Co to jest nerwiakowłókniakowatość?

Nerwiakowłókniakowatość (NF) jest chorobą genetyczną, która wpływa na kości, tkanki miękkie, skórę i układ nerwowy. Objawy kliniczne narastają z czasem.

Zidentyfikowano co najmniej 8 różnych fenotypów klinicznych NF. Klasyfikuje się ją w 2 odrębne typy:

  • Neurofibromatoza 1 (NF1)
  • Neurofibromatoza 2 (NF2).

Neurofibromatoza 1

NF1 występuje u około 1 na 3000 urodzeń. Znana jest również jako choroba von Recklinghausena. Charakteryzuje się obecnością:

  • 6 lub więcej plamek café-au-lait – płaskie jasnobrązowe znamiona
  • Zmarszczki w fałdach skóry
  • Liskie guzki w tęczówce oka.
  • Multiple neurofibromas – guzy zwisające ze skóry

Neurofibromatoza 2

NF2 występuje u około 1 na 50 000 urodzeń. Znana jest również jako obustronna neurofibromatoza akustyczna lub neurofibromatoza centralna. Charakteryzuje się występowaniem licznych guzów i zmian w mózgu i rdzeniu kręgowym.

Samotny nerwiakowłókniak nie jest związany z NF1 ani NF2.

Co powoduje nerwiakowłókniakowatość?

NF1 i NF2 występują w wyniku defektów różnych genów.

  • NF1 jest spowodowana mutacją genu neurofibrominy zlokalizowanego w regionie pericentromerycznym chromosomu 17.
  • NF2 jest spowodowana mutacją na chromosomie 22.

Zmutowany gen może być dziedziczony od rodzica chorego na NF w sposób autosomalny dominujący lub może być genem założyciela w wyniku spontanicznej mutacji. Rodzic z NF ma 50% szans na przekazanie tego genu każdemu ze swoich dzieci.

Genetyka neurofibromatozy 1 i 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Jakie są oznaki i objawy neurofibromatozy?

Rozmiar i nasilenie objawów NF różnią się znacznie u poszczególnych osób i występują w obrębie tej samej rodziny.

Neurofibromatoza 1

Maki Kawiarniane

Maki Kawiarniane to określone, owalne lub nieregularne w kształcie, jasnobrązowe plamy o średnicy większej niż 0,5 cm. Mogą być obecne przy urodzeniu i zwiększać swoją liczbę w ciągu pierwszych kilku lat życia.

Ale chociaż pojedyncze plamy café-au-lait można znaleźć u wielu osób bez NF, osoby z więcej niż 5 takimi plamami mają duże szanse na posiadanie NF1, szczególnie jeśli pojawiają się na skórze w ciągu pierwszych 5 lat życia.

Więcej niż 5 plamek café-au-lait występuje u 1,8% noworodków, 25-40% dzieci i 14% dorosłych z NF1.

Piegi

Piegi pod pachami znane są również jako objaw Crowe’a i są charakterystyczne dla neurofibromatozy typu 1. Piegi pojawiają się w okresie dojrzewania, po rozwoju plamek café-au-lait i przed pojawieniem się nerwiakowłókniaków. Mogą również pojawiać się w innych fałdach skóry, takich jak pachwiny.

Neurofibromatoza

Guzki Lischa

Guzki Lischa to drobne guzy na tęczówce oka. Po okresie dojrzewania guzki Lischa są obecne u 97-100% pacjentów z NF1. Klinicznie nie powodują one żadnych problemów, ale pomagają potwierdzić diagnozę.

Neurofibromas

Neurofibromas składają się z komórek Schwanna, fibroblastów, komórek tucznych oraz elementów naczyniowych i mogą rozwijać się w dowolnym miejscu wzdłuż nerwu. Wyróżnia się trzy typy: skórny, podskórny i splotowaty. Nerwiaki skórne i podskórne nie są specyficzne dla neurofibromatozy, ale nerwiaki splotowate występują tylko w NF1.

