.87, 2.67 | 0.13 | ||||||
| Oropharynx | 239 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.92 | 0.60, 1.40 | 1.12 | 0.75, 1.67 | 0.99 | 0.65, 1.49 | 1.07 | 0,71, 1,61 | 0,66 | ||||||
| Model 2 | 0,98 | 0,64, 1.50 | 1.21 | 0.81, 1.82 | 1.07 | 0.70, 1.64 | 1.14 | 0.74, 1.74 | 0.49 | ||||||
| Trzustka | 454 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.73 | 0.55, 0.98 | 0.69 | 0.52, 0.94 | 0.90 | 0.68, 1.18 | 0.89 | 0,67, 1,18 | 0,93 | ||||||
| Model 2 | 0,72 | 0.54, 0.97 | 0.68 | 0.50, 0.92 | 0.87 | 0.66, 1.16 | 0.86 | 0.64, 1.15 | 0.77 | ||||||
| Prostata | 2,724 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.08 | 0.95, 1.22 | 1.07 | 0.95, 1.21 | 1.12 | 0.99, 1.27 | 1.25 | 1.10, 1.41 | 0.0002 | ||||||
| Model 2 | 1.09 | 0.96, 1.23 | 1.08 | 0.96, 1.23 | 1.14 | 1.00, 1.29 | 1.28 | 1.13, 1.45 | <0.0001 | ||||||
| Cancer Site and Modelb . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinola . | P dla trendu . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | |||||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | |||||
| Overall Cancer | 10,798 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.94 | 0.88, 0.99 | 0.91 | 0.86, 0.97 | 0.92 | 0.86, 0.97 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.39 | ||||||
| Model 2 | 0.95 | 0.90, 1.01 | 0.93 | 0.88, 0.99 | 0.94 | 0.89, 1.01 | 0.97 | 0.91, 1.03 | 0. | ||||||
| Model 1 | 1.01 | 0.50, 2.05 | 0.75 | 0.35, 1.60 | 1.59 | 0.83, 3.03 | 1.21 | 0,60, 2,41 | 0,28 | ||||||
| Model 2 | 1.02 | 0.50, 2.07 | 0.76 | 0.35, 1.64 | 1.59 | 0.82, 3.06 | 1.19 | 0.59, 2.42 | 0.33 | ||||||
| Pęcherz moczowy | 789 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.76, 1.20 | 0.97 | 0.78, 1.22 | 1.01 | 0.81, 1.26 | 0.81 | ||||||
| Model 2 | 0.94 | 0.75, 1.18 | 0.95 | 0.76, 1.18 | 0.96 | 0.77, 1.20 | 0.99 | 0.78, 1.24 | 0.97 | ||||||
| Mózg/CNS | 78 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.36 | 0.68, 2.69 | 1.00 | 0.48, 2.07 | 1.08 | 0.52, 2.21 | 0.90 | 0.42, 1.93 | 0.58 | ||||||
| Model 2 | 0.72, 2.85 | 1.08 | 0.51, 2.26 | 1.18 | 0.57, 2.47 | 1.03 | 0.47, 2.25 | 0.85 | |||||||
| Colorectum | 878 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.71, 1.11 | 1.05 | 0.85, 1.30 | 1.13 | 0.92, 1.40 | 1.03 | 0.83, 1.28 | 0,28 | ||||||
| Model 2 | 0,89 | 0,71, 1,11 | 1,05 | 0,84, 1.30 | 1.12 | 0.91, 1.39 | 1.01 | 0.80, 1.26 | 0.40 | ||||||
| ESCC | 96 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.89 | 0.46, 1.70 | 0.87 | 0.45, 1.66 | 0.88 | 0.46, 1.68 | 1.17 | 0,63, 2,16 | 0,55 | ||||||
| Model 2 | 0.93 | 0.48, 1.77 | 0.92 | 0.48, 1.77 | 0.92 | 0.47, 1.78 | 1.16 | 0.61, 2.19 | 0.61 | ||||||
| EGJA | 151 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.93 | 0.57, 1.51 | 0.89 | 0.55, 1.46 | 0.94 | 0.58, 1.53 | 0.71 | 0.41, 1.21 | 0.25 | ||||||
| Model 2 | 0.93 | 0.57, 1.52 | 0.90 | 0.55, 1.47 | 0.94 | 0.57, 1.55 | 0.71 | 0.41, 1.24 | 0.28 | ||||||
| GNCA | 332 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.75, 1.49 | 1.04 | 0.74, 1.47 | 1.16 | 0.83, 1.63 | 0.89 | 0.62, 1.28 | 0.69 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.75, 1.50 | 1.05 | 0.74, 1.49 | 1.16 | 0.82, 1.63 | 0.89 | 0.61, 1.30 | 0.67 | ||||||
