Potencjalna podstawowa przyczyna depresji odkryta przez stypendystę BBRFThursday, April 18, 2013

From The Quarterly, Spring 2013

Marina Picciotto, Ph.D., prowadząca zespół badaczy z Uniwersytetu Yale, dokonała ekscytującego odkrycia w poszukiwaniu biologicznych przyczyn depresji i lęku. Ich odkrycie wskazuje na znaczenie systemu sygnalizacyjnego w mózgu, który wcześniej nie był uważany za centralny w wywoływaniu depresji.

Przez dziesięciolecia wielu naukowców faworyzowało teorię depresji, która podkreśla wpływ nienormalnie niskiego poziomu substancji chemicznej przenoszącej sygnały, zwanej serotoniną. Nowe badania zespołu dr Picciotto przesuwa uwagę na inną substancję chemiczną lub neuroprzekaźnik, zwany acetylocholiną.

Miliony osób cierpiących na depresję biorą leki antydepresyjne zwane SSRI – skrót od selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® i inne leki z grupy SSRI działają w taki sposób, że cząsteczki serotoniny przenoszące wiadomości nie są szybko ponownie wchłaniane przez komórki nerwowe. Pozwalając serotoniny pływać przez dłuższy czas w maleńkich przestrzeniach między komórkami nerwowymi, zwane synapsy, naukowcy teoretyzowali leki SSRI promować sygnalizacji poprzez kompensację nienormalnie niskich poziomów serotoniny.

Dr. Nowe badania Picciotto, opublikowane w Proceedings of the National Academy of Sciences w lutym, zwraca uwagę na wahania poziomu neuroprzekaźnika acetylocholiny i większego systemu sygnalizacji chemicznej, którego jest częścią, zwanego systemem cholinergicznym.

„Serotonina może leczyć problem”, mówi dr Picciotto, „ale zaburzenia acetylocholiny mogą być główną przyczyną depresji. Jeśli możemy leczyć podstawową przyczynę, być może możemy uzyskać lepszą odpowiedź od pacjenta.”

Doświadczenia jej zespołu pokazują, że nienormalnie wysoki poziom acetylocholiny w mózgu może powodować depresję i objawy lękowe u myszy. W mózgach myszy bez depresji i ludzi wytwarzany jest enzym o nazwie acetylo-cholinesteraza (AChE), który obniża poziom acetylocholiny. Zespół wykazał, że kiedy myszy z depresją otrzymały Prozac®, poziom AChE został podniesiony, a nienormalnie wysoki poziom acetylocholiny został w ten sposób opanowany. To dodaje nowy wymiar do zrozumienia, jak i dlaczego leki przeciwdepresyjne SSRI mogą złagodzić depresję.

Jeszcze wiele osób z depresją nie uzyskuje korzyści terapeutycznych z Prozac® lub innych leków SSRI. Badania dr Picciotto sugerują, że może to być spowodowane tym, że problem nie jest, mimo wszystko, niski poziom serotoniny, ale raczej wysoki poziom acetylocholiny. Poprzez eksperymentalne blokowanie „portów”, zwanych receptorami, gdzie cząsteczki acetylocholiny „dokują” z komórkami nerwowymi w mózgu, zespół był w stanie odwrócić depresję u myszy.

W jeszcze innych eksperymentach, zespół Yale pokazał, jak przerwy w sygnalizacji acetylocholiny w obszarze mózgu zwanym hipokampem-ważne w pamięci i nastroju-promuje depresję i lęk u myszy.

Podczas gdy związek między serotoniną i acetylocholiną systemów sygnalizacji nie jest jeszcze w pełni jasne, to nowe badania otwierają nową możliwość leczenia przyczyny depresji, a nie tylko jej objawy. Z nową hipotezą, że jest to zaburzenie acetylocholiny, a nie serotoniny, że ustawia depresję w ruchu, dalsze badania mogą być podjęte w celu określenia, czy leki, które celują acetylocholiny, a nie serotoniny, są bardziej skuteczne w leczeniu depresji.

Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy Professor of Psychiatry,
Professor of Neurobiology and Pharmacology,
Assistant Chair for Basic Science Research, Psychiatry,
Yale University;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee

.