  • Nerwiaki skórne są ograniczonymi, powierzchownymi, miękkimi guzowatymi, brązowymi, różowymi lub w kolorze skóry powierzchownymi guzkami o miękkiej lub twardej konsystencji. Po naciśnięciu palcem mogą mieć patognomoniczną inwazję dziurki od guzika. Nie mają potencjału złośliwego.
  • Nerwiakowłókniaki podskórne są podobne do nerwiakowłókniaków skórnych, z wyjątkiem głębszego pochodzenia. Mogą powodować miejscowy ból lub tkliwość.
  • Nerwiaki splotowate występują jako workowate masy w obrębie skóry. Guzkowe nerwiaki splotowate obejmują grzbietowe korzenie nerwowe, a rozsiane nerwiaki splotowate są guzami inwazyjnymi, które mogą obejmować wszystkie warstwy skóry, mięśnie, kości i naczynia krwionośne.
Neurofibromatoza

Zobacz więcej zdjęć neurofibromatozy …

Inne cechy NFI

Silność zaangażowania skórnego w NF1 nie jest wskaźnikiem zakresu choroby, ponieważ manifestacje wewnętrzne są powszechne i często bardziej poważne. Problemy w innych częściach ciała obejmują:

  • Malformacje kości długich (poniżej kolana i łokcia) i skrzywienie kręgosłupa (skolioza)
  • Krótki wzrost i niedobór hormonu wzrostu
  • Trudności w uczeniu się (problemy z mową) i problemy behawioralne (25-40% ma trudności w uczeniu się, 5-10% może mieć opóźnienie umysłowe)
  • Twory na nerwie wzrokowym; mogą one powodować utratę wzroku
  • Wysokie ciśnienie krwi i inne problemy z krwią
  • Twory kręgosłupa i mózgu; zwiększają one ryzyko wystąpienia padaczki
  • Twory lub zmiany w przewodzie pokarmowym, które mogą powodować krwawienie lub niedrożność
  • Wady słuchu.

Chociaż większość guzów jest łagodna (nienowotworowa), szacuje się, że osoba z NF1 ma 3-15% zwiększone ryzyko rozwoju guzów nowotworowych.

Neurofibromatoza 2

NF2 nie ma tak wielu objawów zewnętrznych jak NF1. Charakteryzuje się występowaniem licznych guzów i zmian w mózgu i rdzeniu kręgowym. Pierwszym objawem jest zazwyczaj utrata słuchu spowodowana guzem rosnącym na jednym lub obu nerwach słuchowych. Często nie jest to widoczne aż do późnych nastolatków lub wczesnych 20’s.

Twory w NF2 są zazwyczaj łagodne. Ale łagodne powiększenie guza w mózgu i rdzeniu kręgowym może zakłócać funkcje życiowe.

Kontrola pacjentów z neurofibromatozą

Główną rolą kontroli jest monitorowanie rozwoju guzów i interweniowanie w razie potrzeby.

  • Zdrowe dzieci z NF powinny być obserwowane i badane co 6-12 miesięcy przez pediatrę.
  • Ci, u których występują objawy i oznaki ze strony oczu, powinni być oceniani i monitorowani przez okulistę.
  • Wady słuchu powinny być oceniane i monitorowane przez otolaryngologa (ENT).
  • Neurolog może wymagać zbadania pacjenta z jakimikolwiek objawami i oznakami neurologicznymi, takimi jak niezdarność, drętwienie lub osłabienie.

Obrazy ultrasonograficzne, tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mogą być zorganizowane w celu określenia miejsca każdego podejrzanego guza.

Jakie leczenie jest dostępne?

Nie ma lekarstwa na NF.

Nerwiakowłókniaki, które stają się duże i bolesne mogą być wycięte w celu zmniejszenia ryzyka złośliwości i innych powikłań. Deformacja twarzy może być złagodzona przez chirurgię estetyczną (plastyczną).

Doradztwo genetyczne i edukacja na temat NF są ważne. Jedną z obaw, której nie należy pomijać, jest ryzyko izolacji lub samotności u osób z NF. Osoby z NF często obawiają się przyszłych powikłań, a czasami szpecące zmiany mogą prowadzić do wycofania się z życia społecznego.

Celowane terapie molekularne są obiecujące dla przyszłego leczenia nerwiakowłókniakowatości.