PMC

Discussion

Ergot to bardziej powszechna nazwa sklerotiów gatunku grzyba, z rodzaju Claviceps purpurea, który wytwarza alkaloidy sporyszu. Do ergotyzmu dochodzi albo w wyniku spożycia grzyba poprzez zanieczyszczenie ziarna, na przykład żyta, albo w wyniku stosowania w medycynie leków zawierających związki ergotaminy.23 Epidemia ergotyzmu (pożar św. Antoniego) wystąpiła w średniowieczu jako konsekwencja zanieczyszczenia ziarna tym grzybem. W ostatnich czasach leki zawierające alkaloidy sporyszu były stosowane w leczeniu migreny, naczyniowych bólów głowy oraz w zwalczaniu krwotoków poporodowych.

Niektóre z najwcześniejszych udokumentowanych zastosowań leczniczych preparatów sporyszu dotyczyły porodu. Istnieją udokumentowane dowody już od 1500 roku, że pochodne sporyszu były stosowane do przyspieszania porodu, zapobiegania krwotokom poporodowym, a w niektórych przypadkach do wywoływania aborcji we wczesnych stadiach ciąży45 (ryc. 2).

Ergota żytnia, sklerotium.4

Głównym działaniem farmakologicznym alkaloidów sporyszu i ich bezpośrednich pochodnych jest pobudzenie receptorów α-adrenergicznych na komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, co prowadzi do skurczu naczyń. Ponadto, ważną potencjalną konsekwencją intensywnego, przedłużającego się skurczu naczyń jest utrata integralności śródbłonka, a tym samym zwiększone ryzyko zakrzepicy i nieodwracalnego niedokrwienia. Ponadto, utrata śródbłonka naraża niechronione mięśnie gładkie naczyń na działanie krążących katecholamin i innych amin wazoaktywnych oraz autakoidów. Istnieje również ryzyko zwłóknienia ściany naczynia wtórnego do zwężenia naczyń krwionośnych.6789

Alkaloidy arganowe są metabolizowane głównie przez wątrobę, a w szczególności przez podgrupę izoenzymu CYP3A4 cytochromu P-450, i są wydalane z kałem drogą eliminacji żółciowej z niewielką frakcją wydalaną przez nerki. Ryzyko wystąpienia sporyszu wzrasta, gdy pacjent stosuje inne leki, które również są metabolizowane przez wątrobę, takie jak antybiotyki, doustne środki antykoncepcyjne i leki przeciwwirusowe, np. inhibitory proteazy. Istnieje również zwiększone ryzyko niedokrwienia w przypadku połączenia β-adrenolityków i alkaloidów sporyszu ze względu na hamowanie wazodylatacji na poziomie komórek mięśni gładkich naczyń, wywołanej przez receptor β210. Palenie tytoniu i kofeina również zwiększają ryzyko ergotyzmu.9

Preparatem najbardziej kojarzonym z ergotyzmem indukowanym przez leki jest czopek ergotaminowo-kofeinowy. Alkaloidy sporyszu są słabo wchłaniane doustnie (< 2%), jednak uważa się, że wchłanianie przez odbytnicę jest pełniejsze. Wchłanianie przez odbytnicę jest kierowane do wątroby, a po dodaniu kofeiny metabolizm ergotaminy jest hamowany.

Skurcz naczyń tętniczych lub zwężenie naczyń w wyniku spożycia sporyszu może dotyczyć każdego naczynia krwionośnego w organizmie, jednak najczęściej dotyczy kończyn dolnych.5 Bezpośrednie zajęcie obwodowego krążenia tętniczego przez ostry ergotyzm może powodować objawy przerywanego obrzęku, niedokrwienia kończyn i objaw Raynauda.811121314 Zajęcie tętnic wieńcowych może powodować dławicę piersiową i zawał mięśnia sercowego.41516 Zajęcie naczyń zewnątrzczaszkowych i tętnic siatkówki może powodować powikłania neurologiczne i utratę wzroku,17181920 a zajęcie tętnic trzewnych może prowadzić do niedokrwienia trzewi i powikłań naczyniowo-nerkowych.921222324

Bezpośredni efekt wazokonstrykcyjny, który jest związany ze sporyszem, w ciekawy sposób dotyczy naczyń średniej wielkości, zwłaszcza tętnicy biodrowej zewnętrznej i tętnicy udowej powierzchownej.59 Czy podbudowa ściany tętnicy może predysponować do selektywności zajęcia tętnic w sporyszu? Biorąc pod uwagę ścianę tętnic, nasuwa się pytanie, czy stosunek kolagenu do elastyny lub stosunek mięśni gładkich naczyń do tkanki łącznej jest czynnikiem wpływającym na specyficzną selekcję tych tętnic w odniesieniu do ergotyzmu.

Stosunek kolagenu do elastyny w ścianie tętnicy został wykorzystany do określenia względnej rozciągliwości tętnicy w celu utrzymania napięcia w ścianie tętnicy. Najniższy stosunek kolagenu do elastyny występuje w proksymalnych tętnicach kończyn dolnych.25 Ta wyjątkowa struktura może być czynnikiem predysponującym do wybiórczego zaangażowania tego segmentu krążenia tętniczego w naczyniozwężające działanie sporyszu.

Dodatkowo udokumentowano, że elastyczne tętnice skuteczniej rozprowadzają leki. Elastyczna tętnica może podjąć więcej leku niż tętnic mięśniowych. Eksperymenty pokazują, że leki metabolizowane przez wątrobę będą preferencyjnie lokalizować się w osłonce elastynowej, tworząc lokalnie wysokie stężenia leku.26

Jeśli integralność śródbłonka zostanie utracona w warunkach przedłużającego się zwężenia naczyń, nastąpi utrata ochrony mięśni gładkich naczyń, a tym samym możliwość nawrotu choroby, zwłaszcza we wczesnej fazie powrotu do zdrowia.

Ergotyczność jest stanem odwracalnym. Dlatego, jeśli zostanie szybko zdiagnozowany i leczony, można uniknąć nieodwracalnego niedokrwienia. Postępowanie obejmuje zatem odstawienie sporyszu i innych potencjalnych czynników zwężających naczynia, a także zastosowanie leków rozszerzających naczynia, antykoagulantów i rozważenie procedur wewnątrznaczyniowych. Podobnie jak w przypadku naszego pacjenta, rutynowo zalecalibyśmy profilaktykę przeciwzakrzepową ze względu na zwiększone ryzyko tętniczych powikłań zakrzepowych predysponowanych przez skurcz ściany naczynia i uszkodzenie śródbłonka.

Obwodowa angioplastyka balonowa i inne interwencje mogą być wskazane; jednak uszkodzenie naczyń jest potencjalnym powikłaniem każdej procedury inwazyjnej w tych okolicznościach. Ponadto można się spodziewać, że interwencja polegająca na angioplastyce w ostrej fazie nie powiedzie się, ponieważ doświadczenie kliniczne wskazuje na zwiększone ryzyko nawracającego skurczu dotkniętych odcinków tętnic w ostrej fazie sporyszu.

.