The di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is a plasticizer incorporated to plastic matrices of widely used consumer products. Jednakże, jest on stopniowo uwalniany z tych produktów, co prowadzi do przewlekłego narażenia ludzi. Chociaż DEHP, podobnie jak inni członkowie rodziny ftalanów, jest powszechnie uważany za substancję zaburzającą gospodarkę hormonalną, to mechanizmy związane z jego toksycznością są jeszcze słabo poznane. Naszym celem było określenie wpływu ekspozycji na DEHP oraz na jeden z jego głównych metabolitów, ftalan mono(2-etyloheksylu) (MEHP) na markery biorące udział w kancerogenezie piersi. Komórki T-47D eksponowano przez 4 dni na istotne dla środowiska i wyższe dawki DEHP i MEHP (0,1-10 000 nM). Wyniki badań wykazały, że ekspozycja na 10 000 nM DEHP i 0,1 nM MEHP istotnie zwiększała proliferację komórek T-47D, nie indukując apoptozy. Ponadto, w komórkach T-47D eksponowanych na 10 000 nM DEHP zaobserwowano znaczący wzrost poziomu białka izoformy A receptora progesteronowego (PR) oraz jądrowego poziomu PR. Co ważne, zwiększona proliferacja i jądrowych poziomów PR były całkowicie i częściowo hamowane, odpowiednio, przez Mifepristone, antagonista PR. Wyniki te sugerują, że ekspozycja na DEHP lub MEHP zwiększa proliferację komórek poprzez aktywację sygnalizacji PR, co może potencjalnie zwiększać ryzyko rozwoju raka piersi. Mechanizm aktywacji szlaku progesteronu przez DEHP i długoterminowe konsekwencje tej aktywacji pozostaje do wyjaśnienia.
Dodaj komentarz