| Hematologiczne | 602 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.11 | 0.86, 1.42 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.00 | 0.78, 1.30 | 0.96 | 0.73, 1.24 | 0.55 | ||||||
| Model 2 | 1.12 | 0.87, 1.43 | 0.93 | 0.72, 1.21 | 1.01 | 0.78, 1.31 | 0.97 | 0.74, 1.27 | 0.61 | ||||||
| Nerka | 413 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 1.06 | 0.78, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.31 | 0.95 | 0.69, 1.31 | 1.15 | 0,85, 1,56 | 0,48 | ||||||
| Model 2 | 1.06 | 0.77, 1.44 | 0.96 | 0.70, 1.32 | 0.96 | 0.69, 1.32 | 1.15 | 0.84, 1.58 | 0. | Model 1 | 1.12 | 0.70, 1.79 | 1.09 | 0.68, 1.75 | 1.36 | 0.87, 2.14 | 1.15 | 0.72, 1.85 | 1.15 | 0.71, 1.85 | 1.42 | 0.90, 2.25 | 1.12 | 0.69, 1.84 | 0.49 po 5369> |
| Wątroba | 233 | rola | . | ||||||||||||
| Model 1 | 0.62 | 0.42, 0.90 | 0.57 | 0.39, 0.84 | 0.35 | 0.23, 0.56 | 0.66 | 0.45, 0.96 | 0.006 | ||||||
| Model 2 | 0.63 | 0.43, 0.92 | 0.59 | 0.40, 0.86 | 0.36 | 0.23, 0.57 | 0.62 | 0.42, 0.91 | 0.004 | ||||||
| HCC, model 2 | 150 | 0,67 | 0,41, 1,09 | 0,78 | 0,49, 1,24 | 0,36 | 0.20, 0.65 | 0.65 | 0.40, 1.07 | 0.03 | |||||
| Płuca | 3,940 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.90 | 0.81, 0.97 | 0.8 | 0.73, 0.88 | 0.75 | 0.68, 0.82 | 0.73 | 0.66, 0.81 | <0.0001 | ||||||
| Model 2 | 0,92 | 0,84, 1,01 | 0,85 | 0,77, 0,94 | 0,80 | 0.72, 0.88 | 0.80 | 0.72, 0.88 | <0.0001 | ||||||
| Melanoma | 136 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.24 | 0.70, 2.22 | 1.07 | 0.59, 1.94 | 1.30 | 0.73, 2.29 | 1.60 | 0.96, 2.88 | 0.06 | ||||||
| Model 2 | 1.20 | 0.67, 2.16 | 1.02 | 0.56, 1.86 | 1.22 | 0.68, 2.18 | 1.52 | 0.87, 2.67 | 0.13 | ||||||
| Oropharynx | 239 | ||||||||||||||
| Model 1 | 0.92 | 0.60, 1.40 | 1.12 | 0.75, 1.67 | 0.99 | 0.65, 1.49 | 1.07 | 0.71, 1.61 | 0.66 | ||||||
| Model 2 | 0.98 | 0.64, 1.50 | 1.21 | 0.81, 1.82 | 1.07 | 0.70, 1.64 | 1.14 | 0.74, 1.74 | 0.49 | ||||||
| Trzustka | 454 | . | |||||||||||||
| Model 1 | 0.73 | 0.55, 0.98 | 0.69 | 0.52, 0.94 | 0.90 | 0.68, 1.18 | 0.89 | 0.67, 1.18 | 0.93 | ||||||
| Model 2 | 0,72 | 0,został | uzyskał 0,54, 0,97 | 0,68 | 0,50, 0,92 | 0.87 | 0.66, 1.16 | 0.86 | 0.64, 1.15 | 0.77 | |||||
| Prostata | 2,724 | ||||||||||||||
| Model 1 | 1.08 | 0.95, 1.22 | 1.07 | 0.95, 1.21 | 1.12 | 0.99, 1.27 | 1.25 | 1.10, 1.41 | 0.0002 | ||||||
| Model 2 | 1.09 | 0.96, 1.23 | 1.08 | 0.96, 1.23 | 1.14 | 1.00, 1.29 | 1.28 | 1.13, 1.45 | <0.0001 | ||||||
Skróty: CI, confidence interval; CNS, central nervous system; EGJA, esophagogastric junctional adenocarcinoma; ESCC, esophageal squamous cell carcinoma; GNCA, gastric noncardia adenocarcinoma; HCC, hepatocellular carcinoma; HR, hazard ratio.
a Baseline serum retinol in mg/L. Kwintyl 1 (referent): ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
b Model 1 skorygowany o wiek. Model 2 skorygowany o wiek, grupę leczoną α-tokoferolem, grupę leczoną β-karotenem, liczbę papierosów wypalanych dziennie, lata palenia, wskaźnik masy ciała, spożycie alkoholu, stężenie α-tokoferolu w surowicy, stężenie β-karotenu w surowicy i stężenie cholesterolu w surowicy. Punktem odniesienia jest kwintyl 1.
