Przywracające młodość korzyści z NAD+

Od 2001 roku Life Extension® poszukuje sposobu na odwrócenie mechanizmu starzenia się, który może nie być odpowiednio zaadresowany przez wybór zdrowego stylu życia, który większość członków obecnie stosuje.

Normalnemu starzeniu się towarzyszy zauważalny wzrost zmęczenia i utrata motywacji. Zmęczenie, które zewnętrznie odczuwamy, odzwierciedla wewnętrzne upośledzenie funkcji komórkowych krytycznych dla podtrzymania życia.

NAD+ to termin używany w literaturze naukowej do opisania związku komórkowego zwanego dinukleotydem nikotynamido-adeninowym.

NAD+ znajduje się w każdej komórce ciała i jest niezbędny do życia.1,2 NAD+ umożliwia przenoszenie energii z pokarmów, które spożywamy, do ważnych funkcji komórkowych. Jest on również wymagany do „wyłączenia” genów, które przyspieszają degeneracyjne procesy starzenia.3,4

Wraz ze spadkiem poziomu NAD+ upośledzeniu ulega funkcja mitochondriów, w wyniku czego mniej mitochondriów przeżywa.3,5 To błędne koło zubożenia mitochondriów skutkuje wieloma fizycznymi objawami starzenia się.

Wyzwaniem, przed którym stanęliśmy w Life Extension w ciągu ostatnich 13 lat, jest znalezienie skutecznego sposobu dla starzejących się ludzi na przystępne zwiększenie ich komórkowych poziomów NAD+.

W 2001 roku jeden z naszych badaczy opracował skuteczną pastylkę podjęzykową zwiększającą poziom NAD+, ale utrzymywała ona stabilność tylko przez krótki okres czasu. Jak przeczytasz w tym artykule, skuteczna technologia zwiększania komórek NAD+ w końcu stała się dostępna.

Wybitne uniwersytety badają NAD+ jako potencjalną terapię chorób zwyrodnieniowych związanych z wiekiem.6 Przekonujące badania pokazują, że NAD+ ma unikalną zdolność do ochrony tkanek, indukowania naprawy DNA i zwiększania długości życia.2,7,8

NAD+ jest niezbędnym kofaktorem kluczowych enzymów odpowiedzialnych za długowieczność zwanych sirtuinami.5,12,13 Chociaż resweratrol jest dobrze znany z aktywacji sirtuin, dowody wskazują, że robi to pośrednio,14,15 podczas gdy NAD+ bezpośrednio aktywuje sirtuiny do regulacji genów starzenia.2,16

Sirtuiny, a konkretnie SIRT1 i SIRT3, są ściśle związane z grawitacją poprzez kontrolę ekspresji genów i wymagają NAD+ do swojej aktywności.2,3,10,17-19

Badania nad sirtuinami nadal przynoszą istotne informacje na temat tego, jak kontrolować starzenie. Aktywując te sirtuiny, jesteśmy w stanie uzyskać kontrolę nad jednym z „przełączników” przeciwstarzeniowych naszego organizmu. Enzymy SIRT „wyłączają” pewne czynniki sprzyjające starzeniu się, takie jak te zaangażowane w stan zapalny,20,21 w syntezę i magazynowanie tłuszczu,22,23 oraz w regulację poziomu cukru we krwi.3,22,23

Egzymy SIRT są aktywowane przez ograniczenie kalorii, udowodniony sposób na niezawodne przedłużenie życia u wszystkich organizmów.2,24 The way calorie restriction activates anti-agingsirtuins is by increasing cellular NAD+.2,25,26

Consequences Of Falling NAD+ Levels

NAD+is found in every single cell in the body,1 and is essential for efficient energy transfer fromfoods to tissues. NAD+ jest również wymagane forturning off genów, które przyspieszają starzenie się.4

Z punktu widzenia energii komórkowej, niższy poziom NAD+ zmniejsza funkcję mitochondriów, z mniejszą ilością bogatych w energię cząsteczek ATP produkowanych i mniejszą liczbą produkowanych termitochondriów.5,11 To błędne koło skutkuje wieloma fizycznymi objawami starzenia się.

