Hipoteza dysfunkcji gruczołów potowych została obalona, ponieważ nie wykazano, aby pęcherzyki były związane z przewodami potowymi. Opis przypadku z 2009 roku dostarczył jasnych dowodów histopatologicznych na to, że gruczoły potowe nie odgrywają roli w dyshydrozie. Nadpotliwość jest jednak czynnikiem zaostrzającym u 40% pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym. Po wstrzyknięciu onabotulinyumtoxinA uzyskano poprawę w zakresie świądu, rumienia, pęcherzyków i zapalenia skóry rąk z mniejszą liczbą lub brakiem objawów nawrotu.

Występowanie wyprysku dyshidrotycznego może być związane z atopią i rodzinnym występowaniem atopii. Spośród pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym 50% ma atopowe zapalenie skóry.

Czynniki egzogenne (np. kontaktowe zapalenie skóry na nikiel, balsam, kobalt; wrażliwość na spożyte metale; zakażenie dermatofitami; zakażenie bakteryjne) mogą wyzwalać epizody. Antygeny te mogą działać jako hapteny o swoistym powinowactwie do białek palmoplantarnych warstwy lucidum naskórka. Wiązanie tych haptenów z miejscami receptorowymi tkanek może inicjować pompholyx.

Dowody wskazują, że spożycie jonów metali, takich jak kobalt, może wywoływać reakcje nadwrażliwości typu I i typu IV. Ponadto mogą one również działać jako atypowe hapteny, aktywując limfocyty T poprzez szlaki niezależne od ludzkiego antygenu leukocytów, powodując układowe alergiczne zapalenie skóry w postaci wyprysku dyshidrotycznego.

Stres emocjonalny i czynniki środowiskowe (np. zmiany sezonowe, wysokie lub niskie temperatury, wilgotność) podobno nasilają dyshidrozę.

Zgłaszano występowanie wyprysków podobnych do dyshidrozy podczas stosowania dożylnych wlewów immunoglobulin (IVIG). Poszukiwania w literaturze z 2011 r. wykazały, że pompholyx jest jednym z najważniejszych skórnych działań niepożądanych IVIG, występującym u 62,5% zgłoszonych pacjentów, przy czym u 75% z nich zmiany pojawiły się już po jednym leczeniu IVIG. Wykwity mają tendencję do łagodnego przebiegu i z czasem słabną. Zwykle bardzo dobrze reaguje na miejscowe steroidy, ale może stać się nawracająca i bardziej agresywna po wielokrotnych dawkach IVIG.

W przypadku niektórych pacjentów, odległe zakażenie grzybicze może powodować pomfoliozę dłoni jako reakcję id. W jednym z badań, jedna trzecia przypadków pompholyx na dłoniach ustąpiła po leczeniu grzybicy stóp. Czynniki uważane za związane z wypryskiem dyshidrotycznym są omówione bardziej szczegółowo poniżej.

Faktory genetyczne

Bliźnięta monozygotyczne były dotknięte jednocześnie wypryskiem dyshidrotycznym. Gen pompholyx został zmapowany do pasma 18q22.1-18q22.3 w autosomalnej dominującej postaci rodzinnego pompholyx.

Mutacje w genie filagryny prowadzące do utraty filagryny, białka strukturalnego warstwy rogowej zaangażowanego w funkcję barierową skóry, powodują dyskeratynizację, zwiększoną przeznaskórkową utratę wody i wzrost transepidermalnego transferu antygenów. Łącznie, cechy te zostały powiązane z rozwojem ichtioz i atopowego zapalenia skóry, a także mogą być zaangażowane w rozwój kontaktowego zapalenia skóry z podrażnienia i alergii, które są dobrze znanymi chorobami skóry związanymi z wypryskiem dyshidrotycznym. Przewlekłe zapalenie skóry rąk, w tym wyprysk dyshidrotyczny, było również związane z defektami bariery skórnej, a w kilku przypadkach było również związane z mutacjami w genie filagryny; nie osiągnęły one jednak istotności statystycznej.

Aquaporins have been shown to be expressed in patients with atopic dermatitis and may also be related to exacerbation and chronicity of pompholyx. Akwaporyny są białkami kanałowymi zlokalizowanymi na błonach komórkowych, które zwiększają ich przepuszczalność, w szczególności akwagliceroporyny. Akwagliceroporyny mogą transportować wodę i glicerol. Akwaporyny-3 i akwaporyny-10 ulegają ekspresji w warstwie podstawnej naskórka, a barwienie immunohistochemiczne wykazało ich obecność we wszystkich warstwach naskórka u pacjentów z pompholyx. Kanały te mogą brać udział w zwiększeniu przeznaskórkowej utraty wody obserwowanej w atopowym zapaleniu skóry i prawdopodobnie w pompholyx. Ze względu na gradient osmotyczny, między innymi, kierunek przemieszczania się wody i glicerolu przez akwaporyny jest od skóry do środowiska, co może przyczyniać się do odwodnienia skóry, nawet bezpośrednio po umyciu rąk. Hipotetycznie, miejscowe i (lub) ogólnoustrojowe hamowanie ekspresji akwaporyn w naskórku mogłoby przyczynić się do zachowania wody i glicerolu, zmniejszając częstość i ciężkość zaostrzeń pompholyx.

