Wszystkie aminokwasy ulegają zmianom ładunku w różnych warunkach fizjologicznych, których przykładem jest pH. Ogólnie rzecz ujmując, w warunkach kwaśnych zarówno reszty aminowe, karboksylowe, jak i łańcuchy boczne wszystkich aminokwasów ulegają protonacji, generując ładunek dodatni o różnej sile w zależności od aminokwasu. Wraz ze wzrostem pH, aminokwasy są deprotonowane z różną szybkością (szybkość jest określana przez opublikowane stałe dysocjacji kwasów, Ka; -log(Ka)=pKa, wartości pKa są używane częściej, ponieważ są zgodne ze skalą pH)

Histydyna w szczególności, ma zasadowy łańcuch boczny. Chociaż może to brzmieć sprzecznie z intuicją, oznacza to, że może ona stabilizować ładunek dodatni poprzez rezonans przy pH niższym niż ich pKa. W skrócie, histydyna zachowuje swój dodatni ładunek do momentu osiągnięcia przez system pH>6. Powyżej tego pH histydyna jest do pewnego momentu neutralnie naładowana. Kiedy pH staje się wystarczająco zasadowe, aminokwas jest ponownie deprotonowany i staje się ujemnie naładowany. Więcej informacji na temat tego procesu można znaleźć w stałych dysocjacji aminokwasów. Dość proste w diagramie, trudniejsze do opisania słowami. Mam nadzieję, że to pomogło!