We wrześniu 2004 roku do naszego centrum medycznego zgłosił się 67-letni Włoch. W 1964 roku był on poddany terapii metalami ciężkimi (rtęciowcami) w celu leczenia zakażenia kiłą. Pacjent pamiętał, że zabieg (wykonywany jeden raz w tygodniu przez 4 miesiące) polegał na dożylnym podaniu 10 ml roztworu rtęci (prawdopodobnie kalomelu, np. chlorku rtęci, Hg2Cl2, lub cynobru, np. siarczku rtęci, HgS). Równocześnie pacjentowi podawano penicylinę (podawał dzienną dawkę 500.000 jednostek, w alternatywnych miesiącach, przez 12 miesięcy). Pacjent całkowicie wyleczył się z choroby. Jednak po 10 latach (w 1974 r.) wystąpiły u niego objawy takie jak dreszcze, bladość, osłabienie, które utrzymywały się przez 2 tygodnie, a następnie ustąpiły. Objawy te nawracały co około 2 lata. Pacjent został zbadany przez lekarza, który stwierdził hepatomegalię, a w badaniach krwi podwyższoną azotemię. W 1984 roku u chorego wystąpiły drgawki (3 epizody), a 8 lat temu bóle głowy, drżenia, zawroty głowy (często kończące się wypadnięciem z łóżka w nocy), zaniki pamięci, niepokój, depresja, bezsenność, skurcze mięśniowe, tachykardia. Te i poprzednie objawy nigdy nie zostały przypisane do żadnej konkretnej choroby przez internistów i neurologów, którzy odwiedzali pacjenta na przestrzeni czterdziestu lat. Dopiero niedawno (pięć lat temu) pacjent został zbadany przez lekarza specjalizującego się w terapii chelatowej. Lekarz ten metodą biorezonansu (test VEGA) wykazał obecność podwyższonego poziomu rtęci w organizmie pacjenta. Lekarz pobrał od pacjenta kilka próbek moczu i poddał je analizie na obecność rtęci. W próbkach tych stwierdzono poziom rtęci <4 μg/g kreatyniny, co stanowi normalny zakres referencyjny dla tego metalu w moczu. Ten sam lekarz sprowokował „wyzwanie” rtęciowe pacjenta, traktując go edetynianem disodowym (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Włochy) rozcieńczonym w 500 ml soli fizjologicznej i podanym dożylnie w powolnym wlewie (około 90 min) oraz zachęcając go do zbierania moczu przez 12 godzin. Po wyzwaniu poziom rtęci w moczu wynosił 10 μg/g kreatyniny. Pacjent przypomniał sobie w tym czasie dawną terapię rtęciową i został skierowany przez lekarza do naszego ośrodka w celu przeprowadzenia terapii chelatującej. Pobraliśmy od pacjenta wywiad oraz wyniki jego poprzednich i ostatnich badań krwi. Ogólnie badania te wykazały prawidłowe poziomy, z wyjątkiem podwyższonych wartości kreatyniny w surowicy (1,3 ± 0,7 mg/dl = średnia ± SEM, odnotowane w dziesięciu różnych badaniach krwi wykonanych między 1990 a 2004 r.) i zmniejszonego klirensu kreatyniny (63,60 ± 6,2 ml/min).
Nieorganiczna forma rtęci, jako cynober, okazała się mieć działanie neurotoksyczne, gdy podawano ją doustnie myszom. W rzeczywistości, Huang et al. wykazały, że rtęć cynobru (10 mg/kg/dzień, poprzez doustne stosowanie przez gavage przez 11 kolejnych tygodni) może być wchłaniany przez przewód żołądkowo-jelitowy i znacznie nagromadzone w korze mózgowej, korze móżdżku, wątroby i nerek. Rzeczywiście, nieorganiczne rtęć jest w stanie przejść przez barierę krew-mózg. Ostatnie prace sugerują, że wchłanianie rtęci do włosów naśladuje wchłanianie do mózgu zarówno dla rtęci organicznej jak i nieorganicznej, np. włosy są najlepszym biologicznym wskaźnikiem poziomu rtęci. Nawet jeśli pacjent był traktowany z mercurials wiele lat temu, zdecydowaliśmy się zmierzyć stężenie metali ciężkich w jego próbek włosów, o pacjenta szczególnie objawy neurologiczne . Mierzyliśmy również, przed i po terapii chelatującej, profil stresu oksydacyjnego pacjenta, biorąc pod uwagę, że poziomy endogennych systemów antyoksydacyjnych mogą się poprawić, jako kompensacyjna odpowiedź patofizjologiczna na uszkodzenia oksydacyjne wywołane przez rtęć. Rzeczywiście, zmierzyliśmy pacjenta plazmatyczne poziomy zredukowanych i utlenionych form glutationu (GSH i GSSG, odpowiednio), a poziomy reaktywnych form tlenu (ROS) (wyrażone w jednostkach Carratelli lub U CARR).
