DISCUSSION

Do najlepszej naszej wiedzy, obecne badanie kohorty urodzeniowej jest pierwszym, aby znaleźć, że spożycie przez matkę całkowitego nabiału, mleko, zwłaszcza pełnotłuste mleko, ser i wapń w czasie ciąży było niezależnie związane z obniżonym ryzykiem świszczącego oddechu u niemowląt w wieku 16-24 miesięcy, chociaż taki odwrotny związek z matczynym spożyciem jogurtu nie został zaobserwowany. Z drugiej strony, nie zaobserwowano istotnych związków pomiędzy spożyciem przez matkę w czasie ciąży produktów mlecznych ogółem, mleka, jogurtów, serów i wapnia a ryzykiem wystąpienia wyprysku u potomstwa. Dzieci, których matka spożywała codziennie 4,309 μg lub więcej witaminy D w czasie ciąży miały istotnie zmniejszone ryzyko świszczącego oddechu i wyprysku, co sugeruje raczej efekt progowy niż monotoniczny trend. Jest to pierwsze badanie w populacji niezachodniej, aby zbadać związek spożycia witaminy D matki do zaburzeń alergicznych u potomstwa.

Potencjalne efekty ochronne matczynej konsumpcji całkowitej nabiału, mleka i sera w czasie ciąży na świszczący oddech u niemowląt zasadniczo zniknął, gdy dodatkowo kontrolowane dla matki spożycia wapnia w czasie ciąży w tym badaniu. Tak więc, korzystne związki z pokarmów mlecznych może być przypisana do pewnego stopnia do wapnia lub niemierzone składniki związane z wapniem. Nieznane czynniki w jogurcie mogły zakłócić oczekiwane korzyści z matczynego spożycia wapnia w czasie ciąży w rozwoju świszczącego oddechu u potomstwa w naszej populacji. Cały wapń w płynach ustrojowych, zarówno we krwi, w przestrzeniach śródmiąższowych, jak i w cytozolu lub organellach komórkowych, pochodzi z diety 24. Kilka dróg napływu Ca2+ może być realizowanych na różnych etapach rozwoju i dojrzewania limfocytów 25. Hammond i wsp.26 zaobserwowali, że wzrost wapnia zewnątrzkomórkowego powodował uwalnianie Ca2+ z magazynów wewnątrzkomórkowych w ludzkich komórkach B, aktywował kaskady sygnalizacyjne i skutkował zwiększoną ekspresją klastra różnicowania (CD)83 oraz responsywnością na sygnały receptora Toll-podobnego, receptora B-komórkowego i receptora cytokinowego. Lokalne zmiany w wapniu zewnątrzkomórkowym mogą być odczuwane przez pobliskie komórki B i przygotować je do interakcji z komórkami T 26. Tak więc można oczekiwać, że wyższe spożycie wapnia przez matkę w czasie ciąży będzie moderować wahania wapnia zewnątrzkomórkowego u płodu i modulować przedporodowe odpowiedzi immunologiczne poprzez wyciszenie mechanizmu wyczuwania wapnia na komórkach B, co w rezultacie zmniejszy ryzyko wystąpienia zaburzeń alergicznych u dziecka. Jednak w obecnym badaniu nie stwierdzono związku między spożyciem wapnia przez matkę w czasie ciąży a ryzykiem wystąpienia wyprysku u niemowląt.

Średnie spożycie witaminy D przez ciężarne kobiety uczestniczące we wcześniej cytowanym brytyjskim badaniu kohorty urodzeniowej oraz w amerykańskim badaniu kohorty urodzeniowej wynosiło 137 IU-day-1 i 548 IU-day-1, odpowiednio 11, 12. Odpowiednia wartość w obecnym badaniu wynosiła 248 IU-dni-1. Mleko wzbogacone w witaminę D jest głównym źródłem spożycia witaminy D w diecie amerykańskiej 11. Ryby i jaja są głównymi źródłami spożycia witaminy D wśród Japończyków. Odwrotna zależność pomiędzy spożyciem witaminy D przez matkę w czasie ciąży a ryzykiem wystąpienia świszczącego oddechu u dzieci została zaobserwowana w trzech różnych populacjach niezależnie od wielkości spożycia witaminy D. Głównym źródłem witaminy D jest synteza skórna wywołana ekspozycją na światło słoneczne niezależnie od populacji 27. Dwa poprzednie badania kohortowe 11, 12 oraz nasze badanie nie uwzględniały statusu ekspozycji na światło słoneczne. Inne brytyjskie badanie prospektywne wykazało, że dzieci, których matki miały wyższe stężenie 25 (OH)-witaminy D w surowicy w późnym okresie ciąży, miały znacząco zwiększone ryzyko wystąpienia wyprysku widocznego w badaniu w wieku 9 miesięcy i astmy w wieku 9 lat 28. Wpływ witaminy D na zaburzenia alergiczne może zależeć od czasu ekspozycji na witaminę D. W badaniu kohorty urodzeniowej w Finlandii, osoby, które regularnie otrzymywały suplementację witaminą D w pierwszym roku życia w porównaniu z innymi miały marginalnie istotnie zwiększone ryzyko wystąpienia astmy w wieku 31 lat 29. Wyższe spożycie witaminy D w wieku 5 miesięcy było istotnie pozytywnie związane z ryzykiem wystąpienia wyprysku w wieku 6 lat u szwedzkich dzieci 30.