Atopia

Aż 50% pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym ma podobno osobistą lub rodzinną diatezę atopową (wyprysk, astma, katar sienny, alergiczne zapalenie zatok). Poziom immunoglobuliny E (IgE) w surowicy jest często podwyższony, nawet u pacjentów, którzy nie zgłaszają osobistej lub rodzinnej historii atopii. Czasami wyprysk dyshidrotyczny jest pierwszą manifestacją atopii.

Wrażliwość na nikiel

Może to być istotny czynnik w wyprysku dyshidrotycznym. Wrażliwość na nikiel była podobno niska w niektórych badaniach pacjentów z dyshidrosis, ale znacznie podwyższona w innych badaniach. Zwiększone wydalanie niklu z moczem odnotowano podczas zaostrzeń wyprysku. Stwierdzono, że spożyte metale prowokują zaostrzenia łuszczycy u niektórych pacjentów.

Dieta o niskiej zawartości niklu podobno zmniejszyła częstotliwość i ciężkość zaostrzeń łuszczycy. Sugeruje się, że wysoki wskaźnik pocenia się dłoni i stóp może powodować miejscowe stężenie soli metali, które mogą wywoływać reakcję pęcherzykową. Alergię kontaktową udokumentowano u 30% pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym.

Nadwrażliwość na kobalt

Ustne spożycie kobaltu objawia się układowym alergicznym zapaleniem skóry w postaci wyprysku dyshidrotycznego rzadziej niż doustne spożycie niklu. Znacznie częstsze jest jednoczesne występowanie alergii na nikiel i kobalt, obserwowane u 25% pacjentów wrażliwych na nikiel, u których rozwija się pompholyx. W tych przypadkach wyprysk jest zwykle bardziej nasilony. W przypadku podejrzenia jako przyczyny wyprysku dyshidrotycznego należy brać pod uwagę duże doustne spożycie kobaltu, niezależnie od wyników testów płatkowych.

Zaproponowano punktową dietę o niskiej zawartości kobaltu, aby pomóc pacjentom w ograniczeniu spożycia kobaltu i utrzymaniu jego stężenia w surowicy poniżej progu rozwoju zaostrzeń, który wynosi w przybliżeniu mniej niż 12 mcg/d. Dieta ta wykazała większą zgodność z zaleceniami niż dieta o niskiej zawartości kobaltu. Dieta ta wykazała większą zgodność z zaleceniami niż lista diet unikających. Ponadto, dieta ta zmniejsza ilość spożywanego niklu.

Narażenie na uczulające substancje chemiczne lub metale

Ogniska wyprysku dyshydrotycznego są czasami związane z narażeniem na uczulające substancje chemiczne lub metale (np. chrom, kobalt, carba mix, fragrance mix, diaminodifenylometan, dichromiany, benzoizotiazolony, parafenylenodiamina, perfumy, substancje zapachowe, balsam peruwiański, roślina Primula).

Reakcja id

Kontrowersje dotyczą ewentualnego istnienia reakcji id, którą uważa się za odległe zakażenie dermatofitami (grzybica stóp, kerion skóry głowy) wywołujące reakcję pompholyx dłoni (określaną również jako pompholyx dermatophytid).

Infekcja grzybicza

Pompholyx czasami ustępuje po wyleczeniu zakażenia grzybicą stóp, a następnie nawraca po ponownym zakażeniu grzybiczym, co potwierdza istnienie tego wzorca reakcji. Spośród pacjentów, u których wystąpiła pęcherzykowa reakcja na śródskórne testy z trichofityną, u mniej niż jednej trzeciej doszło do ustąpienia pompholyx po leczeniu środkami przeciwgrzybiczymi.

Stres emocjonalny

Jest to możliwy czynnik w wyprysku dyshidrotycznym. Wielu pacjentów zgłasza nawroty wyprysku w okresach stresu. Poprawa wyprysku dyshidrotycznego przy użyciu technik biofeedback do redukcji stresu wspiera tę hipotezę.