Association Between Baseline Serum Retinol and Overall Cancer, Stratified by Potential Effect Modifiers, in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Podgrupa . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinolb,c . | P dla interakcji . | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | ||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | ||
| Grupa suplementacyjna | ||||||||||||
| β- .karoten | 0.62 | |||||||||||
| Tak | 5,441 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.89 | 0.82, 0.97 | 0.93 | 0.86, 1.01 | |||
| Nie | 5,386 | 0,97 | 0,89, 1,06 | 0.92 | 0.84, 1.00 | 0.95 | 0.87, 1.04 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| α-tokoferol | 0.13 | |||||||||||
| Tak | 5,386 | 0.90 | 0.83, 0.98 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.87 | 0.80, 0.94 | 0,93 | 0,85, 1,01 | |||
| Nie | 5,441 | 0.98 | 0,90, 1,07 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0,98 | 0,90, 1,06 | 0,94 | 0,86, 1,03 | |||
| Nr. wypalanych papierosów dziennie | 0.36 | |||||||||||
| <20 | 3,694 | 0.89 | 0.80, 0.98 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.96 | 0.86, 1.06 | |||
| ≥20 | 7,133 | 0.98 | 0,91, 1,05 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,93 | 0,86, 1,00 | |||
| Nr. lat palił regularnie | 0.08 | |||||||||||
| <36 | 4,461 | 0.94 | 0.85, 1.04 | 0.97 | 0.88, 1.07 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 1.02 | 0.93, 1.12 | |||
| ≥36 | 6,366 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | |||
| Wskaźnik masy ciaład | . | 0.21 | ||||||||||
| <26 | 5,649 | 1.00 | 0.92, 1.08 | 0.96 | 0.88, 1.03 | 0.98 | 0.90, 1.06 | 0.98 | 0.90, 1.07 | |||
| ≥26 | 5,178 | 0.88 | 0.80, 0.96 | 0.87 | 0.80, 0.96 | 0.86 | 0.79, 0.94 | 0.89 | 0.81, 0.97 | |||
| Zużycie alkoholu, g | 0.32 | |||||||||||
| <11 | 5,793 | 0.98 | 0.90, 1.05 | 0.92 | 0.85, 0.99 | 0.96 | 0.89, 1.04 | 0.95 | 0.87, 1.04 | |||
| ≥11 | 5,034 | 0.88 | 0.80, 0.97 | 0.89 | 0.81, 0.97 | 0.84 | 0.77, 0.93 | 0.87 | 0.79, 0.95 | |||
| Serum α-tokoferol, mg/L | 0.88 | |||||||||||
| <11.5 | 5,499 | 0.93 | 0.86, 1.00 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| ≥11.5 | 5,328 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.98 | 0.89, 1.07 | |||
| Serum β-karoten, μg/L | 0.15 | |||||||||||
| <170 | 5,283 | 0.91 | 0.84, 0.99 | 0.85 | 0.78, 0.92 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.9 | 0.83, 0.98 | |||
| ≥170 | 5,544 | 0.97 | 0.90, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | 0.94 | 0.86, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| Cholesterol całkowity w surowicy, mmol/L | 0.11 | |||||||||||
| <6.14 | 5,449 | 0.89 | 0.82, 0.96 | 0.88 | 0.81, 0.95 | 0.91 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.86, 1.02 | |||
| ≥6.14 | 5,378 | 1.03 | 0.94, 1.13 | 0.98 | 0.90, 1.08 | 0.96 | 0.87, 1.05 | 0.97 | 0.89, 1.06 | |||
| Wiek, lata | 0.39 | |||||||||||
| <57 | 4,897 | 0.95 | 0.86, 1.04 | 0.93 | 0.85, 1.03 | 0.95 | 0.87, 1.05 | 0.99 | 0.91, 1.09 | |||
| ≥57 | 5,930 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.91 | 0.85, 0.99 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.89 | 0.82, 0.97 | |||
| Czas obserwacji, lata | 0.16 | |||||||||||
| <10 | 4,001 | 0.97 | 0.88, 1.06 | 1.04 | 0.94, 1.14 | 1.03 | 0.93, 1.13 | 0.95 | 0.86, 1.04 | |||
| ≥10 | 6,826 | 1.00 | 0.93, 1.08 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.98 | 0.91, 1.06 | 0.99 | 0,91, 1,07 | |||
