Significance of Study

Peripheral polyneuropathies are common and are believed to affect up to 9% of the US population older than 50 y. These neuropathies may develop from direct compression of peripheral nerves, toxic or metabolic injury to nerve tissue, autoimmune attack, or nutritional deficiency. U około 30% pacjentów nie stwierdza się żadnej przyczyny. Patofizjologia polineuropatii jest złożona i nie do końca poznana, ale występują 3 wspólne wzorce uszkodzeń: (1) aksonopatia dystalna, w której ciała komórek pozostają nienaruszone, ale aksony degenerują się od dystalnych do proksymalnych, zwykle w wyniku urazu toksycznego lub metabolicznego; (2) neuropatia demielinizacyjna, w której uszkodzenie osłonki mielinowej z przyczyn autoimmunologicznych, infekcyjnych lub innych zaburza sygnalizację elektryczną; oraz (3) ganglionopatie, w których uszkodzenie występuje w ciele komórki lub neuronu, co jest stosunkowo rzadkim zjawiskiem.

Podczas gdy osłabienie i utrata czucia są powszechne w wielu obwodowych polineuropatiach, objawy „wzmocnienia funkcji”, takie jak parestezje i allodynia, są najbardziej niepokojące i bardzo trudne do leczenia. Uważa się, że objawy te są spowodowane zmianami w kanałach jonowych, zmianami w neuroprzekaźnikach i ich receptorach oraz zmienioną ekspresją genów. Powszechne konwencjonalne metody leczenia obejmują leki przeciwpadaczkowe, przeciwdepresyjne, NLPZ i narkotyczne. Leki te zmieniają kanały jonowe i neurotransmitery, zmniejszają wrażliwość receptorów nocyceptywnych i odwrażliwiają włókna C. Większość pacjentów przyjmuje więcej niż 1 z tych leków, ale nawet przy stosowaniu wielu leków i optymalnym dawkowaniu, tylko 40%-60% pacjentów zgłasza częściowe złagodzenie objawów, a u wielu występują istotne działania niepożądane, takie jak senność, zaparcia i uzależnienie od leków.

.