Finasteryd

Finasteryd struktura chemiczna Finasteryd
N-(1,1-dimetyloetylo)-3-okso (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-karboksyamid Nazwa IUPAC
Numer CAS 98319-26-7	Kod ATC G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Wzór chemiczny	{{chemical_formula}}
Ciężar cząsteczkowy	372.549 g/mol
Dostępność biologiczna	63%
Metabolizm	Wątrobowy
Półokres półtrwania	Starzejący się: 8 godzin Dorośli: 6 godzin
Wydalanie	Kał (57%) i mocz (39%) jako metabolity
Kategoria ciąży	X (powoduje wady wrodzone u nienarodzonego baby)
Stan prawny	{{legal_status}}
Drogi podania	Oral

Finasteryd (sprzedawany jako Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) jest antyandrogenem, który działa poprzez hamowanie 5-alfa reduktazy typu II, enzymu, który przekształca testosteron w dihydrotestosteron (DHT). Jest on stosowany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH) w małych dawkach i raka gruczołu krokowego w większych dawkach. Jest również wskazany do stosowania w połączeniu z terapią doksazosyną w celu zmniejszenia ryzyka objawowej progresji BPH. Ponadto jest on zarejestrowany w wielu krajach do leczenia łysienia androgenowego (łysienie typu męskiego).

Finasteryd został zatwierdzony początkowo w 1992 roku jako Proscar, lek na powiększenie prostaty, ale sponsor badał 1 mg finasterydu i wykazał wzrost włosów w łysieniu typu męskiego. 22 grudnia 1997 roku FDA zatwierdziła finasteryd do leczenia łysienia typu męskiego.

Badanie Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) wykazało, że przy dawce 5mg dziennie, jak to jest powszechnie przepisywane w przypadku BPH, choć znacznie wyższej niż 1mg zazwyczaj przepisywana w przypadku łysienia, uczestnicy przyjmujący finasteryd byli o 25% mniej narażeni na rozwój raka prostaty pod koniec badania w porównaniu z tymi, którzy przyjmowali placebo. Ponadto finasteryd zwiększył swoistość i selektywność wykrywania raka prostaty, a więc pozornie zwiększył odsetek nowotworów o wysokim stopniu Gleasona.

Rozpoznane działania niepożądane, doświadczane przez około >1% użytkowników, obejmują zaburzenia erekcji, a rzadziej ginekomastię (powiększenie gruczołu piersiowego). Jak można się spodziewać po jego krótkim, 6-8 godzinnym okresie półtrwania, w badaniach próbnych działania niepożądane ustąpiły po przerwaniu dawkowania.

Nazwy handlowe

Nazwy handlowe leków obejmują Propecia i Proscar, oba produkty firmy Merck & Co. (pierwszy jest sprzedawany w przypadku utraty włosów w łysieniu typu męskiego, a drugi w przypadku BPH). W preparacie Propecia znajduje się 1 mg finasterydu, a w preparacie Proscar 5 mg.

Wersje generyczne

Patent firmy Merck na finasteryd (w leczeniu BPH) wygasł 19 czerwca 2006 roku. Firma Merck uzyskała oddzielny patent na stosowanie Finasterydu w leczeniu łysienia typu męskiego. Ten patent ma wygasnąć w listopadzie 2013 r.

Kilka firm spoza USA produkuje obecnie finasteryd generyczny i sprzedaje go po znacznie niższych kosztach niż Merck:

• Cipla (nazwy handlowe Fincar i Finpecia)
• Dr. Reddy’s (nazwy handlowe Finax i Finast),
• Ranbaxy (nazwa handlowa Finara)
• Intas (nazwa handlowa Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (nazwa handlowa Prosteride)

Działania niepożądane

Finasteryd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Finasteryd znajduje się w kategorii ciąży FDA X. Oznacza to, że wiadomo, iż może on powodować wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Kobietom, które są lub mogą zajść w ciążę nie wolno obchodzić się z pokruszonymi lub przełamanymi tabletkami finasterydu, ponieważ lek może zostać wchłonięty przez skórę. Finasteryd jest znany z tego, że może powodować wady wrodzone u rozwijającego się dziecka płci męskiej. W miarę możliwości należy unikać kontaktu z całymi tabletkami, jednak nie oczekuje się, że kontakt z całymi tabletkami będzie szkodliwy, o ile tabletki nie zostaną połknięte. Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka matki, dlatego nie powinien być przyjmowany przez kobiety karmiące piersią. Finasteryd może przenikać do nasienia mężczyzn, ale firma Merck twierdzi, że kontakt kobiety ciężarnej z nasieniem mężczyzny przyjmującego finasteryd nie jest powodem do obaw.