| Podgrupa . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinolb,c . | P dla interakcji . | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | ||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | ||
| Grupa suplementacyjna | ||||||||||||
| β- .karoten | 0.62 | |||||||||||
| Tak | 5,441 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0,92 | 0,85, 1,00 | 0,89 | 0,82, 0.97 | 0,93 | 0,86, 1,01 | |||
| Nie | 5,386 | 0.97 | 0.89, 1.06 | 0.92 | 0.84, 1.00 | 0.95 | 0.87, 1.04 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| α-tokoferol | 0.13 | |||||||||||
| Tak | 5,386 | 0,90 | 0,83, 0,98 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.87 | 0.80, 0.94 | 0.93 | 0.85, 1,01 | |||
| Nie | 5,441 | 0,98 | 0.90, 1.07 | 0.91 | 0.84, 0.99 | 0.98 | 0.90, 1.06 | 0.94 | 0,86, 1,03 | |||
| Nie. wypalanych papierosów dziennie | 0.36 | |||||||||||
| <20 | 3,694 | 0.89 | 0.80, 0.98 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.96 | 0.86, 1.06 | |||
| ≥20 | 7,133 | 0.98 | 0.91, 1.05 | 0.92 | 0.86, 0.99 | 0.92 | 0.86, 0.99 | 0.93 | 0.86, 1,00 | |||
| No. lat palenia regularnie | 0.08 | |||||||||||
| <36 | 4,461 | 0.94 | 0.85, 1.04 | 0.97 | 0.88, 1.07 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 1.02 | 0.93, 1.12 | |||
| ≥36 | 6,366 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | |||
| Wskaźnik masy ciaład | . | 0.21 | ||||||||||
| <26 | 5,649 | 1.00 | 0.92, 1.08 | 0.96 | 0.88, 1.03 | 0.98 | 0.90, 1.06 | 0.98 | 0.90, 1.07 | |||
| ≥26 | 5,178 | 0.88 | 0.80, 0.96 | 0.87 | 0.80, 0.96 | 0.86 | 0.79, 0.94 | 0.89 | 0.81, 0.97 | |||
| Zużycie alkoholu, g | 0.32 | |||||||||||
| <11 | 5,793 | 0.98 | 0.90, 1.05 | 0.92 | 0.85, 0.99 | 0.96 | 0.89, 1.04 | 0.95 | 0.87, 1.04 | |||
| ≥11 | 5,034 | 0.88 | 0.80, 0.97 | 0.89 | 0.81, 0.97 | 0.84 | 0.77, 0.93 | 0.87 | 0.79, 0.95 | |||
| Serum α-tokoferol, mg/L | 0.88 | |||||||||||
| <11.5 | 5,499 | 0.93 | 0.86, 1.00 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| ≥11.5 | 5,328 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.98 | 0.89, 1.07 | |||
| Serum β-karotenu, μg/L | 0.15 | |||||||||||
| <170 | 5,283 | 0.91 | 0.84, 0.99 | 0.85 | 0.78, 0.92 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.9 | 0.83, 0.98 | |||
| ≥170 | 5,544 | 0.97 | 0.90, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | 0.94 | 0.86, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| Cholesterol całkowity w surowicy, mmol/L | 0.11 | |||||||||||
| <6.14 | 5,449 | 0.89 | 0.82, 0.96 | 0.88 | 0.81, 0.95 | 0.91 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.86, 1.02 | |||
| ≥6.14 | 5,378 | 1.03 | 0.94, 1.13 | 0.98 | 0.90, 1.08 | 0.96 | 0.87, 1.05 | 0.97 | 0.89, 1.06 | |||
| Wiek, lata | 0.39 | |||||||||||
| <57 | 4,897 | 0.95 | 0.86, 1.04 | 0.93 | 0.85, 1.03 | 0.95 | 0.87, 1.05 | 0.99 | 0.91, 1.09 | |||
| ≥57 | 5,930 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.91 | 0.85, 0.99 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.89 | 0.82, 0.97 | |||
| Czas obserwacji, lata | 0.16 | |||||||||||
| <10 | 4,001 | 0.97 | 0.88, 1.06 | 1.04 | 0.94, 1.14 | 1.03 | 0.93, 1.13 | 0.95 | 0.86, 1.04 | |||
| ≥10 | 6,826 | 1.00 | 0.93, 1.08 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.98 | 0.91, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | |||
Skróty: CI, przedział ufności; HR, hazard ratio.
a Podgrupy oparto na wartościach mediany, o ile nie zaznaczono inaczej.
b Bazowy poziom retinolu w surowicy w mg/L. Kwintyl 1 (referent): ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
c Skorygowane o wiek. Kwartyl 1 stanowi punkt odniesienia.
d Waga (kg)/wysokość (m)2.