Inne czynniki

Samodzielne doniesienia opisują inne możliwe czynniki sprawcze, takie jak spożycie aspiryny, doustne środki antykoncepcyjne, palenie papierosów i wszczepione metale, między innymi. W 3-letnim prospektywnym badaniu przyczyn wyprysku dyshidrotycznego (pompholyx) u 120 pacjentów stwierdzono przyczyny pompholyx związane z ekspozycją kontaktową (67,5%), w tym na produkty kosmetyczne (31,7%) i metale (16,7%); intertrigo międzypalcowe (10%); oraz czynniki wewnętrzne (6,7%), przy czym dodatkowe 15% pacjentów miało nierozpoznane (idiopatyczne) przyczyny prawdopodobnie związane z czynnikami atopowymi.

Alergię kontaktową stwierdzono u 89 (74,2%) spośród 120 pacjentów. Najczęstszymi alergenami były: nikiel, żel pod prysznic, chrom, perfumy, szampon i balsam peruwiański. Rzadziej alergenami były: lanolina, kobalt, tiuram, siarczan laurylowy, świeży tytoń, p-fenylenodiamina (PPD), formaldehyd, parabeny i galusan oktylu. W 97 ze 193 pozytywnych wyników testów płatkowych stwierdzono korelację pomiędzy zastosowaniem danego środka a nawrotem choroby. Trafność analizy potwierdzono u 81 (67,5%) spośród 120 pacjentów. Podsumowując, najczęstszymi przyczynami pompholyx związanymi z kontaktem z substancjami były nietolerancja środków higienicznych (46,7%), alergia na metale (25%) i inne (28,3%).

Intertrigo wystąpiło u 19 (15,8%) spośród 120 pacjentów. Spośród tych osób 80% prezentowało dermatofitozę, a 20% kandydozę. Po 3 tygodniach leczenia przeciwgrzybiczego, u 13 z 19 pacjentów pompholyx pozostał bezobjawowy.

W odniesieniu do przyczyn wewnętrznych, 30 pacjentów przedstawiło dodatni wynik testu płatkowego na metale, ale tylko 2 przedstawiło zaostrzenie zmian po teście prowokacyjnym.

Z 58 pacjentów z historią palenia tytoniu, 5 przedstawiło dodatnią reakcję na test płatkowy na tytoń, a 2 z nich uznano za istotne. Alergia na leki została uznana za czynnik sprawczy u 3 pacjentów (amoksycylina u 2 i dożylna immunoglobulina u 1). Pompholyx związany z pokarmem wykryto u 4 pacjentów, a po próbie prowokacji reaktywacja wystąpiła u 3 z tych pacjentów (2 na paprykę i 1 na sok pomarańczowy).

Światło ultrafioletowe A

W serii przypadków u 5 pacjentów z wcześniejszym rozpoznaniem pompholyx rozwinęły się zmiany morfologicznie i histologicznie zgodne z pęcherzykowym zapaleniem skóry po prowokacji długofalowym światłem ultrafioletowym A (UVA). Dalsze badania wykluczyły kontaktowe zapalenie skóry, polimorficzny rumień świetlny i wysoką temperaturę jako czynniki sprawcze, potwierdzając, że reakcja była spowodowana prawdziwą nadwrażliwością na światło, a nie fotoagresją.

Pompholyx spowodowany ekspozycją na UVA może być prawdopodobnie uważany za odmianę sezonowego (letniego) pompholyx. W Stanach Zjednoczonych wyprysk dyshidrotyczny jest częściej spotykany w cieplejszym klimacie oraz w miesiącach wiosennych i letnich. Badanie przeprowadzone w Turcji również wykazało większą częstość występowania wyprysku dyshidrotycznego w miesiącach letnich.

W serii przypadków, trzech pacjentów z historią częstych zaostrzeń pompholyx, głównie w okresie letnim (tj. pompholyx fotoagresywny), zostało poddanych testom fotoprowokacji, z pozytywnym rozwojem zmian pompholyx u dwóch z nich. Pacjenci zgłaszali zmiany po ekspozycji na symulowane słoneczne promieniowanie ultrafioletowe i szerokopasmowe UVA. Oprócz standardowego leczenia pompholyx zastosowano u nich leczenie fotoprotekcyjne, uzyskując zmniejszenie częstości i nasilenia zaostrzeń. Autorzy zasugerowali, że choroba skóry może być niedostatecznie rozpoznana i zalecili rozpoznawanie i wczesne wykrywanie w celu jak najszybszego wprowadzenia ochrony przeciwsłonecznej i unikania rozpoczynania fototerapii lub fotochemoterapii w tej szczególnej podgrupie pacjentów z pompholyx.

Of interest, UVB phototherapy and photochemotherapy are well-known, effective treatments for pompholyx.

.