Finasteryd był związany z depresją. Lek ten spowodował również zmniejszenie stężenia allopregnanolonu, silnego, endogennego pozytywnego modulatora receptora GABA-A, w bardzo dużych dawkach w badaniach na gryzoniach.

Finasteryd może być również stosowany do maskowania nadużywania sterydów, a wiele sportów zawodowych zakazało stosowania finasterydu z tego powodu.

Finasteryd jest badany przez Szwedzką Agencję Produktów Medycznych pod kątem możliwości wywoływania nieodwracalnych seksualnych skutków ubocznych.

Stosowanie w leczeniu utraty włosów

W 5-letnim badaniu mężczyzn z łagodną do umiarkowanej utratą włosów, 48% osób leczonych produktem Propecia (finasteryd 1mg) doświadczyło pewnego odrostu włosów, a 42% nie doświadczyło dalszej utraty włosów. Średnia liczba włosów w grupie leczonej pozostawała powyżej poziomu wyjściowego i wykazywała rosnącą różnicę w stosunku do liczby włosów w grupie placebo, przez wszystkie pięć lat badania.Propecia jest skuteczna tylko tak długo, jak długo jest przyjmowana; uzyskane lub utrzymane włosy są tracone w ciągu 6-12 miesięcy od zaprzestania terapii. W badaniach klinicznych wykazano, że Propecia, podobnie jak minoksydyl, działa zarówno w obszarze korony, jak i linii włosów, ale jest najbardziej skuteczna w obszarze korony.

Niektórzy użytkownicy, w celu zaoszczędzenia pieniędzy, kupują Proscar zamiast Propecia i dzielą pigułki Proscar, aby przybliżyć dawkę Propecia. Czyniąc to jest ogólnie uważane za niewskazane, jeśli kobiety w wieku ciąży są w gospodarstwie domowym, to dlatego, że finasteryd, nawet w małych stężeniach, może powodować wady wrodzone w rozwoju płodu męskiego. Wady wrodzone dotyczą rozwoju męskich narządów płciowych (nie odnotowano takich skutków u rozwijających się płodów żeńskich). Na większości ulotek dołączonych do produktu, będzie wspomniane, że pył lub okruchy z rozbitych tabletek Propecia powinny być trzymane z dala od kobiet w ciąży.

Propecia okazała się nieskuteczna w leczeniu utraty włosów u kobiet. Jednak zwolennicy Propecia odpowiadają, że badanie dotyczyło kobiet po menopauzie, u których utrata włosów była bardziej prawdopodobna ze względu na utratę estrogenu, a nie wrażliwość na testosteron. Wielu lekarzy przepisuje go kobietom, ale nie bez starannych środków kontroli urodzeń lub zapewnienia, że kobieta nie może zajść w ciążę.

Możliwe obawy o zdrowie

UC Berkeley Wellness Letter wyraziło w marcu 2003 roku zaniepokojenie nieudowodnionym długoterminowym bezpieczeństwem Propecia i zaleciło podzielenie standardowej 1-miligramowej dawki Propecia na ćwiartki w celu zmniejszenia kosztów bez zmniejszenia jej skuteczności. Twierdzenie to wydaje się być poparte klinicznymi danymi farmakologicznymi przejrzanymi przez FDA podczas procesu zatwierdzania Propecia, które sugerowały, że przewaga przyjmowania 1 mg dziennie nad 0,2 mg dziennie jest statystycznie niewielka. Niektórzy ludzie bezskutecznie wnosili do FDA petycję o ponowne zbadanie zatwierdzonej dawki w świetle dowodów statystycznych i nieznanego długoterminowego ryzyka. FDA odpowiedziała i powiedziała, że tylko dlatego, że poziom DHT znaleziony w skórze głowy nie był znacząco różny, nie oznacza, że istnieje korelacja z utratą włosów. Badanie musiałoby wykazać, że korzyści z używania 0,2 mg i 1 mg nie były statystycznie różne. Według FDA takie badanie zostało przeprowadzone i dawka 1 mg przynosi większe korzyści, pozostając przy tym równie bezpieczną. W tym samym badaniu stwierdzono również, że dawki 0,01 mg dziennie okazały się nieskuteczne w leczeniu utraty włosów.

W badaniu Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), 25 procent mniej mężczyzn przyjmujących lek finasteryd rozwinęło raka prostaty niż mężczyzn nie przyjmujących leku. Jednak u mężczyzn, u których rozwinął się rak prostaty podczas przyjmowania finasterydu, częściej występowały nowotwory o wysokim stopniu złośliwości, które mogą się szybko rozprzestrzeniać, nawet jeśli guzy są małe.