Association Between Baseline Serum Retinol and Overall Cancer, Stratified by Potential Effect Modifiers, in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study, Finland, 1985-2012
| Podgrupa . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinolb,c . | P dla interakcji . | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | ||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | ||
| Grupa suplementacyjna | ||||||||||||
| β- .karoten | 0.62 | |||||||||||
| Tak | 5,441 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0,92 | 0,85, 1,00 | 0,89 | 0,82, 0,97 | 0.93 | 0,86, 1,01 | |||
| Nie | 5,386 | 0,97 | 0.89, 1.06 | 0.92 | 0.84, 1.00 | 0.95 | 0.87, 1.04 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| α-tokoferol | 0.13 | |||||||||||
| Tak | 5,386 | 0,90 | 0,83, 0,98 | 0,92 | 0,85, 1,00 | 0,87 | 0,80, 0,94 | 0.93 | 0,85, 1,01 | |||
| Nie | 5,441 | 0,98 | 0,90, 1,07 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0.98 | 0,90, 1,06 | 0,94 | 0,86, 1,03 | |||
| Nr. wypalanych papierosów dziennie | 0.36 | |||||||||||
| <20 | 3,694 | 0.89 | 0.80, 0.98 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.96 | 0.86, 1.06 | |||
| ≥20 | 7,133 | 0.98 | 0,91, 1,05 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,93 | 0,86, 1,00 | |||
| Nr. lat palił regularnie | 0.08 | |||||||||||
| <36 | 4,461 | 0.94 | 0.85, 1.04 | 0.97 | 0.88, 1.07 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 1.02 | 0.93, 1.12 | |||
| ≥36 | 6,366 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | |||
| Wskaźnik masy ciaład | . | 0.21 | ||||||||||
| <26 | 5,649 | 1.00 | 0.92, 1.08 | 0.96 | 0.88, 1.03 | 0.98 | 0.90, 1.06 | 0.98 | 0.90, 1.07 | |||
| ≥26 | 5,178 | 0.88 | 0.80, 0.96 | 0.87 | 0.80, 0.96 | 0.86 | 0.79, 0.94 | 0.89 | 0.81, 0.97 | |||
| Zużycie alkoholu, g | 0.32 | |||||||||||
| <11 | 5,793 | 0.98 | 0.90, 1.05 | 0.92 | 0.85, 0.99 | 0.96 | 0.89, 1.04 | 0.95 | 0.87, 1.04 | |||
| ≥11 | 5,034 | 0.88 | 0.80, 0.97 | 0.89 | 0.81, 0.97 | 0.84 | 0.77, 0.93 | 0.87 | 0.79, 0.95 | |||
| Serum α-tokoferol, mg/L | 0.88 | |||||||||||
| <11.5 | 5,499 | 0.93 | 0.86, 1.00 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| ≥11.5 | 5,328 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.98 | 0.89, 1.07 | |||
| Serum β-karoten, μg/L | 0.15 | |||||||||||
| <170 | 5,283 | 0.91 | 0.84, 0.99 | 0.85 | 0.78, 0.92 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.9 | 0.83, 0.98 | |||
| ≥170 | 5,544 | 0.97 | 0.90, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | 0.94 | 0.86, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||
| Cholesterol całkowity w surowicy, mmol/L | 0.11 | |||||||||||
| <6.14 | 5,449 | 0.89 | 0.82, 0.96 | 0.88 | 0.81, 0.95 | 0.91 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.86, 1.02 | |||
| ≥6.14 | 5,378 | 1.03 | 0.94, 1.13 | 0.98 | 0.90, 1.08 | 0.96 | 0.87, 1.05 | 0.97 | 0.89, 1.06 | |||
| Wiek, lata | 0.39 | |||||||||||
| <57 | 4,897 | 0.95 | 0.86, 1.04 | 0.93 | 0.85, 1.03 | 0.95 | 0.87, 1.05 | 0.99 | 0.91, 1.09 | |||
| ≥57 | 5,930 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.91 | 0.85, 0.99 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.89 | 0.82, 0.97 | |||
| Czas obserwacji, lata | 0.16 | |||||||||||
| <10 | 4,001 | 0.97 | 0.88, 1.06 | 1.04 | 0.94, 1.14 | 1.03 | 0.93, 1.13 | 0.95 | 0.86, 1.04 | |||
| ≥10 | 6,826 | 1.00 | 0.93, 1.08 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.98 | 0.91, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | |||
| Podgrupa . | No. of Cases . | Quintile of Baseline Serum Retinolb,c . | P dla interakcji . | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | . | 2 . | 3 . | 4 . | 5 . | . | ||||||||
| . | . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | HR . | 95% CI . | . | ||||
| Grupa suplementacyjna | ||||||||||||||
| β- .62 | ||||||||||||||
| Tak | 5,441 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.89 | 0.82, 0.97 | 0.93 | 0.86, 1.01 | |||||
| Nie | 5,386 | 0,97 | 0,89, 1,06 | 0.92 | 0.84, 1.00 | 0.95 | 0.87, 1.04 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||||
| α-tokoferol | 13 | |||||||||||||
| Tak | 5,386 | 0.90 | 0.83, 0.98 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.87 | 0.80, 0.94 | 0,93 | 0,85, 1,01 | |||||
