Acyklowir (aciclovir) jest nukleozydowym lekiem przeciwwirusowym o aktywności przeciwwirusowej in vitro wobec członków grupy wirusów opryszczki DNA. Jako uznane leczenie zakażenia wirusem opryszczki zwykłej, dożylne, doustne i w mniejszym stopniu miejscowe preparaty acyklowiru zapewniają znaczące korzyści terapeutyczne w przypadku opryszczki zwykłej narządów płciowych i nawracającej opryszczki zwykłej twarzy. Efekt terapii acyklowirem jest maksymalizowany poprzez wczesne rozpoczęcie leczenia, zwłaszcza w przypadku zakażenia innego niż pierwotne, które ma zwykle mniej przewlekły przebieg niż epizod pierwotny. Długotrwała profilaktyka doustnym acyklowirem u pacjentów z częstymi epizodami opryszczki narządów płciowych (herpes simplex) całkowicie hamuje nawroty u większości badanych; podobnie jak w przypadku innych zakażeń reagujących na acyklowir, latencja wirusa nie jest wyeliminowana, a częstość nawrotów powraca po przerwaniu leczenia. Profilaktycznemu stosowaniu acyklowiru w populacji ogólnej powinna towarzyszyć ostrożność, ze względu na teoretyczne ryzyko pojawienia się szczepów wirusowych opornych na acyklowir i inne środki, których mechanizm działania jest zależny od wirusowej kinazy tymidynowej. Acyklowir podawany dożylnie jest lekiem z wyboru w potwierdzonym biopsją opryszczkowym zapaleniu mózgu u dorosłych, a także okazał się skuteczny w leczeniu rozsianej opryszczki zwykłej w ciąży i opryszczkowego zapalenia mózgu u noworodków. Dożylny i doustny acyklowir chroni przed rozprzestrzenianiem się i postępem zakażenia wirusem varicella zoster, ale nie chroni przed neuralgią popółpaścową. U pacjentów z obniżoną odpornością acyklowir podawany dożylnie, doustnie i miejscowo skraca przebieg kliniczny zakażeń herpes simplex, a profilaktyka z zastosowaniem doustnych lub dożylnych postaci leku hamuje reaktywację zakażenia w okresie podawania leku. Okulistyczna aplikacja 3% maści z acyklowirem szybko leczy herpetyczne dendrytyczne owrzodzenia rogówki i powierzchowne herpetyczne zapalenie rogówki. Tak więc, pomimo niezdolności do eradykacji utajonego wirusa, acyklowir podawany w sposób terapeutyczny lub profilaktyczny jest obecnie standardową terapią przeciwwirusową w wielu manifestacjach zakażenia wirusem opryszczki pospolitej (herpes simplex) i rzeczywiście stanowi duży postęp w tym zakresie. Z wyjątkiem zakażeń wirusem varicella zoster, wczesny optymizm dotyczący stosowania leku w chorobach wywołanych przez inne wirusy opryszczki na ogół nie znalazł potwierdzenia w badaniach klinicznych.