1

W nowym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nature naukowcy z Dana-Farber Cancer Institute donoszą, że związek zdolny do odwrócenia lojalności komórek wrodzonego układu odpornościowego – przekształcając je z pomocników guza w jego przeciwników – spowodował zmniejszenie się guzów piersi u myszy i wycofanie się z odległych przerzutów. W połączeniu z chemioterapią lub inną immunoterapią, nowy związek znacząco wydłużał okres remisji guza.

Znaleziska te sugerują sposób na przyniesienie pełnego repertuaru układu odpornościowego na raka u ludzi, powiedzieli autorzy.

„Większość obecnych form immunoterapii nowotworów wpływa na zachowanie limfocytów T – białych krwinek, które są częścią adaptacyjnego układu odpornościowego – 'ucząc’ je atakować komórki nowotworowe lub usuwając przeszkody w takim ataku” – powiedziała główna autorka badania, dr Jennifer Guerriero z Dana-Farber. „Ta strategia okazała się skuteczna w walce z kilkoma rodzajami raka, ale zazwyczaj tylko niewielka część pacjentów odnosi korzyści. Chcieliśmy sprawdzić, czy wykorzystanie obu ramion układu odpornościowego może przynieść lepsze rezultaty.”

Celem nowego badania były komórki wrodzonego układu odpornościowego znane jako makrofagi związane z nowotworami (TAM). Często można je znaleźć głęboko osadzone w guzach, ale chociaż są one częścią układu odpornościowego – obrony organizmu przed chorobami – często promują wzrost guza. W ten sposób odpowiadają na sygnały wydawane przez sam guz.

Role, jakie odgrywają makrofagi – czy to ochronne, czy destrukcyjne – zależą od sygnałów z ich środowiska. Na przykład w procesie gojenia się ran makrofagi kierują elementami układu odpornościowego, które usuwają uszkodzoną tkankę i odbudowują uszkodzony obszar. Makrofagom nowotworowym udaje się przejąć niektóre z tych funkcji pomocniczych do własnych celów. Nie bez powodu rak jest czasem określany jako rana, która się nie goi.

W poprzednich badaniach naukowcy z Dana-Farber i ich koledzy wykazali, że związek znany jako TMP195 może przekształcić TAM z pomocy we wzroście guza w organizowanie ataku na niego. TMP195, selektywny, pierwszy w swojej klasie inhibitor HDAC klasy IIa, przełącza odpowiedź makrofagów poprzez zmianę aktywności genów w obrębie TAMs.

W obecnym badaniu naukowcy odkryli, że TMP195 gwałtownie zmniejszył tempo wzrostu guza u myszy z guzami piersi. Następnie połączyli TMP195 z różnymi schematami chemioterapii oraz z formą immunoterapii znaną jako blokada punktów kontrolnych komórek T. W obu przypadkach, kombinacje te spowodowały dłuższe remisje raka piersi niż w przypadku samego TMP195.

„Po przejściu konwersji, makrofagi działają jako orkiestratorzy ataku układu odpornościowego na guza”, powiedział Anthony Letai, MD, PhD, z Dana-Farber, współgłówny autor badania wraz z Michaelem A. Nolanem, PhD, z GlaxoSmithKline. „Nasze wyniki pokazują, że inhibitory HDAC klasy IIa mogą być skutecznym sposobem na wykorzystanie przeciwnowotworowego potencjału makrofagów w terapii nowotworów.

„Przyszłość leczenia nowotworów będzie prawdopodobnie obejmować kombinacje terapii, które działają zarówno na wrodzone, jak i adaptacyjne ramiona układu odpornościowego, a także terapie, takie jak chemioterapia, radioterapia lub terapia celowana, które działają na same komórki nowotworowe”, kontynuował. „Zdolność do zaangażowania wrodzonego układu odpornościowego jest nowym, ekscytującym frontem w terapii nowotworów.”

.