Kuru (choroba)

Kuru

Dziecko Fore z zaawansowaną kuru. Nie jest w stanie chodzić ani siedzieć w pozycji pionowej bez pomocy i jest poważnie niedożywione.

Specjalność

Neuropatologia

Objawy

Drżenia ciała, przypadkowe wybuchy śmiechu, stopniowa utrata koordynacji

Powikłania

Zakażenia i zapalenie płuc w fazie terminalnej.

Samoistny początek

Często potrzeba lat lub nawet dekad, aby objawy pojawiły się po ekspozycji

Czas trwania

11-14 miesięcy życia

Przyczyny

Przenoszenie zakażonych białek prionowych

Czynniki ryzyka

Kanibalizm

.

Metoda diagnostyczna

Autopsja

Diagnostyka różnicowa

Choroba Creutzfeldta-Jakoba

Prewencja

.

Unikać praktyk kanibalizmu

Leczenie

Brak

Prognoza

Zawsze śmiertelna

Częstotliwość

2,700 (1957-2004)

Zgony

Około 2,700

Kuru jest bardzo rzadkim, nieuleczalnym i śmiertelnym schorzeniem neurodegeneracyjnym, które było dawniej powszechne wśród ludu Fore z Papui Nowej Gwinei. Kuru jest formą pasażowalnej encefalopatii gąbczastej (TSE) spowodowanej przenoszeniem nieprawidłowo sfałdowanych białek (białek prionowych), co prowadzi do objawów takich jak drżenie i utrata koordynacji w wyniku neurodegeneracji.

Termin kuru wywodzi się od słowa Fore kuria lub guria („trząść się”), ze względu na drżenie ciała, które jest klasycznym objawem choroby. Samo Kúru oznacza „drżenie”. Znana jest również jako „choroba śmiechu” z powodu patologicznych wybuchów śmiechu, które są objawem choroby. Obecnie powszechnie przyjmuje się, że kuru była przenoszona wśród członków plemienia Fore z Papui Nowej Gwinei poprzez kanibalizm pogrzebowy. Zmarli członkowie rodziny byli tradycyjnie gotowani i zjadani, co miało pomóc w uwolnieniu ducha zmarłego. Kobiety i dzieci zazwyczaj spożywały mózg, organ, w którym najbardziej koncentrowały się zakaźne priony, co pozwalało na przenoszenie kuru. Choroba była zatem bardziej rozpowszechniona wśród kobiet i dzieci.

Epidemia prawdopodobnie rozpoczęła się, gdy mieszkaniec wsi rozwinął sporadyczną chorobę Creutzfeldta-Jakoba i zmarł. Kiedy wieśniacy zjedli mózg, zarazili się chorobą, która następnie rozprzestrzeniła się na innych wieśniaków, którzy zjedli ich zainfekowane mózgi.

Choć ludzie Fore przestali spożywać ludzkie mięso we wczesnych latach 60-tych, kiedy to po raz pierwszy spekulowano, że choroba jest przenoszona przez endokanibalizm, utrzymywała się ona dzięki długiemu okresowi inkubacji kuru, wynoszącemu od 10 do ponad 50 lat. Epidemia gwałtownie spadła po tym, jak plemię zakończyło kanibalizm, z 200 zgonów rocznie w 1957 r. do braku zgonów od co najmniej 2010 r., przy czym źródła nie zgadzają się co do tego, czy ostatnia znana ofiara kuru zmarła w 2005 czy 2009 r.

Oznaki i objawy

Kuru, pasażowalna encefalopatia gąbczasta, jest chorobą układu nerwowego, która powoduje skutki fizjologiczne i neurologiczne, które ostatecznie prowadzą do śmierci. Charakteryzuje się postępującą ataksją móżdżkową, czyli utratą koordynacji i kontroli nad ruchami mięśni.