| Nie | 5,441 | 0.98 | 0,90, 1,07 | 0,91 | 0,84, 0,99 | 0,98 | 0,90, 1,06 | 0,94 | 0,86, 1,03 | |||||
| Nr. wypalanych papierosów dziennie | Józeek aku RacehronITE 5.na na. pod na.pod na.pod na.na36 | |||||||||||||
| <20 | 3,694 | 0.89 | 0.80, 0.98 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.92 | 0.83, 1.01 | 0.96 | 0.86, 1.06 | |||||
| ≥20 | 7,133 | 0.98 | 0,91, 1,05 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,92 | 0,86, 0,99 | 0,93 | 0,86, 1,00 | |||||
| Nr. lat palił regularnie | 0.08 | |||||||||||||
| <36 | 4,461 | 0.94 | 0.85, 1.04 | 0.97 | 0.88, 1.07 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 1.02 | 0.93, 1.12 | |||||
| ≥36 | 6,366 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | 0.9 | 0.83, 0.97 | |||||
| Wskaźnik masy ciaład | . | 0.79, 0.94 | 0.89 | 0.81, 0.97 | ||||||||||
| Zużycie alkoholu, g | 0.32 | |||||||||||||
| <11 | 5,793 | 0.98 | 0.90, 1.05 | 0.92 | 0.85, 0.99 | 0.96 | 0.89, 1.04 | 0.95 | 0.87, 1.04 | |||||
| ≥11 | 5,034 | 0.88 | 0.80, 0.97 | 0.89 | 0.81, 0.97 | 0.84 | 0.77, 0.93 | 0.87 | 0.79, 0.95 | |||||
| Serum α-tokoferol, mg/L | 0.88 | |||||||||||||
| <11.5 | 5,499 | 0.93 | 0.86, 1.00 | 0.92 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||||
| ≥11.5 | 5,328 | 0.98 | 0.89, 1.08 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.94 | 0.86, 1.03 | 0.98 | 0.89, 1.07 | |||||
| Serum β-karoten, μg/L | 0.15 | |||||||||||||
| <170 | 5,283 | 0.91 | 0.84, 0.99 | 0.85 | 0.78, 0.92 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.9 | 0.83, 0.98 | |||||
| ≥170 | 5,544 | 0.97 | 0.90, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | 0.94 | 0.86, 1.02 | 0.94 | 0.86, 1.03 | |||||
| Cholesterol całkowity w surowicy, mmol/L | 0.11 | |||||||||||||
| <6.14 | 5,449 | 0.89 | 0.82, 0.96 | 0.88 | 0.81, 0.95 | 0.91 | 0.85, 1.00 | 0.94 | 0.86, 1.02 | |||||
| ≥6.14 | 5,378 | 1.03 | 0.94, 1.13 | 0.98 | 0.90, 1.08 | 0.96 | 0.87, 1.05 | 0.97 | 0.89, 1.06 | |||||
| Wiek, lata | 0.39 | |||||||||||||
| <57 | 4,897 | 0.95 | 0.86, 1.04 | 0.93 | 0.85, 1.03 | 0.95 | 0.87, 1.05 | 0.99 | 0.91, 1.09 | |||||
| ≥57 | 5,930 | 0.94 | 0.87, 1.02 | 0.91 | 0.85, 0.99 | 0.9 | 0.83, 0.98 | 0.89 | 0.82, 0.97 | |||||
| Czas obserwacji, lata | 0.16 | |||||||||||||
| <10 | 4,001 | 0.97 | 0.88, 1.06 | 1.04 | 0.94, 1.14 | 1.03 | 0.93, 1.13 | 0.95 | 0.86, 1.04 | |||||
| ≥10 | 6,826 | 1.00 | 0.93, 1.08 | 0.95 | 0.88, 1.02 | 0.98 | 0.91, 1.06 | 0.99 | 0.91, 1.07 | |||||
Skróty: CI, przedział ufności; HR, hazard ratio.
a Podgrupy oparto na wartościach mediany, o ile nie zaznaczono inaczej.
b Bazowy poziom retinolu w surowicy w mg/L. Kwintyl 1 (referent): ≤483 (n = 5 883); kwintyl 2: 483,1-547 (n = 5 806); kwintyl 3: 547,1-607 (n = 5 841); kwintyl 4: 607,1-685 (n = 5 792); kwintyl 5: >685,1 (n = 5 782).
c Skorygowane o wiek. Quintile 1 is the referent.
d Weight (kg)/height (m)2.
Site-specific cancer
Gdy zbadano poszczególne miejsca występowania nowotworów, zaobserwowano istotne statystycznie związki pomiędzy stężeniem retinolu w surowicy a rakiem wątroby, prostaty i płuc. Wyższy retinol w surowicy był związany z wyższym ryzykiem czerniaka, ale nie było to statystycznie istotne. Retinol w surowicy nie był związany z innymi badanymi lokalizacjami nowotworów.
Rak wątroby
Wyższy wyjściowy poziom retinolu w surowicy był związany ze zmniejszonym ryzykiem raka wątroby (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,62, 95% CI: 0,42, 0,91; P dla trendu = 0,004) (Tabela 2). Wynik ten pozostał niezmieniony, gdy wykluczono przypadki zdiagnozowane w ciągu 2 lat od pobrania krwi (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,66, 95% CI: 0,44, 0,98; P dla trendu = 0,01) (Tabela 2) lub gdy ograniczono się do raka wątrobowokomórkowego (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,65, 95% CI: 0,40, 1,07; P dla trendu = 0,03). Nie zaobserwowano znaczących interakcji między stężeniem retinolu w surowicy a żadnym z badanych czynników, z wyjątkiem czasu obserwacji (<10 lat, dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,45, 95% CI: 0,24, 0,84; ≥10 lat, dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,91, 95% CI: 0,55, 1,48; P dla trendu = 0.003) (Tabela internetowa 3).