Próbki włosów zostały pobrane z potylicy i skroniowych regionów głowy. Próbki zostały zebrane nożyczkami z trzech różnych obszarów skóry głowy przez cięcie 1 cm powyżej wstawki włosów. Uzyskano około 200 mg próbek włosów, przechowywano je w plastikowych kopertach i przewieziono do Laboratorium Toksykologicznego (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, USA). Stężenia metali ciężkich we włosach oznaczono metodą spektrometrii mas w plazmie indukcyjnie sprzężonej (co gwarantowało precyzję i dokładność pomiarów) i wyrażono w mikrogramach na gram (μg/g).
Pierwszą próbkę włosów pobrano 3 września 2004 roku. Wykazała ona wysoką zawartość bizmutu (0,23 μg/g: wartości referencyjne ≤ 0,060 μg/g) i rtęci (3,2 μg/g; wartości referencyjne ≤ 1,1 μg/g) (Rycina 1A). Pacjentkę poddano terapii chelatującej poprzez dożylne podanie EDTA (2 g w 500 ml soli fizjologicznej w czasie ok. 90 min). Terapię prowadzono raz w tygodniu przez okres roku. Zalecono również dietę bogatą w witaminy i warzywa oraz zachęcano do picia dużych ilości wody. Po sześciu miesiącach od rozpoczęcia terapii pacjent zgłosił, że część objawów neurologicznych ustąpiła. Nie spadał w nocy z łóżka i odzyskał pamięć. Rok po rozpoczęciu terapii chelatującej EDTA, 7 września 2005 roku, przeprowadziliśmy drugą ocenę poziomu metali ciężkich we włosach (rysunek 1B). Wykazała ona bardzo znaczący wzrost poziomu rtęci (11 μg/g) i normalizację poziomu bizmutu (0,021 μg/g). Kontynuowaliśmy terapię chelatową raz w tygodniu przez kolejny rok i 29 września 2006 roku przeprowadziliśmy trzecią ocenę poziomu metali ciężkich we włosach (Rysunek 1C). Ocena ta wykazała poziom rtęci na poziomie 1,6 μg/g. Następnie podawaliśmy pacjentowi terapię chelatową raz w miesiącu, aż poziom rtęci we włosach był prawidłowy. W tym okresie objawy neurologiczne pacjenta (lęk, depresja, bezsenność) całkowicie ustąpiły, a skurcze mięśniowo-szkieletowe uległy poprawie. Podczas terapii chelatującej EDTA monitorowaliśmy poziom kreatyniny u pacjenta raz na 90 dni. Poziom ten poprawił się po rozpoczęciu terapii chelatowej w ciągu ośmiu kolejnych przeprowadzonych ocen (1,0 ± 0,5 mg/dl), podobnie jak wartości klirensu kreatyniny (70,20 ± 5,4 ml/min). Przed rozpoczęciem terapii chelatującej (rozpoczętej we wrześniu 2004 roku) w badaniach krwi pacjentki stwierdzono stosunek GSH/GSSG wynoszący 6 oraz wartości ROS wynoszące 515 U CARR. Po zakończeniu chelatacji (w październiku 2006 r.) wartości te wynosiły: GSH/GSSG = 13 i ROS = 308 U CARR. Pod koniec terapii chelatującej zmierzyliśmy również poziom rtęci w moczu po 12-godzinnej zbiórce po podaniu EDTA: wynosił on < 4 μg/g kreatyniny.
Temporalne poziomy metali ciężkich we włosach pacjenta. A = 3 września 2004; B = 7 września 2005; C = 29 września 2006.
.
Dodaj komentarz