Faza przedkliniczna lub bezobjawowa, zwana również okresem inkubacji, trwa średnio 10-13 lat, ale może być tak krótka jak pięć i szacuje się, że może trwać nawet 50 lat lub więcej po początkowym narażeniu.

Faza kliniczna, która rozpoczyna się z chwilą wystąpienia pierwszych objawów, trwa średnio 12 miesięcy. Postęp kliniczny kuru jest podzielony na trzy specyficzne etapy: etap ambulatoryjny, siedzący i terminalny. Chociaż etapy te różnią się w zależności od osobnika, są one w dużym stopniu zachowane w populacji dotkniętej chorobą. Przed wystąpieniem objawów klinicznych, osoba może również prezentować objawy prodromalne, w tym ból głowy i bóle stawów nóg.

W pierwszym (ambulatoryjnym) stadium, zakażona osoba może wykazywać niestabilną postawę i chód, zmniejszoną kontrolę mięśni, drżenia, trudności w wymawianiu słów (dyzartria) i titubację. Ten etap jest nazywany ambulant, ponieważ osoba jest nadal w stanie chodzić pomimo objawów.

W drugim (sedentarnym) etapie, zainfekowana osoba jest niezdolna do chodzenia bez wsparcia i cierpi na ataksję i silne drżenia. Ponadto, osoba ta wykazuje oznaki niestabilności emocjonalnej i depresji, a także niekontrolowany i sporadyczny śmiech. Pomimo innych objawów neurologicznych, na tym etapie choroby odruchy ścięgniste pozostają nienaruszone.

W trzecim i ostatnim (terminalnym) stadium choroby, istniejące objawy, takie jak ataksja, postępują do punktu, w którym osoba zarażona nie jest już w stanie siedzieć bez podparcia. Pojawiają się również nowe objawy: u osoby rozwija się dysfagia, która może prowadzić do poważnego niedożywienia. Może również wystąpić nietrzymanie moczu, utrata zdolności lub chęci mówienia oraz brak reakcji na otoczenie, mimo zachowania świadomości. Pod koniec fazy terminalnej u pacjentów często pojawiają się przewlekłe owrzodzone rany, które łatwo ulegają zakażeniu. Zakażona osoba zazwyczaj umiera w ciągu trzech miesięcy do dwóch lat od wystąpienia pierwszych objawów stadium terminalnego, często z powodu zapalenia płuc lub innych wtórnych infekcji.

Przyczyny

Kuru jest w dużej mierze zlokalizowane wśród ludu Fore i ludzi, z którymi zawarli oni związek małżeński. Ludzie Fore rytualnie gotowali i spożywali części ciała swoich członków rodziny po ich śmierci, aby symbolizować szacunek i żałobę. Ponieważ mózg jest organem wzbogaconym w zakaźne priony, kobiety i dzieci, które spożywały mózg miały znacznie większe prawdopodobieństwo zakażenia niż mężczyźni, którzy preferencyjnie spożywali mięśnie.

Prion

Czynnikiem zakaźnym jest nieprawidłowo złożona forma zakodowanego przez gospodarza białka zwanego prionem (PrP). Białka prionowe są kodowane przez gen białka prionowego (PRNP). Dwie formy prionów są określane jako PrPc, które jest normalnie sfałdowanym białkiem, oraz PrPsc, błędnie sfałdowana forma, która powoduje chorobę. Obie formy nie różnią się pod względem sekwencji aminokwasów, jednak patogenna izoforma PrPsc różni się od prawidłowej formy PrPc strukturą drugorzędową i trzeciorzędową. Izoforma PrPsc jest bardziej wzbogacona w arkusze beta, podczas gdy prawidłowa forma PrPc jest wzbogacona w heliksy alfa. Różnice w konformacji pozwalają PrPsc agregować i być niezwykle odpornym na degradację białka przez enzymy lub inne środki chemiczne i fizyczne. Normalna forma, z drugiej strony, jest podatna na całkowitą proteolizę i rozpuszczalna w niedenaturujących detergentach.