Efekty Propecia w szczegółach

DHT jest hormonem pochodnym (metabolitem) testosteronu, który okazał się być krytyczny w inicjacji i postępie miniaturyzacji mieszków włosowych i ostatecznym zniszczeniu mieszków włosowych w łysieniu typu męskiego. DHT jest hormonem steroidowym, tak jak testosteron, ale z większym powinowactwem do receptora androgenowego. Konwersja testosteronu do DHT zwiększa więc wiele jego efektów.

Podczas gdy mechanizm, dzięki któremu DHT jest zaangażowany w utratę włosów, nie jest potwierdzony, wielu dermatologów i naukowców specjalizujących się w badaniach nad utratą włosów uważa, że cząsteczki DHT mogą dyfundować do wnętrza komórek mieszków włosowych (cytoplazmy lub cytozolu) i wiązać się z receptorami androgenowymi. Ten kompleks, zarówno receptor, jak i cząsteczka DHT, dostają się następnie do jądra komórki. W jądrze komórki mieszka włosowego kompleks ten mógłby następnie zmienić tempo syntezy białek u mężczyzn, którzy są genetycznie predysponowani do łysienia.

Jednakże DHT odgrywa również ważną rolę w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego (mózgu), jąder i prostaty, i prawie wszystko oprócz tkanki mięśniowej. W tkance mięśniowej testosteron jest dominującym hormonem, dlatego niektórzy kulturyści wstrzykują pochodne testosteronu, aby wspomóc rozwój mięśni.

• Propecja (i inne produkty zawierające finasteryd) powodują wzrost poziomu testosteronu, ponieważ testosteron, który normalnie zostałby przekształcony w DHT, pozostaje testosteronem. Stale wysoki poziom testosteronu w organizmie może mieć negatywne skutki uboczne.

• Sztucznie niski poziom DHT w organizmie może powodować pewne niepożądane warunki. DHT jest antagonistą estrogenu. Ciała mężczyzn produkują również żeński hormon estrogen w nadnerczach, chociaż jest to tylko jedna dziesiąta estrogenu, który kobiety w wieku przedmenopauzalnym produkują w swoich jajnikach. Poprzez zmniejszenie DHT z leków, człowiek ochrony przed skutkami estrogenów może być również zmniejszona. Może to spowodować ginekomastię.

• Nawet jeśli finasteryd i dutasteryd zostały opracowane w celu zwalczania łagodnego przerostu gruczołu krokowego poprzez zmniejszenie DHT w tkance prostaty, niektórzy naukowcy kwestionują rozsądek stosowania tych inhibitorów 5-alfa reduktazy u młodszych mężczyzn, którzy nie mają problemów z prostatą. Chemik badawczy, Patrick Arnold, mówi: „Dowody są coraz bardziej oczywiste, że istnienie wysokiego stosunku estrogenów do androgenów – stan powszechny u starszych mężczyzn – jest silnie skorelowane z rozwojem łagodnego przerostu gruczołu krokowego.” Jednakże, w pozornym zaprzeczeniu, osoby z niedoborem 5-alfa-reduktazy (a więc o podobnym profilu hormonalnym do osób stosujących inhibitory DHT) nie doświadczają BPH.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html by Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Zobacz także

• Leczenie łysienia
• Dutasteryd

• Proscar Strona producenta

Template:Inne preparaty dermatologiczne

Preparaty urologiczne (G04)

Kwasy

Chlorek amonu, Chlorek wapnia

Przeciwskurczowe leki moczopędne (głównie antymuskarynowe)

Darifenacyna, Emepronium, Flawoksat, Meladrazyna, Oksybutynina, Propiweryna, Solifenacyna, Terodilina, Tolterodyna, Trospium

Dla zaburzeń erekcji

Alprostadil, Apomorfina, Moxisylyte, Papaweryna, Phentolamina, Yohimbina, Inhibitory PDE5 (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Inne leki urologiczne

Kwas acetohydroksamowy, Kolagen, Dimethyl sulfoxide, Magnesium hydroxide, Pentosan polysulfate, Phenazopyridine, Phenyl salicylate, Succinimide

Dla łagodnego przerostu prostaty

Inhibitory 5α-reduktazy: Dutasteryd, Finasteryd
Alfa-blokery: Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Zioła: Pygeum africanum, Serenoa repens

Na tej stronie wykorzystano treści z licencji Creative Commons pochodzące z Wikipedii (view authors).

.