Związany z wiekiem spadek NAD+ powoduje gromadzenie się defektów zarówno w funkcjach energetycznych, jak i związanych z genami.Defekty te wzajemnie się napędzają, tworząc zaburzenia, które zazwyczaj identyfikujemy jako starzenie się.10 Konsekwencje spadku poziomu NAD+ i następującej po nim redukcji enzymów SIRT 1 i SIRT 3 są następujące:

• Neurodegeneracja w mózgu,10,27,28
• Zapalenie naczyń krwionośnych, powodujące uszkodzenie naczyń krwionośnych, które może prowadzić do udaru mózgu lub zawału serca,27,29,30
• Zwiększone magazynowanie tłuszczu w wątrobie, które może prowadzić do niealkoholowej choroby stłuszczeniowej wątroby (NAFLD),31-33
• Zwiększona produkcja i odkładanie tłuszczu w białej tkance tłuszczowej, podstawowej formie magazynowania tłuszczu występującej w niebezpiecznej tkance tłuszczowej brzucha,34,35
• Insulinooporność, zapobiegająca właściwemu usuwaniu glukozy z krwi przez komórki, powodująca podwyższony poziom cukru we krwi i prowadząca bezpośrednio do zespołu metabolicznego,30,36,37
• Zmęczenie, utrata siły mięśniowej i nacieki tłuszczowe w mięśniach, powodujące zmniejszone utlenianie („spalanie”) kwasów tłuszczowych, co pozbawia mięśnie ich normalnego źródła energii.38,39

Aby uniknąć tych procesów degeneracyjnych, konieczne jest podjęcie kroków w celu optymalizacji ilości NAD+ w naszych ciałach.

Poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowych poziomów NAD+, związane z wiekiem zaburzenia mitochondrialne mogą być odwrócone.5 Jednym ze sposobów, aby to osiągnąć jest angażowanie się w główne ograniczenie kalorii, co zostało udowodnione, aby podnieść poziom NAD+i w organizmach eksperymentalnych badanych do tej pory, aby przedłużyć życie.5,25 Ale większość ludzi znajduje znaczące ograniczenie kalorii tobe prawie niemożliwe w praktyce.

Na szczęście, metoda została opracowana w celu zwiększenia poziomu NAD+ bez konieczności alterdietetycznych wzorców, choć Life Extension pozostaje silnym zwolennikiem ograniczenia kalorii dla tych, którzy są w stanie konsekwentnie to zrobić.

A Natural NAD+ Booster

Badacze odkryli formę witaminy B3, która przekształca się w organizmie w NAD+.40,41

Witamina B3 bierze udział w ponad 400 reakcjach enzymatycznych w całym organizmie i jest niezbędna do produkcji i zarządzania energią komórkową.42 Nowa, opatentowana forma tej witaminy, zwana rybozydem nikotynamidu, zwiększa poziom NAD+, a w procesie tym zapewnia niezwykły zakres korzyści związanych z długowiecznością, co obiecuje zmienić sposób, w jaki walczymy ze starzeniem się.

Bezpośrednie zwiększenie NAD+ za pomocą rybozydu nikotynamidu przedstawia nową i skuteczną strategię zapobiegania naturalnemu spadkowi energii komórkowej wraz z wiekiem poprzez promowanie młodzieńczej witalności.