Zasugerowano, że wcześniej istniejące lub nabyte PrPsc może promować konwersję PrPc w PrPsc, który przechodzi do konwersji innych PrPc. To inicjuje reakcję łańcuchową, która pozwala na jego szybkie rozprzestrzenianie się, co skutkuje patogenezą chorób prionowych.

Transmisja

W 1961 roku australijski badacz medyczny Michael Alpers przeprowadził rozległe badania terenowe wśród Fore, któremu towarzyszył antropolog Shirley Lindenbaum. Ich badania historyczne sugerują epidemia mogła pochodzić około 1900 z jednego osobnika, który żył na skraju terytorium Fore i który jest uważany za spontanicznie opracowała jakąś formę Creutzfeldt-Jakob choroby. Badania Alpersa i Lindenbauma ostatecznie wykazały, że kuru łatwo i szybko rozprzestrzeniała się wśród ludu Fore ze względu na ich endokanibalistyczne praktyki pogrzebowe, w których krewni spożywali ciała zmarłych, aby przywrócić „siłę życiową” zmarłego do wioski, podjednostki społecznej Fore. Zwłoki członków rodziny były często grzebane przez wiele dni, a następnie ekshumowane, gdy tylko zostały zaatakowane przez larwy, po czym zwłoki były rozczłonkowywane i podawane z larwami jako dodatek do dania.

Rozkład demograficzny widoczny we wskaźnikach infekcji – kuru była od ośmiu do dziewięciu razy bardziej rozpowszechniona u kobiet i dzieci niż u mężczyzn w szczytowym okresie – wynika z tego, że mężczyźni uważali spożywanie ludzkiego mięsa za osłabiające ich w czasie konfliktu lub bitwy, podczas gdy kobiety i dzieci były bardziej skłonne do jedzenia ciał zmarłych, w tym mózgu, gdzie cząstki prionów były szczególnie skoncentrowane. Również istnieje duże prawdopodobieństwo, że został on przekazany kobietom i dzieciom łatwiej, ponieważ podjęły się one zadania czyszczenia krewnych po śmierci i mogły mieć otwarte rany i skaleczenia na rękach.

Ale spożycie cząstek prionowych może prowadzić do choroby, wysoki stopień transmisji wystąpił, jeśli cząstki prionowe mogły dotrzeć do tkanki podskórnej. Wraz z wyeliminowaniem kanibalizmu dzięki australijskiemu kolonialnemu egzekwowaniu prawa i wysiłkom miejscowych misjonarzy chrześcijańskich, badania Alpersa wykazały, że kuru zmniejszyła się już wśród Fore w połowie lat 60-tych. Jednak średni okres inkubacji choroby wynosi 14 lat, a odnotowano 7 przypadków z latencją 40 lat lub więcej u osób najbardziej odpornych genetycznie, które pojawiały się jeszcze przez kilkadziesiąt lat. Źródła nie zgadzają się co do tego, czy ostatni chory zmarł w 2005 czy 2009 roku.

Odporność

W 2009 roku naukowcy z Medical Research Council odkryli naturalnie występujący wariant białka prionowego w populacji z Papui Nowej Gwinei, który nadaje silną odporność na kuru. W badaniu, które rozpoczęło się w 1996 roku, naukowcy ocenili ponad 3000 osób z dotkniętych chorobą i okolicznych populacji Eastern Highland i zidentyfikowali wariant białka prionowego G127. Polimorfizm G127 jest wynikiem mutacji typu missense i jest silnie ograniczony geograficznie do regionów, w których epidemia kuru była najbardziej rozpowszechniona. Naukowcy uważają, że wariant PrnP pojawił się bardzo niedawno, szacując, że najnowszy wspólny przodek żył 10 pokoleń temu.