Rak gruczołu krokowego
Wyższy wyjściowy poziom retinolu w surowicy był istotnie związany ze zwiększonym ryzykiem raka gruczołu krokowego (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 1,28, 95% CI: 1,13, 1,45; P for trend < 0,0001) (Tabela 2, Tabela internetowa 1). Wynik ten pozostał nawet po wykluczeniu przypadków zdiagnozowanych w ciągu 2 lat od pobrania krwi (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 1,30, 95% CI: 1,15, 1,48; P dla trendu < 0,0001) (Tabela internetowa 2). Nie zaobserwowano statystycznie istotnych interakcji z żadnym z badanych czynników (Tabela internetowa 4).
Rak płuca
Wyższy wyjściowy poziom retinolu w surowicy był związany z niższym ryzykiem raka płuca (dla kwintyla 5 vs. 1, skorygowany wielozmiennie HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,88; P dla trendu < 0,0001) (Tabela 2, Tabela internetowa 1). Wynik ten pozostał nawet po wykluczeniu przypadków zdiagnozowanych w ciągu 2 lat od pobrania krwi (dla kwintyla 5 vs. 1, HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,89; P dla trendu < 0,0001) (Tabela internetowa 2). Nie zaobserwowano istotnych statystycznie interakcji (Tabela 5) ani różnic w asocjacji między podtypami histologicznymi (Tabela 6).
DISCUSSION
W tym badaniu prospektywnie oceniliśmy asocjację między stężeniem retinolu w surowicy a ogólnymi i specyficznymi dla danego miejsca nowotworami. Chociaż status retinolu nie był związany z ogólnym rakiem po dostosowaniu do potencjalnych czynników zakłócających, mężczyźni z wyższym stężeniem retinolu w surowicy byli narażeni na zwiększone ryzyko raka prostaty i zmniejszone ryzyko raka płuc i wątroby.
Odwrotny związek retinolu z rakiem wątroby jest zgodny z wcześniej opublikowanym raportem z tej kohorty opartym na 208 przypadkach zdiagnozowanych do 2009 roku (9). Dwa inne badania prospektywne oceniające przeddiagnostyczne stężenie retinolu w surowicy u uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B wykazały, że podwyższone stężenie retinolu jest związane ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia raka wątroby (10, 11). Ponieważ retinol jest przechowywany w wątrobie i uwalniany z niej do krążenia, niskie stężenia w surowicy mogą wynikać z nieprawidłowości wątroby lub niezdiagnozowanego raka wątroby. Jednak zaobserwowaliśmy brak zmian w związku między retinolem w surowicy a ryzykiem raka wątroby, gdy wykluczono przypadki zdiagnozowane w ciągu 2 lub 5 lat od pobrania krwi, co sugeruje, że odwrotna przyczynowość nie była głównym problemem w naszym badaniu prospektywnym.
Wykazaliśmy również odwrotny związek ryzyka między retinolem w surowicy a rakiem płuc, zgodny z niedawnym systematycznym przeglądem analiz prospektywnych (16). Na przykład, odwrotny związek został wykazany w kilku badaniach (14-17, 31), w tym w dwóch dużych próbach chemoprewencji β-karotenu, ATBC Study (1,644 przypadków raka płuc zdiagnozowanych do 31 grudnia 1998, w porównaniu z obecnym badaniem z 3,924 przypadków) i Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (291 przypadków raka płuc u mężczyzn i 132 u kobiet). Badania te wykazały, że wyższe stężenie retinolu w surowicy przed suplementacją było związane z niższym ryzykiem zachorowania na raka płuc (17, 31), mimo że wykazały one wyższą zachorowalność na raka płuc u palaczy randomizowanych do otrzymywania wysokich dawek β-karotenu lub β-karotenu plus suplementów witaminy A (32, 33).
W przeciwieństwie do raka płuc i wątroby, zaobserwowaliśmy pozytywny związek między retinolem w surowicy a rakiem prostaty. Nasze wyniki są zgodne z połączoną analizą 15 badań (25) oraz z wcześniej opublikowanym raportem z kohorty ATBC opartym na 2 041 przypadkach, które zostały zdiagnozowane do 30 kwietnia 2006 roku (w porównaniu z 2 724 przypadkami raka prostaty w obecnej analizie) (24). Pozytywny związek między retinolem a rakiem gruczołu krokowego odnotowano również w badaniu Prostate Cancer Prevention Trial (27). Jedno z ostatnich badań dotyczących przeddiagnostycznego krążącego retinolu i dodatniego raka prostaty z fuzją genów (który ma złe rokowanie) było zerowe (34), a inne wykazało odwrotny związek (13).
Niewiele prospektywnych badań zbadało związek między retinolem w surowicy a innymi lokalizacjami nowotworów, które zbadaliśmy. Krążący retinol był odwrotnie związany z chłoniakiem nieziarniczym (35), rakiem pęcherza moczowego (36), rakiem żołądka (18) i rakiem nerki (23), ale nie z ryzykiem czerniaka (37), raka przełyku (18) lub raka jelita grubego (38). Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia tych związków.
