Dane z badań in vitro, in vivo i ex vivo sugerują, że leki przeciwhistaminowe drugiej generacji mają szereg właściwości przeciwalergicznych, przeciwzapalnych, które wydają się być niezależne od ich aktywności H1-blokady. Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji również mają właściwości przeciwalergiczne i przeciwzapalne, co sugerują badania z azatadyną, chlorfeniraminą, mepyraminą i prometazyną; większość innych leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji nie była badana pod kątem tych właściwości. Badania in vitro wykazały, że leki przeciwhistaminowe H1 zmniejszają uwalnianie mediatorów prozapalnych z komórek tucznych i bazofilów, chemotaksję i aktywację komórek zapalnych (zwłaszcza eozynofilów) oraz ekspresję cząsteczek adhezyjnych indukowanych przez bodźce immunologiczne i nieimmunologiczne w liniach komórek nabłonkowych. W modelach prowokacji alergenem donosowym podobnie wykazano, że leki H1-antihistaminowe hamują uwalnianie mediatorów z komórek tucznych i bazofilów oraz zmniejszają naciek komórek zapalnych i ekspresję cząsteczek adhezyjnych na komórkach nabłonka. Wyniki opublikowanych badań dotyczących wpływu H1-antihistamin na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa u ludzi zostały podsumowane w tym rozdziale. Ostatnie badania wskazują, że H1-antihistaminy mogą modulować zapalenie dróg oddechowych poprzez zmniejszenie aktywności komórek nabłonka dróg oddechowych, które odgrywają ważną rolę w alergicznym zapaleniu dróg oddechowych. Modulacja cząsteczek adhezyjnych i nacieku komórek zapalnych przez H1-antihistaminy może być korzystna podczas długotrwałego leczenia pacjentów z alergicznym nieżytem nosa. Uzasadnieniem tej hipotezy jest utrzymywanie się stanu zapalnego na komórkach nabłonka nosa nawet wtedy, gdy pacjenci są wolni od objawów (16). Wszystkie zdarzenia, na które wpływają H1-antihistaminy są ważne w kaskadzie zapalenia alergicznego. Mechanizmy leżące u podstaw tych efektów pozostają niejasne, ale nie są związane z aktywnością H1-antagonistów. W kilku badaniach wykazano, że H1-antyhistaminowe mogą tworzyć jonowe związki z błonami komórkowymi i hamować napływ jonów wapnia do błony plazmatycznej mastocytów lub bazofili lub hamować uwalnianie Ca2+ wewnątrz komórek, a zatem mogą wpływać na szlaki transdukcji sygnału. Wydaje się jednak, że efekty te występują przy stężeniach wyższych niż te osiągane w praktyce terapeutycznej (126-128). Ostatnio wysunięto hipotezę, że aktywność przeciwzapalna H1-antihistamin może być konsekwencją ich zdolności do wpływania na aktywację genów odpowiedzialnych za ekspresję i syntezę mediatorów prozapalnych (129). Udział działania przeciwalergicznego antagonistów receptora H1 w ich skuteczności klinicznej nie jest w pełni poznany. Nie ma danych sugerujących, że leki antyhistaminowe H1 o dobrze udokumentowanych właściwościach przeciwalergicznych są lepsze od innych, których właściwości te nie zostały tak dokładnie zbadane. Konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych badań w celu wyjaśnienia mechanizmów, za pomocą których H1-antihistaminy wywierają działanie przeciwzapalne. Wiedza ta może doprowadzić do opracowania nowych terapii o silniejszym i bardziej specyficznym działaniu przeciwzapalnym.