Od odkrycia, profesor John Collinge, dyrektor jednostki ds. prionów Medical Research Council w University College London, stwierdził, że:

To absolutnie fascynujące zobaczyć darwinowskie zasady w pracy tutaj. Ta społeczność ludzi rozwinęła ich własną biologicznie unikalną odpowiedź na naprawdę straszną epidemię. Fakt, że ta ewolucja genetyczna dokonała się w ciągu kilkudziesięciu lat, jest niezwykły.

– John Collinge, Medical Research Council

Znaleziska badania mogą pomóc naukowcom lepiej zrozumieć i opracować metody leczenia innych powiązanych chorób prionowych, takich jak choroba Creutzfeldta-Jakoba i choroba Alzheimera.

Historia

Kuru został po raz pierwszy opisany w oficjalnych raportach przez australijskich oficerów patrolujących wschodnie wyżyny Papui Nowej Gwinei na początku lat pięćdziesiątych. Niektóre nieoficjalne relacje umieszczają kuru w tym regionie już w 1910 roku. W 1951 r. Arthur Carey jako pierwszy użył terminu „kuru” w sprawozdaniu opisującym nową chorobę dotykającą plemiona Fore w Papui Nowej Gwinei. W swoim raporcie Carey zauważył, że kuru najczęściej dotyka kobiety Fore, a w końcu je zabija. Kuru została zauważona u ludzi Fore, Yate i Usurufa w latach 1952-1953 przez antropologów Ronalda Berndta i Catherine Berndt. W 1953 roku kuru zostało zaobserwowane przez oficera patrolowego Johna McArthura, który w swoim raporcie przedstawił opis choroby. McArthur uważał, że kuru było jedynie psychosomatycznym epizodem wynikającym z praktyk czarnoksięskich plemion zamieszkujących ten region. Po tym, jak choroba przerodziła się w większą epidemię, ludność plemienna poprosiła Charlesa Pfarra, luterańskiego oficera medycznego, aby przybył w ten rejon i poinformował o chorobie władze australijskie.

Początkowo ludzie Fore wierzyli, że przyczyną kuru są czary lub magia. Ludzie Fore uważali również, że magia powodująca kuru jest zaraźliwa. Nazywano ją również negi-nagi, co oznaczało głupią osobę, ponieważ ofiary śmiały się w spontanicznych odstępach czasu. Ludzie z plemienia Fore wierzyli, że chorobę tę wywołują duchy, a to z powodu drżenia i dziwnych zachowań, które towarzyszą kuru. Próbując to wyleczyć, karmili ofiary wieprzowiną i korą casuarinas.

Kiedy choroba Kuru stała się epidemią, Daniel Carleton Gajdusek, wirusolog, i Vincent Zigas, lekarz medycyny, rozpoczęli badania nad chorobą. W 1957 roku, Zigas i Gajdusek opublikowali raport w Medical Journal of Australia, który sugerował, że Kuru ma pochodzenie genetyczne, i że „wszelkie zmienne etniczno-środowiskowe, które działają w patogenezie Kuru nie zostały jeszcze ustalone. „Kanibalizm był podejrzewany jako możliwa przyczyna od samego początku, ale nie został formalnie przedstawiony jako teoria do 1967 roku przez Glasse i bardziej formalnie w 1968 roku przez Mathews, Glasse, & Lindenbaum.

Nawet zanim kanibalizm został powiązany z kuru, został on zakazany przez administrację australijską, a praktyka ta została prawie wyeliminowana do roku 1960. Podczas gdy liczba przypadków kuru malała, osoby zajmujące się badaniami medycznymi były w stanie właściwie zbadać kuru, co ostatecznie doprowadziło do nowoczesnego zrozumienia prionów jako przyczyny.