Badania wykazały, że rybozyd nikotynamidu wyłącza geny starzenia się, wydłuża życie, zwiększa wytrzymałość, poprawia funkcje poznawcze, aktywuje sirtuiny i zwiększa energię komórkową.3,43 Korzyści te sumują się do ogólnoustrojowego spowolnienia i odwrócenia pewnych procesów starzenia się. Rybozyd nikotynamidu osiąga ten efekt zwiększania NAD+ bez drażniącego skórę zaczerwienienia i wysypki spowodowanej przez standardowe formy witaminy B3.41

Initial Studies On Nicotinamide Riboside

In their investigations into the effects of nicotinamide riboside on life span, scientistsused a strain of yeast known to have arelatively short average life span of about 8.3 generations.3,44 Kiedy drożdże zostały poddane działaniu rybozydu nikotynamidu, średnia długość życia wzrosła prawie dwukrotnie, do 16,1 pokoleń. Na tym modelu przedłużenia życia, zwykła witamina B3 nie miała żadnego wpływu w porównaniu z dramatyczną korzyścią długowieczności pokazaną z rybozydem nikotynamidu.3

Rybozyd nikotynamidu jest dynamicznym związkiem, który działa poprzez wiele mechanizmów w celu promowania przedłużenia życia. Najbardziej dramatyczny jest jego wpływ na długowieczność i metabolizm, jak wykazały ostatnie badania laboratoryjne.

Jednym z krytycznych mechanizmów w organizmach zużywających tlen jest funkcja mitochondriów.45 Mitochondria, maleńkie, wewnątrzkomórkowe „piece”, które zasilają procesy komórkowe, są miejscami intensywnej aktywności elektrycznej i chemicznej.46,47 Mogą one łatwo „wypalić się”, przyczyniając się do starzenia się tkanek, a tym samym organów i całych organizmów.

W modelu powszechnie stosowanym do badania modyfikacji długości życia, glista C. elegans może być obłąkana, aby przeżyć aż o 16% dłużej, gdy jest uzupełniona rybozydem nikotynamidu. Wykazano, że to przedłużenie życia wynika z około 50% wzrostu zużycia tlenu przez zdrowe mitochondria, co jest miarą wydajności mitochondriów.48

Te korzyści są tym, co można by przewidzieć po suplementacji rybozydem nikotynamidu, który podnosi poziom NAD+ potrzebnego do bezpiecznego przenoszenia elektronów przez mitochondria.43 Od dawna wiemy, że nieefektywny mitochondrialny transport elektronów jest procesem przyspieszającym starzenie.43,49,50

Podejmując dodatkowe badania laboratoryjne, naukowcy odkryli, że suplementacja myszy nikotynoamidibozydem zmniejszyła wiele niebezpiecznych czynników starzenia. Myszy wykazały zwiększoną energię i poprawioną wrażliwość na insulinę, oba czynniki wskazujące na optymalną witalność. W tym badaniu naukowcy wykazali również, że suplementacja rybozydem nikotynamidu zwiększyła metabolizm energetyczny, chroniąc zwierzęta przed nieprawidłowościami metabolicznymi wywołanymi przez dietę wysokotłuszczową.43 W badaniu myszy były karmione dietą wysokotłuszczową bez suplementacji (kontrola) lub z dodatkiem rybozydu nikotyny przez 12 lub 16 tygodni.

W teście na bieżni, zwierzęta suplementowane karmione dietą wysokotłuszczową biegły ponad 33% dalej niż myszy kontrolne, wykazując dramatyczny wzrost wytrzymałości mięśni i wydajności.43

Myszy suplementowane również znacznie mniej przybierały na wadze podczas stosowania diety wysokotłuszczowej w porównaniu do zwierząt kontrolnych. A u suplementowanych zwierząt karmionych albo dietą wysokotłuszczową albo normalną, wrażliwość na insulinę (zdolność do skutecznego usuwania cukru z krwi) została znacznie poprawiona w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi.

