Amiodaron jest jodowaną pochodną benzofuranu o uznanej aktywności antyarytmicznej u człowieka. Jak dotąd, jego zachowanie farmakokinetyczne nie zostało w sposób zadowalający scharakteryzowane. Specyficzne i czułe metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej stały się dostępne dopiero niedawno, co częściowo wyjaśnia niedostateczną ilość danych farmakokinetycznych dotyczących tego leku. Dostępne dowody sugerują, że wchłanianie amiodaronu po podaniu doustnym jest nieregularne i nieprzewidywalne; doustna biodostępność waha się od 22 do 86%. Lek jest eliminowany w znacznym stopniu przez metabolizm; mniej niż 1% dawki jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem. Wydalanie żółciowe może odgrywać pewną rolę w ogólnej eliminacji leku. Desetylo-amiodaron jest jedynym metabolitem pozytywnie zidentyfikowanym w osoczu pacjentów leczonych amiodaronem; brak danych na temat jego ewentualnej aktywności farmakologicznej. Ponieważ amiodaron jest lekiem wysoce lipofilnym, jest on szeroko dystrybuowany do tkanek. Tkanka tłuszczowa i mięśnie szkieletowe kumulują duże ilości leku podczas długotrwałego leczenia. Stosunek amiodaronu w mięśniu sercowym do osocza jest wysoki zarówno u ludzi, jak i u zwierząt; szczytowe stężenie w mięśniu sercowym jest osiągane w ciągu pół godziny po podaniu dożylnym bolusa u psów. U ludzi wykazano łożyskowe przenoszenie amiodaronu, a jego profil we krwi nie jest modyfikowany przez dializoterapię. Wiązanie amiodaronu z białkami in vitro wynosi 96,3 +/- 0,6%. Okres półtrwania amiodaronu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki wynosi od 3,2 do 79,7 godzin. Jednak po zaprzestaniu długotrwałego leczenia amiodaronem okres półtrwania wynosi aż 100 dni. Całkowity klirens wynosi od 0,10 do 0,77 l/min po podaniu dożylnym pojedynczej dawki, a pozorna objętość dystrybucji waha się od 0,9 do 148 l/kg. Kinetyka rozkładu amiodaronu u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca nie różni się od kinetyki u zdrowych ochotników. Nie badano jednak możliwego wpływu niewydolności wątroby i serca na kinetykę leku. Amiodaron nasila działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, prawdopodobnie poprzez hamowanie jej metabolizmu. Zgłaszano zwiększenie stężenia digoksyny w stanie stacjonarnym oraz wystąpienie objawów toksyczności naparstnicy, gdy amiodaron był podawany pacjentom długotrwale leczonym digoksyną. Wykazano również, że amiodaron wchodzi w interakcje z innymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak chinidyna i prokainamid. Czas początku działania amiodaronu po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynosi od 1 do 30 minut, a czas trwania działania od 1 do 3 godzin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
Dodaj komentarz