W dążeniu do zrozumienia patologii choroby Kuru, Gajdusek ustanowił pierwsze testy eksperymentalne na szympansach dla Kuru w National Institutes of Health (NIH). Metoda eksperymentów polegała na wprowadzeniu materiału z mózgu kuru do najbliższego krewnego człowieka, szympansa, i dokumentowaniu zachowań zwierzęcia aż do śmierci lub negatywnego wyniku. Michael Alpers, australijski lekarz, współpracował z Gajduskiem, dostarczając próbki tkanek mózgowych pobranych od 11-letniej dziewczynki z Fore, która zmarła na kuru. W swojej pracy Gajdusek był również pierwszym, który sporządził bibliografię choroby Kuru. Joe Gibbs dołączył do Gajduska, by monitorować i rejestrować zachowanie małp oraz przeprowadzać autopsje. W ciągu dwóch lat u jednej z małp, Daisy, rozwinęła się choroba kuru, co dowodzi, że nieznany czynnik chorobowy był przenoszony przez zakażony biomateriał i że był w stanie przekroczyć barierę gatunkową na inne naczelne. Po potwierdzeniu przez Elisabeth Beck, że eksperyment ten doprowadził do pierwszego przeprowadzonego przeniesienia kuru, odkrycie to uznano za bardzo ważny postęp w medycynie ludzkiej, co doprowadziło do przyznania Danielowi Carletonowi Gajduskowi Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1976 roku.

Następnie, E. J. Field spędził dużą część późnych lat sześćdziesiątych i wczesnych siedemdziesiątych w Nowej Gwinei badając chorobę, łącząc ją z trzęsawką i stwardnieniem rozsianym. On zauważył podobieństwa w chorobach interakcji z komórkami glejowymi, włączając krytyczną obserwację, że proces zakaźny może zależeć od strukturalnej rearanżacji molekuł gospodarza. Była to wczesna obserwacja tego, co później miało stać się hipotezą prionową.

W literaturze i kulturze popularnej

• W odcinku 3. sezonu serialu „The Love Boat” przyjaciel Doca, chłopak Lucy, Peter, udaje, że ma Kuru, aby się z nią nie ożenić.
• Czeski immunolog-poeta Miroslav Holub napisał o tej chorobie „Kuru, czyli zespół uśmiechniętej śmierci”.
• W postapokaliptycznym filmie „Księga Eli” główny bohater zauważa drżenie rąk jako rozpoznawalny symptom praktyk kanibalistycznych.
• W grze survival horror Dead Island, sugeruje się, że wirus, który produkuje zombie, pochodzi z Kuru.
• W grze typu survival horror DayZ, prion zawsze zostanie zarażony, jeśli gracz spożyje ludzkie mięso lub ludzki tłuszcz.
• W odcinku 1 sezonu Scrubs „My Balancing Act” dr John 'JD’ Dorian diagnozuje pacjenta z Kuru i jest wyśmiewany zarówno przez pacjenta, jak i dr Coxa.
• Odcinek Archiwum X „Our Town” przedstawia wybuch choroby Creutzfeldta-Jakoba w kanibalistycznym społeczeństwie, którego członek-założyciel odwiedził Nową Gwineę.
• W drugim sezonie komediowo-horrorowej serii FOX, Scream Queens, Dean Cathy Munsch jest zdiagnozowana z kuru, co później okazuje się być błędną diagnozą.
• W filmie We Are What We Are, lekarz sądowy jest w stanie zidentyfikować rodzinę kanibali, gdy zdaje sobie sprawę, że błędnie zidentyfikował Kuru jako chorobę Parkinsona
• W grze wideo Far Cry Primal, kanibalistyczne plemię wroga, Udam, ujawnia się, że wymiera z Kuru, które ich przywódca, Ull, nazywa „ogniem czaszek”.
• W Pathfinder Roleplaying Game, istnieje plemię kanibali o nazwie Kuru

Zobacz także

• Kanibalizm
• Donner Party
• Endokanibalizm

.

• Eksokanibalizm
• Lista przypadków kanibalizmu