Co godne uwagi, wszystkie te wyniki zostały osiągnięte bez żadnych różnic w spożyciu pokarmu lub całkowitej aktywności fizycznej pomiędzy myszami suplementowanymi i kontrolnymi.43 Suplementowane zwierzęta straciły na wadze, lepiej wykonywały ćwiczenia fizyczne i lepiej radziły sobie z glukozą we krwi wyłącznie w wyniku indukowanego przez rybozyd nikotynamidu wzrostu spalania kalorii (mierzonego zwiększonym zużyciem tlenu). Zostało to potwierdzone przezobserwację, że gdy myszy suplementowane były narażone na długotrwałe warunki zimna, miałysignificantly mniej utraty temperatury ciała w porównaniu do kontroli, w wyniku zwiększonej konwersji kalorii do ciepła.

Szczegółowa analiza myszy w tym badaniu ujawniła, że suplementacja nikotynoamidibozydem spowodowała znaczny wzrost niezbędnych poziomów NAD+, co prowadzi do aktywacji krytycznych enzymów SIRT1i SIRT3 przedłużających żywotność.43 Suplementacja rybozydem nikotynamidu poprawiła również liczbę i funkcję mitochondriów, wewnątrzkomórkowych siłowni, które uwalniają energię z pożywienia; słaba funkcja mitochondriów jest znanym czynnikiem przyspieszającym starzenie.

Rybozyd nikotynamidu chroni komórki mózgowe

Jako że przypadki demencji i choroby Alzheimera osiągają rozmiary epidemii w starzejącej się populacji, firmy farmaceutyczne agresywnie badają związki chroniące mózg.51,52 Rybozyd nikotynamidu ze swoją zdolnością do bezpośredniego zwiększania NAD+ zapewnia obiecujące korzyści dla mózgu.

Ostatnie badania laboratoryjne wykazały zdolność rybozydu nikotynamidu do ochrony komórek mózgowych w zaawansowanym wieku.9 W badaniu tym myszy, u których wywołano chorobę Alzheimera, były leczone rybozydem nikotynamidu od średniego wieku (5 do 6 miesięcy) do późnej starości (10 do 11 miesięcy).

Zwierzęta, którym podawano suplementy, miały znaczną poprawę funkcji poznawczych w wymagających testach laboratoryjnych polegających na poznawaniu nowych przedmiotów.9 Wykazano, że poprawa ta była związana ze znacznie obniżonym poziomem w mózgu blaszek beta-amyloidowych, nieprawidłowego białka, które wyzwala znaczną część śmierci neuronów i dysfunkcji w chorobie Alzheimera. Intrygująco, suplementacja miała dodatkową korzyść w postaci podniesienia poziomu kompleksu regulującego metabolizm o nazwie PGC-1-alfa. Badania wykazały, że niski poziom PGC-1-alfa jest związany ze zwiększonym odkładaniem się niebezpiecznego beta-amyloidu.9

Mechanizmy, dzięki którym efekty te zostały osiągnięte, obejmują znaczny wzrost poziomu NAD+ w mózgu (wynik suplementacji rybozydem nikotynamidu), a w konsekwencji aktywację enzymów zaangażowanych w produkcję energii celulozowej i uwalnianie energii z glukozy.9

W podobnym badaniu neuroprotekcji, rybozyd nikotynamidu został wykazany w celu opóźnienia degeneracji aksonów, „przewodów komunikacyjnych” komórek nerwowych, które przenoszą impulsy na duże odległości.53,54 Kiedy te przewody komunikacyjne pogarszają się, mrowienie, osłabienie, drętwienie i utrata funkcji motorycznych może wystąpić w wyniku.55-57 Mechanizm stojący za tą korzyścią został wykazany jako znaczący 20-krotny wzrost enzymu, który przekształca rybozyd nikotynamidu w NAD+.54

Inne badania na komórkach ssaków w hodowli wykazują, że leczenie rybozydem nikotynamidu zwiększa stężenie NAD+ wewnątrz komórek do 2,7 razy,58 i że podawanie rybozydu nikotynamidu może poprawić niedobory związane z NAD+ w komórkach zwierzęcych i drożdżowych.24