Nebiwolol (Nebilet) w przewlekłej niewydolności serca

Nebiwolol jest selektywnym antagonistą receptora beta1. Jest skuteczny w przewlekłej niewydolności serca, gdy jest stosowany jako uzupełnienie inhibitorów ACE (lub antagonistów receptora angiotensyny II) i (lub) leków moczopędnych.2-6 Nebiwolol jest również dopuszczony do stosowania w nadciśnieniu tętniczym, ale nie znajduje się na liście PBS w tym wskazaniu.

Nebiwolol jest dostępny w Europie w leczeniu nadciśnienia tętniczego od ponad 10 lat, a w leczeniu niewydolności serca od około 2 lat. Jest on dostępny w Stanach Zjednoczonych w leczeniu nadciśnienia tętniczego od 2 lat. Panel doradczy Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków niedawno opowiedział się przeciwko zatwierdzeniu rejestracji nebiwololu do leczenia niewydolności serca w Stanach Zjednoczonych z powodu niewystarczających dowodów skuteczności.7,8

Dowody na poprawę czynnościową w niewydolności serca są porównywalne z dowodami dotyczącymi innych beta-blokerów, ale nebiwolol ma mniej solidne dowody na korzyści w zakresie przeżycia. Chociaż badanie oceniające istotne dla pacjenta wyniki stosowania nebiwololu przeprowadzono w starszej populacji niż inne badania dotyczące beta-blokerów, nie ma dowodów na to, że nebiwolol jest skuteczniejszy w jakiejkolwiek grupie wiekowej niż inne beta-blokery stosowane w niewydolności serca

Nebiwolol jest alternatywą dla innych beta-blokerów stosowanych w niewydolności serca, ale istnieją mniej solidne dowody na korzyści w zakresie przeżywalności

Badania kliniczne sugerują, że nebiwolol ma podobny wpływ na wyniki zastępcze w niewydolności serca jak bisoprolol, karwedilol lub metoprolol. Nebiwolol zapewnia poprawę wydolności czynnościowej (poprawa LVEF w % i dystansu pokonywanego w ciągu 6 minut) i nasilenia objawów (poprawa klasy New York Heart Association) porównywalną z karwedilolem, bez istotnych różnic w profilach działań niepożądanych obu leków. 2

Jednakże dowody dotyczące wpływu nebiwololu na częstość hospitalizacji lub zgonów u osób z niewydolnością serca są mniej solidne niż w przypadku innych beta-blokerów. W jedynym badaniu, w którym badano jego wpływ na zachorowalność i przeżywalność (SENIORS), nebiwolol marginalnie zmniejszał ryzyko wystąpienia złożonego wyniku w postaci zgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo. Jednak, w przeciwieństwie do podobnych badań z innymi beta-blokerami, nebiwolol nie miał wpływu na samą częstość zgonów ani na samą częstość hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych.5W żadnym badaniu nie porównano bezpośrednio zachorowalności i śmiertelności w niewydolności serca pomiędzy nebiwololem a innymi beta-blokerami.

Wyważenie korzyści ze stosowania nebiwololu w porównaniu z korzyściami ze stosowania innych beta-blokerów utrudniają różnice w populacjach badanych

Populacja badana w głównym badaniu dotyczącym nebiwololu miała reprezentować osoby w podeszłym wieku z niewydolnością serca w społeczności, czyli grupę, która nie była dobrze zbadana w innych badaniach dotyczących beta-blokerów.9 Osoby biorące udział w badaniu SENIORS były przeciętnie starsze i częściej były to kobiety niż w innych badaniach dotyczących beta-blokerów. W przeciwieństwie do osób w innych dużych badaniach z beta-blokerami 10-12, część z nich miała zachowaną skurczową czynność komór (patrz Tabela 1).

W badaniu badano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nebiwololu w porównaniu z placebo u osób w wieku ≥ 70 lat z niewydolnością serca w wywiadzie klinicznym (wypisanych ze szpitala w ciągu poprzednich 12 miesięcy z rozpoznaniem zastoinowej niewydolności serca lub z LVEF ≤ 35% w ciągu poprzednich 6 miesięcy). Stosowanie nebiwololu rozpoczynano od dawki 1,25 mg na dobę i miareczkowano zgodnie z tolerancją do dawki maksymalnej 10 mg raz na dobę, a średni okres obserwacji wynosił 21 miesięcy.

W porównaniu z placebo nebiwolol nieznacznie zmniejszał odsetek osób, u których wystąpił złożony punkt końcowy w postaci zgonu lub przyjęcia do szpitala z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik zagrożenia 0,86, 95% przedział ufności 0,74 do 0,99). Nie było jednak różnicy między nebiwololem a placebo w odniesieniu do samego wskaźnika zgonów.5 W przeciwieństwie do tego, w innych dużych badaniach beta-blokerów konsekwentnie stwierdzano ponad 30% zmniejszenie wskaźnika zgonów po 1 roku leczenia13 (patrz Tabela 2).

Różnice w populacjach pacjentów mogą odpowiadać za rozbieżności w korzyściach w zakresie przeżycia między nebiwololem a innymi beta-blokerami. W analizie post hoc podgrupy z badania SENIORS, która bardziej odpowiadała innym badanym populacjom (< 75,2 lat z frakcją wyrzutową ≤ 35%, n = 684), stwierdzono podobną korzyść w zakresie śmiertelności z nebiwololem, jak w przypadku innych beta-blokerów (HR 0,62, 95% CI 0,43 do 0,89).5 Jednak wyniki tej nieplanowanej analizy należy interpretować z ostrożnością. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia korzyści w zakresie przeżycia wynikających ze stosowania nebiwololu.

Nebiwolol nie jest skuteczniejszy niż inne beta-blokery u osób starszych

Pomimo że populacja badania SENIORS była wyraźnie starsza niż osoby w innych badaniach dotyczących beta-blokerów, nie ma dowodów wskazujących na to, że nebiwolol jest skuteczniejszy w tej grupie wiekowej niż inne beta-blokery. W populacji badania SENIORS efekt działania nebiwololu wydawał się niezależny od wieku, płci lub LVEF.14 Właściwości rozszerzające naczynia krwionośne nebiwololu (przypuszczalnie wynikające z modulacji tlenku azotu) nie mają znaczenia klinicznego.14

.