Prezentowane badanie miało mocne strony metodologiczne. Uczestnicy badania byli homogeniczni pod względem posiadania tego samego miejsca zamieszkania. Uwzględniliśmy obszerne informacje na temat potencjalnych czynników zakłócających. Projekt prospektywny prawdopodobnie zmniejszał możliwość wystąpienia błędu pamięci. Definicja świszczącego oddechu i wyprysku była oparta na pytaniach ISAAC, chociaż testy walidacyjne pytań ISAAC nie zostały przeprowadzone dla japońskich niemowląt. Nie podejmowano prób ustalenia statusu wyników poprzez przegląd dokumentacji medycznej. Co więcej, badane wyniki były mierzone w różnym wieku pomiędzy 16 a 24 miesiącem, a dodatkowo, świszczący oddech w niemowlęctwie nie jest dobrym predyktorem astmy w dłuższym okresie czasu. Te wady mogą wpłynąć na wielkość zaobserwowanych efektów w kierunku zera.

Istnieją inne ograniczenia w tym badaniu, które zasługują na uznanie. Nasz DHQ mógł tylko przybliżać konsumpcję, chociaż korelacja między DHQ a zapisami żywieniowymi była rozsądna, jak opisano powyżej. Konsekwencją tego byłoby niedoszacowanie wartości w naszych wynikach. Nasz DHQ został zaprojektowany do oceny niedawnego spożycia pokarmu, tj. przez 1 miesiąc przed wypełnieniem kwestionariusza. Ta wada prawdopodobnie zostanie złagodzona po dostosowaniu do pory roku, w której zbierano dane, jednakże. Zmiany w diecie w ciągu ostatniego 1 miesiąca były kontrolowane, ponieważ ciężarne kobiety prawdopodobnie zmienią swoją dietę. Informacje o niepasteryzowanym mleku lub surowym mleku nie zostały uwzględnione w naszym DHQ; jednak Japończycy rzadko spożywają surowe mleko, nawet na obszarach wiejskich. Nie uwzględniliśmy danych na temat tego, czy któryś z uczestników mieszkał w gospodarstwie rolnym, gdzie spożycie surowego mleka może być bardziej prawdopodobne niż na obszarach miejskich. Na linii podstawowej prawie wszyscy uczestnicy mieszkali w prefekturze Osaka, obszarze miejskim, który ma gęstość zaludnienia z 4,655 osób na kilometr kwadratowy; minimalizując w ten sposób włączenie rodzin rolniczych. Obserwowane odwrotne asocjacje z matczynym spożyciem wapnia i ≥4,309 μg-day-1 witaminy D zostały złagodzone przez dalszą korektę dla matczynego spożycia kwasu dokozaheksaenowego lub witaminy E. Tak więc, matczyne spożycie kwasu dokozaheksaenowego lub witaminy E mogło zakłócić odwrotne asocjacje. Chociaż dostosowaliśmy dla różnych potencjalnych czynników zakłócających, nie możemy wyeliminować możliwości, że obserwowane odwrotne asocjacje są konsekwencją szczątkowej konfundacji przez niekontrolowane dietetycznych lub nie dietetycznych czynników.

Odsetek follow-up nie był dobry. Z 1 002 uczestników na linii podstawowej, 239 par matka-dziecko nie wzięło udziału w trzecim badaniu. Nie było istotnych różnic między 239 nieuczestniczących i 763 uczestników w trzecim badaniu w odniesieniu do dystrybucji wieku matki, matki i ojca historii astmy, wyprysku atopowego i alergicznego nieżytu nosa, a spożycie przez matkę całkowitej energii, mleka, jogurtu, sera i wapnia. W porównaniu z nieuczestnikami w trzecim badaniu, uczestnicy rzadziej zgłaszali niski dochód rodziny i niski poziom wykształcenia matki i ojca oraz częściej mieli wysokie spożycie witaminy D. Ponadto, na poziomie podstawowym, wskaźnik uczestnictwa w mieście Neyagawa wynosił tylko 17,2%, a w innych obszarach wskaźnik uczestnictwa nie mógł być obliczony, ponieważ dokładna liczba kwalifikujących się osób wśród źródeł, z których rekrutowano uczestników, nie była dostępna. Tak więc, pary matka-dziecko w tym badaniu prawdopodobnie nie były reprezentatywne dla japońskich par matka-dziecko w populacji ogólnej. W rzeczywistości poziom wykształcenia był wyższy u matek w naszym badaniu niż w populacji ogólnej. Według spisu ludności Japonii z 2000 roku, odsetek kobiet w wieku 30-34 lat w prefekturze Osaka z wykształceniem <13, 13-14, ≥15 lat i nieznaną liczbą lat edukacji wynosił odpowiednio 49,2, 32,3, 13,6 i 4,9% 31. The present population might have had a greater awareness about health than the general population.

In summary, findings from this prospective study suggest that higher maternal consumption of total dairy products, milk, cheese, calcium and vitamin D during pregnancy may reduce the risk of infantile wheeze. Również wyższe spożycie witaminy D w czasie ciąży może być ochronne przed wypryskiem u dzieci. Nasze dane nie dostarczyły jednak dowodów na to, że spożycie jogurtu w czasie ciąży zapobiega wystąpieniu świszczącego oddechu i wyprysku u niemowląt. Ze względu na brak odwrotnych zależności między spożyciem przez matkę całkowitej ilości produktów mlecznych, mleka, sera i wapnia w czasie ciąży, a ryzykiem wystąpienia wyprysku niemowlęcego, nie możemy wykluczyć, że takie spożycie może być prewencyjne przed infekcjami dróg oddechowych, a nie atopii. Wymagane jest dalsze potwierdzenie tych ustaleń.

.