Po wprowadzeniu na rynek w 1987 roku fluoksetyna zrewolucjonizowała leczenie farmakologiczne zaburzeń nastroju i stała się kamieniem węgielnym w leczeniu depresji. Po 14 latach bycia jedynym producentem fluoksetyny (pod nazwą handlową Prozac), patent firmy Eli Lilly and Company na wyłączność wygasł.1 Generyczna fluoksetyna jest obecnie dostępna u wielu producentów.

Choć stosowanie generycznej fluoksetyny zamiast Prozacu zmniejszy koszty leków, pojawia się pytanie: Czy lek markowy jest bardziej skuteczny niż jego generyczny odpowiednik? Niektóre doniesienia anegdotyczne sugerują różnicę kliniczną, ale te twierdzenia nie zostały jeszcze poparte w literaturze.

Niektórzy klinicyści stwierdzili, że wybrani pacjenci wymagają większych dawek generycznej fluoksetyny niż Prozac, aby kontrolować objawy, ale kilka kwestii może przyczynić się do tych zwiększonych wymagań. Po pierwsze, depresja i objawy depresyjne zmieniają się i słabną; nasilenie objawów może być częścią przebiegu choroby, a nie różnic między preparatami markowymi i generycznymi.

Wzmożone objawy mogą również odzwierciedlać uprzedzenia pacjentów. Pacjent wie, że przyjmuje lek generyczny i może być bardziej skłonny do zauważenia lub zgłoszenia objawów. Ponadto niektórzy pacjenci, którzy uważają, że leki generyczne są mniej skuteczne niż ich markowe odpowiedniki, doświadczają odwrotnego efektu placebo – ich przekonanie, że lek generyczny jest gorszy, zmniejsza jego skuteczność. Wreszcie, subtelne różnice w biodostępności i biorównoważności pomiędzy lekami markowymi i generycznymi mogą być zauważalne klinicznie.

Aby otrzymać zgodę FDA, lek generyczny musi być udowodniony jako terapeutycznie równoważny swojemu markowemu odpowiednikowi. Wiąże się to zarówno z równoważnością farmaceutyczną (identyczne ilości tego samego składnika w tej samej postaci dawki i drodze podania), jak i równoważnością biologiczną (porównywalna szybkość i zakres, w jakim składnik aktywny jest wchłaniany i staje się dostępny w miejscu działania).2 Analiza statystyczna farmakokinetyki obejmuje ocenę takich miar, jak pole powierzchni pod krzywą i stężenie szczytowe. Lek badany i lek referencyjny są porównywane przez obliczenie 90% przedziału ufności dla ich odpowiednich średnich geometrycznych populacji. Obliczony przedział ufności powinien mieścić się w granicy biorównoważności, zwykle między 80 a 125% dla średniej geometrycznej populacji. Inne czynniki zwykle rozważane obejmują logarytmiczną transformację danych farmakokinetycznych, metody oceny efektów sekwencji i ocenę danych odstających.3

Komparatorowe leki generyczne muszą być rygorystycznie badane przed otrzymaniem zatwierdzenia przez FDA. Można mieć nadzieję, że zmienność, która może istnieć między marką a produktem generycznym, nie zmienia znacząco odpowiedzi pacjenta.

Do tej pory ponad 20 firm otrzymało zatwierdzenie lub wstępne zatwierdzenie dla prawie 50 generycznych produktów fluoksetyny. Dane z pakietu zatwierdzeń (obejmujące dane dotyczące biorównoważności) dla tych środków nie są jeszcze dostępne.4

Nadal nie ma dowodów na to, że fluoksetyna generyczna jest mniej skuteczna niż Prozac, pomimo zwiększonej uwagi ze strony pacjentów, klinicystów i firm farmaceutycznych. Najważniejsze jest to, że każdy pacjent potrzebuje indywidualnego leczenia. Jeśli objawy nasilają się lub pogarszają, należy zwiększyć dawkę, co powinno być zrobione w każdym przypadku. Jeśli nasilają się działania niepożądane, należy zmniejszyć dawkę. Jeśli u danego pacjenta podejrzewa się prawdziwą różnicę, należy ją niezwłocznie zgłosić do FDA, która ocenia leki po wprowadzeniu na rynek, regularnie oceniając jakość produktu oraz badając i oceniając zarzuty dotyczące nierównoważności produktów leczniczych.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, August 13, 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Dostępne pod adresem: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance for industry: statistical approaches to establishing bioequivalence. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Zatwierdzenia nowych i generycznych leków: 1998-2002. Dostępne pod adresem: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Równoważność terapeutyczna leków generycznych (pismo). Dostępne pod adresem: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.

.