Badania wykazały, że pochodne witaminy A mają właściwości zarówno antyrakotwórcze, jak i tumorigeniczne. Komórki nowotworowe czerpią energię z glikolizy, a nie z fosforylacji oksydacyjnej w warunkach normalnego stężenia tlenu. W ten sposób komórki nowotworowe mają wystarczającą ilość energii do szybkiej proliferacji. Zjawisko to, efekt Warburga, uważane jest za cechę charakterystyczną komórek nowotworowych (39). Badania eksperymentalne wykazały, że kwas retinowy ma działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie glikolizy przez kinazę białkową aktywowaną AMP (40). Co więcej, retinoidy mogą poprawiać insulinooporność poprzez aktywację szlaków sygnałowych leptyny w raku wątrobowokomórkowym (41). Ścieżki te mogą częściowo pomóc nam zrozumieć odwrotny związek między retinolem w surowicy a rakiem wątroby.
Postawiono hipotezy dotyczące kilku mechanizmów wyjaśniających niespójną rolę retinoidów w raku płuc. Ogólnie przyjmuje się, że o ile β-karoten i retinol w fizjologicznych dawkach pochodzących ze spożycia owoców i warzyw działają ochronnie, o tyle suplementacja dużymi dawkami, szczególnie w kontekście narażenia na dym papierosowy, jest szkodliwa. Wysokie poziomy β-karotenu aktywują enzymy cytochromu P450, prowadząc do zwiększonej aktywacji prekarcinogenów dymu tytoniowego i powstawania alternatywnych, szkodliwych metabolitów β-karotenu i retinolu (42).
Nasza obserwacja pozytywnego związku pomiędzy retinolem w surowicy a rakiem prostaty kontrastuje z wynikami badań eksperymentalnych retinoidów (43). Na przykład, kwas retinowy aktywuje Rb, gen supresorowy nowotworu, w hodowli komórek raka gruczołu krokowego (LNCaP), co zmniejsza ekspresję białka receptora androgenowego i zwiększa apoptozę (44). Zaproponowano również, że kwas retinowy hamuje proliferację komórek raka prostaty poprzez zwiększenie ekspresji p27 w wyniku wzrostu regulacji kinazy zależnej od cykliny-5 (45). Podczas gdy takie eksperymenty sugerują właściwości antyrakotwórcze, inne wskazują na rolę retinolu w progresji nowotworu poprzez zwiększoną proliferację komórek i dedifferentację (46). Ponadto nasze badanie zakłada, że retinol w surowicy jest reprezentatywny dla stężeń retinolu w tkankach; jednak wykazano, że korelacja między retinolem w surowicy a retinolem wewnątrzprostatkowym jest niska i odwrotna (44). Nie jest jasne, czy korelacja między krążącymi i tkankowymi stężeniami retinolu różni się w zależności od lokalizacji narządu i czy może to częściowo wyjaśniać różne asocjacje obserwowane w przypadku raka wątroby i płuc w porównaniu z rakiem prostaty.
Mocne strony naszego badania obejmują dużą wielkość kohorty i liczbę występujących nowotworów, populacyjne stwierdzenie przypadku poprzez krajowe rejestry i długi okres obserwacji wynoszący ponad 2 dekady. Obecne badanie jest, według naszej wiedzy, największym, które bada związek retinolu w surowicy z wieloma lokalizacjami nowotworów w pojedynczej analizie. Ponadto, informacje o wielu potencjalnych czynnikach zakłócających i modyfikatorach efektu były dostępne do analizy. Retinol w surowicy był mierzony dla wszystkich uczestników badania w jednym dedykowanym laboratorium w Finlandii. Jednym z ograniczeń naszego badania jest to, że wszyscy uczestnicy byli palaczami płci męskiej, więc wyniki mogą nie być uogólnione na inne populacje, takie jak osoby niepalące lub kobiety. Jednakże intensywność lub czas trwania palenia nie modyfikowały znacząco ani nie ograniczały związku pomiędzy retinolem w surowicy a rakiem, a zatem wyniki mogą mieć zastosowanie do osób niepalących.
Nasze wyniki sugerują, że rola retinolu w ryzyku raka może różnić się w zależności od lokalizacji narządu, z korzystnym związkiem dla raka płuc i wątroby, szkodliwym związkiem dla raka prostaty i brakiem związku dla raka w innych lokalizacjach. Przyszłe badania badające rolę retinoidów w raku w różnych miejscach byłyby przydatne w zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw i wyjaśnieniu potencjalnej roli witaminy A w etiologii raka i zapobieganiu.
ACKNOWLEDGMENTS
Author affiliations: Department of Epidemiology, University of Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan (Manila Hada, Alison M. Mondul); and Metabolic Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland (Manila Hada, Stephanie J. Weinstein, Demetrius Albanes).
Badania ATBC są wspierane przez Intramural Research Program of the US National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services.
Konflikt interesów: nie zgłoszono.
,
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):e0162049.
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
:
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
.
;
:
–
.
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
.
,
,
.
.
.
;
(
):
–
.
,
,
, et al.
.
.
;
(
):
–
.
,
.
.
.
;
(
):
–
.
Dodaj komentarz